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序论:好文章的创作是一个不断探索和完善的过程,我们为您推荐十篇酸枣的功效与作用范例,希望它们能助您一臂之力,提升您的阅读品质,带来更深刻的阅读感受。
1、能够养血安神,因为从中医食疗角度上来讲酸枣入心经,对于心烦不寐、失眠多梦、睡眠质量比较差的人,适当食用酸枣有很好的养血安神、促进睡眠的功效。
2、能够为机体提供丰富的维生素C,而维生素C能够促进皮肤内色素的代谢以及胶原蛋白的形成,适当吃酸枣补充维生素C,能够让皮肤变的更加富有弹性、白皙和红润。
3、能够健脾开胃,对于食欲不振、消化不良的人,适当的食用酸枣有很好的健脾开胃的功效。
(来源:文章屋网 )
1、酸枣树根具有消肿利尿,醒脑提神的功效。可用于治疗神经衰弱、顽固性失眠、神经官能症、神经紊乱、贫血、烫伤、多梦、健忘、记忆力减退、头晕、头痛、神经性头痛等症状。
2、能提高人体的免疫力,调节内分泌的功能,可抑制癌细胞的扩散和再生。促进白细胞的生成,降低血清胆固醇,提高白蛋白,起到保肝护肝,增加肝脏排毒功能的作用。
(来源:文章屋网 )
3、养肝益气:酸枣仁具备补中益气,强健筋骨之效。如《神农本草经》中就有对此的描述:“补中益肝,坚筋骨,助阴气,皆酸枣仁之功也。”。
4、治疗心律不齐:由科学对小白鼠的研究试验得出:对于心律不齐的小白鼠,在其使用酸枣仁之后,约十分钟心律恢复正常。
[中图分类号] G642.0 [文献标识码] C [文章编号] 1673-7210(2012)10(c)-0137-03
安神药是医药类院校药学专业《中药药理学》教材中的一个小章节。为了引起学生对这一章节内容的重视,授课时首先介绍安神药主治病症的调查现状,引导学生充分认识到失眠带来的危害以及学好这一章的重要性。安神药涉及的领域较多,内容复杂,尤其是安神药的作用及机制理论抽象,枯燥难懂。为了达到更好的效果,在本章教学过程中必须合理运用多媒体教学,把抽象内容具体化,形象化,有利于学生对学习内容的理解[1]。讲述思路和具体内容如下:
1 课前导入
据中国睡眠研究会公布的最新睡眠调查结果,中国成年人失眠发生率为38.2%,高于国外发达国家的失眠发生率。而且失眠已经不是老年人的“专属”,随着工作节奏加快,压力增大,导致越来越多不同年龄、不同职业的人深陷“睡眠危机”。目前西医治疗失眠症应用最多的是镇静催眠药和抗焦虑药,但大多只是延长浅睡期,并未真正改善睡眠质量,且易产生宿醉等副作用,长期使用易产生耐受性和依耐性等不良反应。而中医药防治失眠具有整体调节、治法多样、疗效肯定及副作用小的特点,因此学习安神药这一章对于进一步提高中医药治疗失眠临床疗效及开发中药新药具有重要意义。
2 概述部分
首先,阐述安神药的概念、功效、分类及主治。中医认为,失眠是指外邪扰动,或正虚失养,导致神不安舍,临床以经常性不能获得正常睡眠为特征的一种病证。《内经》提到“心主神明”,《灵柩·邪客》云:“心者,五藏六府之大主也,精神之所舍也,其藏坚固,邪弗能容也。”神是睡眠活动的主导,人之将寐,神必内敛;神不宁,则不能寐。因此,欲治失眠,需先安神,即使心神安定。凡以安神定志为主要作用,以治心神不安病证的药物即为安神药。根据安神药的来源及作用,可将其分为养心安神、重镇安神两类。
然后,简述现代医学对主治病症的认识[2],包括主治病症的发病机制、临床表现及治疗。中医认为心神不安症可由多种病因引发,如心火亢盛、痰浊内阻、暴受惊恐、血亏阴虚、心气不足、心肾不交及心虚胆怯以及饮食不节而胃中不和等因素,均可致心神不宁而不寐。现代医学认为心神不安证常见于由外部因素如对睡眠环境的抵抗、各种应激事件所致的情感、认知、生理功能的紊乱以及精神、躯体疾病因素引起的多种睡眠障碍。常用镇静催眠药、抗抑郁药、褪黑素等进行治疗。
接着,针对心神不安证的发病机制,介绍安神药的主要研究思路与方法。安神药的临床适应证与中枢神经系统异常兴奋有关,在睡眠障碍动物模型上,除了可选择成熟的睡眠剥夺疾病模型,建立对应的中医失眠病证结合动物模型,还要考虑建立镇静、抗惊厥、改善学习记忆力等方法,多角度、多层次地进行药效评价及机制研究,让研究结果能阐释其“宁心安神”功效的科学内涵。
最后,重点介绍安神药的主要药理作用以及药效物质基础与作用机制。讲述时要强调该类药的共性,安神药的安神养心、平肝潜阳之功效与其镇静催眠、抗惊厥、改善学习记忆、脑保护、提高免疫等药理作用相关。对于药效物质基础与作用机制,其中重镇安神类中药的药理作用多与无机元素的成分和含量关系密切,而养心安神类中药的有效部位多为皂苷类、黄酮类及生物碱类等。
3 重点讲解单味药酸枣仁
首先介绍酸枣仁的采制来源并以《中国药典》2010年版为准;然后归纳介绍其功效主治与主要药理作用。通过作图“酸枣仁功效主治与药理作用图”,让学生更加清晰掌握该药物的功效主治与药理作用,见图1;接着根据目前的研究进展,介绍药效物质基础与作用机制。以临床应用的重要性排序,并介绍相应的活性部位或有效成分及其作用机制[3]。通过作图“酸枣仁有效部位群药理作用整合效应机制示意图”,清晰体现成分与靶点的关系,见图2。最后简要介绍药代动力学、现代临床应用以及不良反应。其中临床应用要强调酸枣仁除了传统用于心血虚不寐、惊悸,可治疗神经衰弱失眠、心律失常,还可治疗心血管疾病,如冠心病、心绞痛、高血压、脑动脉硬化等。不良反应包括动物实验的毒性及临床不良反应。对于单味药远志,可以让学生对照学习酸枣仁的内容和思路,比较两者的异同点。
4 经典复方介绍
根据临床实践经验和文献研究进展及笔者的前期研究成果,介绍以酸枣仁为君药的经典名方酸枣仁汤。酸枣仁汤源于东汉医家张仲景著《金匮要略》,具有养血安神、清热除烦功效。主治肝血不足,虚热内扰所致的虚烦不眠证。与功效主治相关的药理作用主要有镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗抑郁、促进学习记忆、优化睡眠结构、脑保护等作用。酸枣仁汤主要含有黄酮、皂苷、多糖、挥发油类等成分。酸枣仁汤镇静催眠的物质基础主要为皂苷、黄酮、脂肪油类等部位。酸枣仁汤抗焦虑作用的物质基础主要是酸枣仁汤多糖和黄酮类部位。酸枣仁汤的组方原理主要从镇静催眠、抗焦虑作用方面进行研究。采用均匀设计法研究,发现全方中除了酸枣仁外其余四味药物减少小鼠自发活动次数的作用强度依次为茯苓、知母、川芎、甘草。采用正交设计进行抗焦虑作用研究,发现含酸枣仁汤全部组分的配方及含多糖和黄酮类组分的配方均有一定抗焦虑作用。其抗焦虑作用机制与降低高架十字迷宫焦虑动物模型小鼠脑组织5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量,升高脑组织神经肽β-内啡肽(β-EP)的含量,提高脑组织γ氨基丁酸A亚型受体(GABAA受体)mRNA表达有关[4]。
5 小结
在本章知识小结中,要学生结合安神药的功效和临床应用[5],重点理解和掌握安神药的主要药理作用,酸枣仁与功效主治相关的药理作用、物质基础及作用机制,并关注相关研究进展动态。对于安神药的主要研究思路与方法,可与镇静催眠药的现代研究方法作比较并得到思路启发。在学习过程中注意比较酸枣仁、远志、酸枣仁汤的药理作用、物质基础及作用机制、临床应用上的异同点。学习的目的是通过学习安神药的主要药理作用以及常用中药酸枣仁、远志的药理作用,明确安神药的药理研究现状、主要研究思路与方法。为了帮助学生巩固复习,作图“安神药章节知识小结图”,见图3。
最后,还可在安神药的综述文献研究基础上,结合笔者的研究室工作实践,拓展介绍中药安神制剂的研发[6]。安神中药制剂的研制本身需要不断发展,其发展思路为在中医药基本理论的指导下,从中医药安神的临床优势和特点出发,应用循证医学、临床流行病学及相关交叉学科的方法和技术,注重研究过程中质量标准、药效评价、诊疗有效性及指标体系的建立和关键技术的规范性,建立一整套具有科学性、权威性的安神中药制剂研制的操作规范,这对提高安神中药制剂中医临床研究质量和水平以及促进整个中医药学的发展都具有深远的意义。
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[中图分类号]R969[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2008)10(a)-019-02
Anticonvulsant activity of five Chinese herbs
LI Hao-fei1, FANG Ming-yue2
(1. Department of Pharmacy, the General Hospital of Pingdingshan Coal Industry Company, Pingdingshan 467000,China; 2. College of Pharmacy, Henan University, Kaifeng 475004, China)
[Abstract] Objective:To study the anticonvulsant acivities of Polygala tenuifolia, Ziziphus jujube, Albizzia julibrissin, Platycadus orientali and Apocynum venetum. Methods:The EtOH extracts of the 5 herbs were prepared by EtOH respectively. And the anticonvulsant activities of the 5 EtOH extracts were observed in mice with PTZ-induced seizures. Results:The EtOH extracts of Polygala tenuifolia 8 g/kg inhibited remarkably the PTZ-induced seizures in mice, and prolonged remarkably the incubation period of seizures and the dying-time of mice with seizures, reducing mortality as well. The EtOH extracts of Ziziphus jujube and Albizzia julibrissin prolonged remarkably the dying-time of mice with PTZ-induced seizures and reduced mortality at 8 g/kg. The EtOH extracts of Platycadus orientali and Apocynum venetum showed no effects on PTZ-induced seizures in mice. Conclusion:The EtOH extracts of Polygala tenuifolia, Ziziphus jujube and Albizzia julibrissin have anticonvulsant activities, among them, the EtOH extracts of Polygala tenuifolia is the strongest active. The EtOH extracts of Platycadus orientali and Apocynum venetum have no anticonvulsant activities.
[Key words] Polygala tenuifolia; Ziziphus jujube; Albizzia julibrissin; Platycadus orientali; Apocynum venetum; Pharmaceutical function; Anticonvulsant
在我国传统用药中,常用的养心安神药有远志、酸枣仁、合欢皮、柏子仁和罗布麻叶等,它们均在河南省有分布,大都价廉易得。其中,远志有益智安神、祛痰消肿之功效,酸枣仁有养心、安神、敛汗之功效,合欢皮有安神活血、消肿止痛之功效,柏子仁有养心、安神、润燥之功效,罗布麻叶有平肝安神、消热利水之功效。现代药理学表明,他们均有很好的镇静催眠作用,能协同戊巴比妥钠延长实验动物的睡眠时间[1-6],且它们所含的化学成分也有很大的相似性,主要成分都为皂苷、黄酮及生物碱类成分[7-13]。据报道,很多具有镇静催眠作用的中药同时也发挥较强的抗惊厥作用,如天麻已作为抗癫痫药物应用于临床[14]。故本实验研究了远志、酸枣仁、合欢皮、柏子仁和罗布麻叶等五种养心安神药的醇提物对化学物质所致小鼠惊厥的影响。
1 仪器与材料
1410D-2E真空干燥箱,美国SHEL NB;戊四唑(PTZ),Sigma公司;苯巴比妥钠,上海新亚药业有限公司,批号020608;本实验所用化学试剂均为分析纯。
实验用药材远志、合欢皮和罗布麻叶为2008年3月购于开封市药材公司,酸枣仁和柏子仁于2007年秋采于河南省辉县市太行山地区,阴干。所有实验用药材经河南大学药学院生药教研室分别鉴定为远志Polygala tenuifolia的根、酸枣Ziziphus jujuba的种子、合欢Albizzia julibrissin的树皮、侧柏Platycaldus orientalis的种子和罗布麻Apocynum venetum的叶。
健康昆明种小鼠,雌雄兼有,体重18~22 g,由河南省医学实验动物中心提供。
2 药材醇取物的制备
分别称取远志、酸枣仁、合欢皮、柏子仁和罗布麻叶的干燥粗粉1 000 g,用2 000 ml 95%乙醇加热回流3次,每次2 h,将乙醇提取液除去溶剂后,于35℃真空干燥2 h,分别得远志醇提物48 g、酸枣仁醇提物51 g、合欢皮醇提物31 g、柏子仁醇提物55 g和罗布麻叶醇提物20 g。临用前分别将药材醇提物用30%聚乙二醇400 ml均匀悬浮,配制成所需浓度。
3 抗惊厥作用研究[15]
3.1 五种药材的醇提物对PTZ致小鼠惊厥的影响
取小鼠255只,随机分为17组,每组15只。第1组腹腔注射(ip)生理盐水,第2组ip苯巴比妥钠50 mg/kg,第3,4,5组分别ip远志醇提物2,4,8 g/kg,第6,7,8组分别ip酸枣仁醇提物2,4,8 g/kg,第9,10,11组分别ip合欢皮醇提物2,4,8 g/kg,第12,13,14组分别ip柏子仁醇提物2,4,8 g/kg,第15,16,17组分别ip罗布麻叶醇提物2,4,8 g/kg,各组注射容积均为0.1 ml/10 g。给药30 min后,给小鼠ip PTZ 100 mg/kg诱发惊厥,观察30 min,记录小鼠阵挛性惊厥的发生率、发生惊厥的潜伏期、死亡时间和死亡率。
阵挛性惊厥以小鼠前肢阵挛为指标,发生惊厥的潜伏期为从给PTZ开始到小鼠第一次出现阵挛性惊厥的时间,死亡时间为从给PTZ开始到死亡的时间。
3.2 统计分析
结果均以x±s表示,组间进行t检验分析,SPSS11.0自动处理。
3.3 实验结果
远志醇提物8 g/kg能降低小鼠惊厥发生率,并显著延长小鼠发生惊厥的潜伏期和死亡时间,降低死亡率,但其作用均不如苯巴比妥钠强。酸枣仁醇提物和合欢皮醇提物的三个剂量组对小鼠的惊厥发生率和潜伏期均无影响,它们在8 g/kg时都明显延长惊厥小鼠的死亡时间,同时降低小鼠死亡率,合欢皮醇提物的作用稍强于酸枣仁醇提物,但两者的作用均弱于苯巴比妥钠。柏子仁醇提物和罗布麻叶醇提物对PTZ致小鼠惊厥无影响(表1)。
4 结论与讨论
远志醇提物、酸枣仁醇提物和合欢皮醇提物均有抗惊厥作用,其中远志醇提物作用最强,可直接降低小鼠惊厥发生率;而柏子仁醇提物和罗布麻叶醇提物无抗惊厥作用。此结果从理论支持它们在我国传统用药中的应用方法:远志用于失眠多梦、健忘惊悸等,酸枣仁用于神经衰弱、失眠多梦等,合欢皮用于心神不安、忧郁失眠等。为推动养心安神中药在现代用药中的广泛应用,尤其是在抗癫痫方面的应用,还有待于对远志、酸枣仁及合欢皮的抗惊厥有效成分进行深入地研究。
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做法:以上材料隔水炖10分钟,每晨空腹吃下。
功效:黑木耳具有降血脂、调整心血管功能的功效,枸杞子甘平滋补肝肾,益精明目,有降血压、血脂、血糖作用。该方对高血脂和高血压的患者适用。
枸杞明目茶(明目药膳)
原料:枸杞子9g,少许。
做法:将枸杞子、洗净,加适量热水冲泡即可。
功效:消除眼睛疲劳,有明目之功效。
海带菠菜豆腐汤(防中风药膳)
原料:海带100g,菠菜50g,豆腐250g。
做法:将上物用水煮熟,加调味后食用。
功效:清热利水,祛脂降压,养血止血,益气和中,生津润燥,清热解毒,有防止血管硬化作用。
酸枣仁粥(安眠药膳)
原料:酸枣仁12g,柏子仁12g,桂圆肉15g,粳米50g。
做法:先将粳米加水煮成粥,加入酸枣仁及柏子仁、桂圆肉煮熟后即可食用。
功效:酸枣仁养心、安神、敛汗,柏子仁、桂圆肉有宁心、益气、调理营卫的作用。二者合用可改善睡眠,增强脑力。
当归枸杞茶(补血药膳)
原料:当归3g,枸杞子9g,红枣9g。
做法:将当归、构杞子、红枣放入锅中,倒入500ml水,煮10分钟即可。
功效:补血调经,养肝明目。当归有抗贫血及增强免疫功能作用,枸杞子有保护肝脏和增强非特异性免疫功能,对造血功能有促进作用,配合红枣丰富的维生素及铁质,是养颜补血、保肝、明目妙品。
山药生地茶(糖尿病药膳)
原料:山药3g,生地15g。 做法:将山药与生地加水熬煮30~40分钟,取汁代茶饮。
功效:糖尿病患者饮用可降血糖,减少尿糖。
白果腐竹淮山粥(养胃药膳)
原料:粳米60g,白果仁15g,腐竹皮1张,山药30g。
做法:将粳米洗净,白果仁用净水浸泡片刻,山药去皮,腐竹泡软,上物入锅煮熟,可常食。
功效:健肝养胃,敛肺益阴。
虫草全鸭(气管炎药膳)
原料:冬虫夏草9~15g,老雄鸭1只,酒、生姜、葱白、胡椒粉、盐适量。
做法:将收拾干净的鸭子用开水烫过,将冬虫夏草、生姜、葱白等壤入鸭腹,倒入酒、胡椒粉,上火蒸熟,吃肉喝汤。
功效:冬虫夏草有补肾助阳、补肺定喘、止血化痰功效,配以雄鸭,更显味美。
决明饮(高血压药膳)
原料:5g,决明子15g,生山楂15g。
做法:将、决明子、生山楂加水煮5分钟,去渣当茶饮。
功效:清热泻火,凉肝明目,有降血压功效。
益智天麻鱼(健脑药膳)
原料:天麻15g,黄芪15g,白术9g,黄精6g,鲜鱼1条,姜、葱适量。
做法:先将黄芪、白术、黄精放入锅中,加两碗水,煮15分钟,滤汁去渣备用,天麻用热水泡10分钟备用,将鲜鱼洗净用开水烫过放盘中,倒入中药汁,放天麻、姜丝,上火蒸10分钟,取出后撒上葱花、香油即食。
功效:醒脑益智,镇静镇痉,滋补强壮。
莲子百合饮(养肺药膳)
原料:莲子15g,百合15g,红豆30g,糖少许。
做法:将莲子、百合、红豆先放水中泡软,放入锅中用小火煮1小时,起锅后加入适量糖即可饮用。
功效:滋补清肺,化痰止咳,改善咳嗽和肺功能不佳症状。
养筋壮骨排骨汤(骨质疏松药膳)
原料:山药9g,骨碎补9g,川芎3g,麦冬6g,桂枝6g,红枣9g,枸杞子9g,黄芪9g,排骨250g,盐适量。
做法:将所有药材装入纱布袋中,与排骨一同置锅中,加水2000ml炖煮约20分钟,煮至排骨熟后,加盐调味即可食。
功效:有补益肝肾、强壮筋骨、活血通络的作用,对筋骨酸痛、腰膝酸软者适用。
五色蔬菜汤(抗癌药膳)
1酸枣化学成分
1.1酸枣仁化学成分
酸枣仁所含化学成分有脂肪酸类[1](主要包括油酸、亚油酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、二十碳烯酸等,其中油酸含量占脂肪酸总含量的50%以上)、三萜类[2](包括白桦脂酸、白桦脂醇、麦珠子酸、酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B、酸枣仁皂苷B1及胡萝卜苷等)、黄酮类[2] (包括2"-O-葡萄糖基异当药素、vicenin-2、芥菜素6-C-[(6-O-p-羟基苯甲酰基-)β-吡喃酮糖基(12)]和β-D-吡喃葡萄糖苷等)、生物碱类(包括lysicamine,juzinin,coaverine,zizyphusine等)、酚酸化合物(阿魏酸)等。此外,酸枣仁还含有氨基酸、微量元素[3]以及磷脂类成分磷脂酰胆碱等。
1.2酸枣果肉、叶、根化学成分
研究表明[4],酸枣果肉含有丰富的可溶性糖(34.8%),多种有机酸(草酸、苹果酸、柠檬酸、醋酸),无机元素(钙、磷、铁、镁、锌等),还含有17种氨基酸(7种人体必需氨基酸),维生素B1、B2、C,β2胡萝卜素。1967年国外学者从酸枣叶分离出芦丁。另有报道, 酸枣叶含有yuziphin、yuzinine等6种异喹啉类生物碱[5]。曾路[2]指出,酸枣根、根皮中含有mauritine-A、mauritine-B、adouetine-X、nummularine-A、nummularine-B、jubanine-A、jubanine-B等环肽生物碱,p-hydroxybenzoic acid、protocatechuic acid酚酸化合物,betulin 、betulinic acid、ursolic acid等三萜类化合物。
2酸枣的药理作用
2.1对心血管系统的作用
张玮[6]研究中发现,酸枣仁总皂苷对正常组大鼠血液流变学指标无影响,但大、中剂量酸枣仁总皂苷可显著降低血瘀大鼠的全血黏度、血浆黏度,减少纤维蛋白原含量,体外血栓长度、湿重指数,提示酸枣仁总皂苷对血瘀大鼠的黏、凝有良好的改善作用,具有去纤、降黏、抗栓作用; 张典等[7]指出, 不同剂量的酸枣仁总皂苷对自发性高血压大鼠(SHR)血压有明显的降低作用,且在给药后0.5 h即有表现,给药后7.5 h药效消失,但是与阳性药相比起效缓慢;刘琼等[8]报告,酸枣仁油对实验家兔有明显的调脂作用,能降低甘油三酯(TG) 、总胆固醇(TC) 、低密度脂蛋白(LDL) ,升高高密度脂蛋白(HDL),可有效的预防动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生; 张玮报道[9],酸枣仁总皂苷大、中剂量组与模型组比较,S-T段、T波抬高值均显著减小,尤其是大剂量组对S-T段、T波的影响非常显著,盐酸普奈洛尔组与其作用效果接近,表明酸枣仁总皂苷具有抗心肌缺血的治疗作用;李相中[10]选用酸枣仁汤加味治疗良性室性早搏,取得较好疗效。
2.2对中枢神经系统的作用
符敬伟[11]报道,酸枣仁总生物碱25~100 mg/kg给小鼠灌胃可减少小鼠自发活动,表明酸枣仁总生物碱具有明显的镇静作用,能显著延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间,增加阈下剂量戊巴比妥钠睡眠动物数和睡眠时间,表明酸枣仁总生物碱与戊巴比妥钠有协同作用,并能对抗士的宁引起的小鼠惊厥,提示酸枣仁生物碱可能是酸枣仁中枢抑制作用的有效成分。段瑞等[12]报道,酸枣仁能抑制过度亢进和异常的神经细胞,使长期处于紧张或紊乱状态下的皮质细胞获得充分休息和调节,使兴奋和抑制过程恢复平衡,表明酸枣仁汤可促进正常小鼠的学习记忆,改善由东莨菪碱所致的记忆获得障碍及由乙醇造成的记忆再现障碍。
进一步研究[13]表明, 酸枣仁汤的镇静、催眠、抗焦虑作用,可能是通过提高焦虑大鼠脑组织γ-氨基丁酸GABAA受体mRNA表达水平,增加脑组织GABAA受体量来提高了GABAA的功能,从而发挥了作用。
2.3其它作用
药理研究[14]表明,酸枣仁能增强免疫功能,乙醇提取物能明显提高小鼠淋巴细胞转化值,促进抗体溶血素生成,增强单核巨噬细胞的吞噬功能,增强小鼠的迟发型超敏反应并能抑制环磷酰胺(CPA)引起的小鼠迟发型超敏反应,增加小鼠的体液免疫力和细胞免疫功能,对放射性损伤小鼠有一定的保护作用; 王少敏等[15]报道,酸枣仁的醇提物具有很强的清除自由基的作用,总黄酮是酸枣仁清除自由基的有效成分, 显示了酸枣仁具有很强的抗氧化活性。郎杏彩等[16]报道,小鼠每天口服0.1 g/kg酸枣仁多糖,,给药16 d,能增强小鼠的体液免疫和细胞免疫功能,对放射引起的白细胞降低有明显的保护作用,能显著增加单核巨噬细胞的吞噬功能,并能延长受辐射小鼠的存活时间。酸枣皮可用于治疗水火烫伤[17],效果较好。
3酸枣炮制
3.1酸枣仁炮制方法概述
酸枣仁炮制最早见于南齐《刘涓子鬼遗方》,其中“白薇散用炒枣仁治疗不眠”。南北朝《雷公炮炙论》中有“采仁晒干,取叶重拌酸枣仁,蒸半日,去尖皮,任研用”。这是最早关于酸枣仁净制要求去尖皮的记载。宋代出现了大量炒制要求的记载,如《小儿药证直诀》中要“去皮秤炒”,《太平圣惠方》中“微炒”“炒令香熟”,元代《丹溪心法》有“酒浸”,出现了用辅料炮制的方法。明《本草纲目》记载有“用仁,以叶拌蒸半日,去皮、尖”,“炒仁研汤服”的方法。除沿用前人炒、酒浸、蒸制等法外,明代《普济方》有“去皮隔纸炒”、“炒令香熟为度”、“浸去皮焙等法”。清代炮制方法及辅料应用逐渐增多,如《本草新编》有“单炒”,《良朋汇集》有“炒研酒浸”,《幼科释迷》有“蚌粉炒”,《温热经纬》有“姜汁炒”,《得配本草》有“醋炒醒脾”等。现代炮制方法为2005年版药典中规定的取净酸枣仁,照清炒法炒至鼓起,色微变深,用时捣碎。
3.2酸枣仁炮制前后药理作用及化学成分的变化
李晓东等[18]报告, 酸枣仁炒制后,不会引起油脂、皂苷、黄酮等各类化合物的质变,但可使总黄酮含量有所增加。高剑峰等[19]指出,酸枣仁经炒、蒸、烘等炮制过程后,各炮制品中总黄酮的含量均高于生品,可能与炮制后酸枣仁中总黄酮类物质易于溶出有关。李廷利等[20]报道,生、炒枣仁均能显著延长阈剂量戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间,但在起效时间上,生枣仁比炒枣仁早8 d;吕锦芳等[21]采用两种催眠方法,观察生、炒酸枣仁煎剂对阈下剂量戊巴比妥钠入睡及对阈剂量戊巴比妥钠睡眠的影响。结果表明,不同炮制法酸枣仁药理差异不明显,同一炮制法中高剂量作用大于低剂量,睡眠试验亦获得类似的结果。表明生、炒酸枣仁在同一剂量下药理作用无差异,但同种炮制存在一定的剂量效应关系。
4酸枣在药膳及保健品中的应用
4.1桂元枣仁粥
桂元30 g、酸枣仁30 g、粳米120 g,桂元、枣仁用清水洗净,酸枣仁打碎,用两层纱布包好。桂元切碎,同洗净的粳米一起,加清水1 200 g,煮熬成粥,加入红糖便可服食。此粥具有养血安神、补益心脾,悦色润肤之功效。
4.2地黄枣仁粥
生地黄、仁各30 g,先分别加水细研,各取汁100 mL,将粳米100 g入清水中熬粥,待粥成后兑生地黄、酸枣汁,用文火熬至粥融。此粥可作为肺结核患者的辅助疗法,效果较好。
4.3枣仁牡蛎龙骨
炒酸枣仁20 g,牡蛎30 g,龙骨30 g,粳米100 g。先煎酸枣仁、牡蛎、龙骨,过滤取汁,备用。粳米加水煮粥,待半熟时加入药汁,再煮至粥稠代早餐食。方中酸枣仁补益肝胆,滋养心脾,为治疗心胆气虚、惊悸不眠之良药。牡蛎、龙骨用于心悸不安、胆怯惊恐、烦躁不寐,功效显著。合而为方,有镇心、定志、安神之功,对心胆气虚之不寐功效明显。
4.4杏仁酸枣羹保健食品的开发
杏仁作为天然的食料和健康食品,所含的维生素E是一种强力抗氧化物,有助于防止肌体细胞损伤,对心脏疾病和白内障有较好的预防作用,同时还能刺激免疫系统并保护神经系统。酸枣中维生素C、B1和B2的含量很高,有明显的镇静、降血脂、增强免疫功能及抗氧化等药理作用。酸枣与杏仁的色泽、营养和风味相结合,既有细腻的油香感,又不会由于酸枣浓郁的酸味而掩盖杏仁清淡的甜香味,而且与酸枣的色泽和补血功能相得益彰。此产品保留了杏仁和酸枣的营养成分,具有风味独特、营养、天然和使用方便等特点,且制作工艺简单,无需特殊的设备,开发前景广阔。
4.5利用酸枣、麦饭石酿造食醋的研究
施安辉等[22]报道,以酸枣肉为主料酿造食醋,同时利用麦饭石作为微量元素源,提高了食醋的营养成分,增强了保健功能,也可节省食醋酿造过程所消耗的大量粮食,为食醋的节粮代粮找到新途径,为开发酸枣麦饭石醋酸发酵饮料奠定了基础。此项目投资少,见效快,具有推广价值。
4.6酸枣保健茶
4~6月采摘酸枣嫩叶或芽,采用倾斜式法, 200℃杀青,也可用沸水5~10 min杀青,捞出冷却。把杀青冷却后的原料紧握成团, 放到木板上向前推滚, 将叶揉成细条状,至手握松开后,叶能自然松散即可。将揉捻过的叶放入锅内, 用双手或小木板压在锅内滚炒,15~20min,炒时散开叶片使之受热均匀,叶有刺手感时取出摊凉,回潮变软。然后再将叶以文火加热, 炒至烫手为止,整理包装。即成酸枣保健茶,开水冲饮。用酸枣叶加工制作的茶,具有利尿、消炎、促进胆酸合成等多种保健作用,具有良好的市场开发前景。
参考文献
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中图分类号:P285.5 文献标识码:A DOI:10.11974/nyyjs.20170333208
酸枣(Z izyphus sp inosus Hu)属鼠李科枣属植物,在我国各地分布广泛, 多生长于丘陵山区。酸枣作为中药应用已有2000多年的历史,酸枣全株均具有较高的药用价值,近年来药理研究发现,酸枣中含有多N生物活性物质,如酸枣多糖、黄酮类、皂苷类、三萜类、生物碱类、鞣质等,对人体有多种保健治病功效,如酸枣叶片含有叶酸酮,对冠心病有较好的疗效;酸枣针刺有消肿、止痛之功效;目前有关酸枣茎、叶的功效学研究及产品开发较多,而对酸枣茎、叶部位的生药学信息很少有人探究。本实验从药材性状、显微特征、理化鉴别和含量测定等方面对酸枣茎、叶进行了系统的生药学研究,旨在为酸枣的不同部位在临床应用、药材质量标准制定和植物资源的开发利用上提供科学依据。
1 材料与仪器
1.1 材料
酸枣茎、叶分别于2013年7月和2013年12月采自山东省泰安市泰山红门附近。样品经张永清教授鉴定,均为鼠李科枣属植物酸枣Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa (Bunge) Hu et H.F.Chou。凭证标本存于山东中医药大学药用植物园。
1.2 仪器和试剂
数码显微镜(DMWBA200VC,MOTIC CHINA GROUP CO.LTD公司),KUDOSSK5200H型超声波清洗器(上海科导);RE252A旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂);薄层色谱硅胶(G254,为青岛海洋化工厂产品);ZF-I型三用紫外分析仪(上海顾村电光仪器厂);HITACHIUV2800紫外-可见分光光度计;所用试剂为分析纯。
2 方法与结果
2.1 生药性状
2.1.1 茎
茎呈圆柱形,老茎灰褐色,幼茎灰绿色,长短不一,直径2~5mm,常呈明显的“之”字形弯曲,节间较短,节上具平直或弯曲的托叶刺。质地坚硬,难以折断。气微,味淡。
2.1.2 叶
叶呈阔卵形至卵状披针形,长2~3.5cm,宽0.6~1.2cm;先端钝或渐尖至急尖,基部近圆形、心形或宽楔形,叶缘有锯齿。表面绿色或黄绿色,纸质或近革质。叶面光亮,主脉3出,侧脉通常不明显;叶柄扁平,长2~5mm。气微,味淡。
2.2 显微特征
样品采收后迅速经F.A.A固定液处理,按照石蜡切片法制片,经番红-固绿双重染色,中性树胶封片,光学显微镜照相记录。
2.2.1 茎
具有典型的双子叶植物茎的次生构造。
表皮细胞1列,近方形或长方形,外平周壁具有极厚的角质层。皮层较宽,细胞内常含有棕色块状物,散有大型的粘液细胞,粘液质经固定,呈现同心环状纹理或弧形纹理。无限外韧型维管束;外侧为薄壁性初生韧皮部纤维,断续环列,纤维细胞较大,壁薄,微木化;韧皮部狭窄,纤维单个或2~3个成群散在;木质部导管单个径向放射状排列,木射线1~3列。髓部宽广,约占横切面的1/2,含紫褐色物质的圆形细胞单个或2~3个成群,髓周围含紫褐色物质的圆形细胞密集,断续环列。见图1。
2.2.2 叶
上表皮细胞1~2列,较大,为排列紧密的长方形或方形细胞组成,下表皮细胞1列,较小,细胞外壁较厚,有气孔散在,上下表皮均被平坦的角质层,在主侧脉及叶片边缘,角质层略呈锯齿状。叶肉组织由5~6列长柱形栅栏组织细胞组成,近上表皮的细胞排列较紧密,细胞较长;近下表皮的细胞排列较疏松,细胞较短,无明显的海绵组织分化,为典型的等面叶结构特征。主脉部位向下突出呈半圆形,上面较平坦;上表皮内方有2~3列厚角组织细胞,下表皮内方有5~6列厚角组织细胞,在厚角组织中有一个大型粘液腔;主脉维管束为无限外韧形,木质部导管呈放射状排列,韧皮部位于木质部下方呈半包围状,在主脉维管束和侧脉维管束的上下方均有含紫棕色物质的圆形细胞。见图2、图3a、图3b。
2.2.3 茎刺
呈近圆形,表皮细胞1列,圆形或近圆形,被厚角质层。内方为1~2列排列紧密的纤维束成环状,皮层细胞多角形或圆形,壁较厚;纤维单个或2~4个成束散在;可见少数大型粘液细胞。近中部有维管束2个,外韧型,导管较小,数个径向排列。见图5a、图5b、图6a、图6b。
【关键词】 酸枣仁;酸枣仁皂苷A;安神作用
Key words:Semen Ziziphi Spinosae;jujubaside A;tranquilization
酸枣仁为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujuba Mill.var. spinosa(Bunge)的干燥成熟种子,始载于《神农本草经》,具有补肝宁心、敛汗生津的作用,用于虚烦不眠、惊悸多梦、体虚多汗、津伤口渴等证[1],是临床中医常用的安神要药。现代研究认为,酸枣仁皂苷A为酸枣仁的活性成分,具有较强的镇静、催眠作用[2]。目前,北京各大医院中药房所使用的酸枣仁有的是经过粉碎的,有的没有粉碎。为了研究粉碎与未粉碎的酸枣仁在水煎煮过程中有效成分含量以及安神作用是否有差异,更好的指导临床合理用药,我们进行了以下试验。
1 材料
1.1 试药
酸枣仁(炒)购于北京同仁堂(亳洲)饮片有限责任公司;酸枣仁皂苷A购自中国药品生物制品检定所(批号110734- 200407)。甲醇为色谱纯,水为去离子水,其余试剂均为分析纯。安定,天津力生制药股份有限公司,批号0703004;戊巴比妥钠,北京化学试剂公司,批号020919。
1.2 动物
昆明种小鼠,体重18~22 g,雌雄各半,中国总医院动物实验中心,动物合格证号:SCXK(京)2004-0001。
1.3 仪器
Agilent1100高效液相色谱仪,Alltech蒸发光散射检测器,G1311A泵,手动进样器,G1379A脱气泵,Agilent chemstation for LC工作站;JZZ98-CM动物自主活动监测仪。
2 酸枣仁皂苷A含量测定
2.1 色谱条件
Agilent C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(65∶35),流速1.0 mL/min,蒸发光散射检测器,漂移管温度110 ℃,载气流速2.4 L/min。
2.2 对照品溶液的制备
取酸枣仁皂苷A对照品适量,精密称定,置10 mL容量瓶中,加甲醇溶解,定容,制成0.52 mg/mL的酸枣仁皂苷A溶液。
2.3 供试品溶液的制备
挑选颗粒饱满、大小均匀的酸枣仁(炒),用铜铳粉碎后,过12目筛。精密称取粉碎后的酸枣仁100 g,加蒸馏水回流提取3次,第1次加7倍量溶媒回流1.5 h,第2次加6倍量溶媒回流1 h,第3次加5倍量溶媒回流1 h。提取液过滤,合并,浓缩至每毫升溶液含0.25 g原药材。将浓缩液以2 000 r/min 离心20 min,取上清液,上SP825大孔吸附树脂柱,先用4 BV蒸馏水洗脱,水洗脱液弃去,再用4 BV的80%乙醇洗脱,收集80%乙醇洗脱液,回收乙醇至无醇味,经冷冻干燥后,得干燥物。精密称取干燥物适量,加甲醇溶解,定容至5 mL容量瓶中,得样品Ⅰ,备用。
挑选颗粒饱满、大小均匀的酸枣仁(炒),不经粉碎,精密称取100 g,按样品Ⅰ的制备过程,得样品Ⅱ,备用。
挑选颗粒饱满、大小均匀的酸枣仁(炒),经粉碎机粉碎后,精密称取10 g。用石油醚回流脱脂2次,石油醚弃去,药渣挥去石油醚至干;再用甲醇回流提取2次,第1次用8倍量溶媒回流2 h,第2次用7倍量溶媒回流1.5 h。提取液过滤,合并,用旋转蒸发仪回收甲醇至干,再加甲醇少量多次溶解干燥提取物,转移至10 mL容量瓶中,用甲醇定容至刻度,得样品Ⅲ,备用。
2.4 线性关系考察
精密吸取对照品溶液(0.52 mg/mL)2、4、6、8、10、12 μL,按上述色谱条件测定峰面积。以峰面积为纵坐标,以酸枣仁皂苷A进样量为横坐标进行线性回归,得回归方程:Y=1.288 8X+5.889 8,r=0.999 3。结果表明,酸枣仁皂苷A在1.04~6.24 μg范围内呈良好的线性关系。
2.5 精密度试验
精密吸取对照品溶液,连续测定5次,酸枣仁皂苷A色谱峰面积的RSD=0.87%,表明精密度良好。
2.6 重复性试验
取同一批次酸枣仁药材,按照“2.3”项下样品Ⅰ制备方法制备供试品溶液5份,测定酸枣仁皂苷A含量,结果平均含量为0.009 03%,RSD=1.59%,表明重复性良好。
2.7 稳定性试验
取同一供试品溶液,于0、30、60、120、240、480 min分别进样,酸枣仁皂苷A色谱峰面积的RSD=1.61%,表明供试品在8 h内测定,结果稳定。
2.8 加样回收率试验
采用加样回收法,精密称取5份已知含量的样品,分别加入一定量的对照品,按供试品溶液制备方法和色谱条件进行测定并计算回收率。结果见表1。表1 加样回收率试验结果(略)
2.9 样品测定
将各供试样品溶液按上述色谱条件测定并计算含量。结果表明,未经粉碎的酸枣仁,用水回流提取,其样品中未检测到酸枣仁皂苷A;粉碎后的酸枣仁用水或甲醇提取,其样品中均检测到酸枣仁皂苷A,但前者的含量远低于后者。结果见表2。表2 样品中酸枣仁皂苷A的含量测定结果(略)
3 对安神功效的影响
3.1 与戊巴比妥钠协同睡眠试验
取昆明种小鼠40只,雌雄各半,按性别、体重随机分为4组,每组10只。其中空白对照组每只给予等体积的生理盐水,阳性对照组(安定组)给予安定水溶液灌胃,两个试药组分别给予粉碎后的酸枣仁及未粉碎的酸枣仁提取液,连续给药10 d。于末次给药前8 h禁食,前1 h禁水,末次给药30 min后,腹腔注射戊巴比妥钠40 mg/kg,观察并记录各组小鼠睡眠持续时间。结果见表3。表3 受试药物对小鼠戊巴比妥钠催眠作用的影响(略)注:与阴性对照组相比,*P
3.2 小鼠自主活动试验
取昆明种小鼠40只,雌雄各半,按性别、体重随机分为4组,每组10只。其中空白对照组每只给予等体积的生理盐水,安定组每只给予安定水溶液灌胃,两个试药组分别给予粉碎后的酸枣仁及未粉碎的酸枣仁提取液,连续给药10 d。末次给药30 min后,将小鼠置JZZ98-CM动物自主活动监测仪中,使其适应3 min后,记录5 min内活动次数。分别记录给药30、90 min后的自主活动情况。结果见表4。 表4 受试药物对小鼠自主活动的影响(略)
4 讨论
从含量测定结果可以看到,在水提取过程中,经过粉碎处理的酸枣仁可以检测到酸枣仁皂苷A,未经粉碎处理的酸枣仁未检测到酸枣仁皂苷A。这可能是因为酸枣仁质地比较坚硬,种皮紧密,虽然经过了炒制的过程,但未经粉碎的酸枣仁有效成分仍很难煎煮出来。从药效实验结果来看,酸枣仁粉碎组与酸枣仁未粉碎组均能延长戊巴比妥钠的睡眠时间,但酸枣仁未粉碎组只是有延长睡眠时间的趋势,而酸枣仁粉碎组有较好的延长睡眠的作用,与对照组比较差异有统计学意义。本研究从化学成分和药效作用两方面证实,粉碎与未粉碎的酸枣仁在水煎煮过程中其有效成分的溶出和安神药效作用均有一定的差异。因此,临床酸枣仁的应用还是宜粉碎。
在小鼠自主活动影响的实验中,给药后30 min,安定组自主活动与对照组比较差异有统计学意义,酸枣仁粉碎组和未粉碎组与对照组比较,虽然均能减少自主活动数量,但无统计学意义。这说明酸枣仁镇静作用较弱,其安神功效可能还与别的作用有关,这也符合中药多成分、多途径、多靶点的作用特点。
为了考察试验所用酸枣仁中酸枣仁皂苷A的绝对含量,同时考察水提取过程中酸枣仁皂苷A的转移率,故制备了样品Ⅲ。样品Ⅰ和样品Ⅲ相比较,前者的含量远低于后者。一方面是粉碎的粒度不同,样品Ⅲ所用的酸枣仁是过40目筛,样品Ⅰ所用的酸枣仁是过12目筛。另一方面是提取溶媒不同,酸枣仁皂苷A属于达玛烷型四环三萜皂苷类化合物,皂苷元不溶于水,能溶于有机溶剂[3]。通过分析酸枣仁皂苷A的化学结构可知,由于糖分子的引入,使酸枣仁皂苷A极性增大,可溶于水,但由于结构中内酯环和分子内氢键的作用,酸枣仁皂苷A极性仍然较弱,从而使酸枣仁皂苷A更易溶于甲醇等溶剂中。
在含量测定的试验过程中,曾选择乙腈-水系统作为流动相,但溶剂峰的干扰相对较大,不如用甲醇-水系统的效果好。
参考文献
【中图分类号】R395.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2013)04-0713-02
随着生活节奏加快,压力加重,失眠在生活中也逐渐增多,且明显阻碍了人们心身健康,并已成为近年来工作效率下降甚至导致生活质量明显降低的重要原因之一。西药治疗常常有一定的副作用,并且容易产生药物依赖和滥用,为此,我们的研究旨在进行酸枣仁汤协同硝西泮治疗失眠症的临床疗效和作用机理的对照研究,以探讨失眠症的病因和更好的治疗方法。
1 对象与方法
1.1 对象:湖北省建始县医院患有失眠并:符合中国精神障碍分类系统(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders 3,CCMD-3)失眠症诊断标准的2011-2012年门诊患者,年龄17-55岁。中医辩证属:肝郁化火证:失眠,烦躁易怒,口渴喜饮。目赤口苦,小便黄,大便结,舌质红,苔黄,脉弦数(35人)。痰火内扰证:睡眠不实,心烦懊依,胸脘痞闷,痰多,头晕目眩,口苦,舌苔黄腻,脉滑数(23人)。阴虚火旺证:心烦不寝或多梦易醒,头晕耳鸣,口干咽燥,心烦热,心悸汗出,健忘,或有腰膝酸软,遗精,月经不调,舌质红,脉细数(22人)。失眠中医称少寐,现代医学神经衰弱之失眠可参考辨治,是临床上常见的睡眠障碍[1,2],
1.2 方法:采取中药与西药的配比研究,按照就诊顺序单、双进行随机分为中药组与观察组、对照组,每组各40名患者。相应组间比较年龄经t检验、性别经卡方检验,中医辩证及病情严重程度等方面均无显著性差异(P>0.05)。中药组:酸枣仁20g、甘草8g、知母10g、茯苓15g、川芎12g统一由医院代煎真空包装每剂分2包每包150ml睡前15mim服一包。观察组:酸枣仁汤睡前15mim服一包和硝西泮5mg/d。对照组:硝西泮10mg/d,三组均为30天为1疗程。
2 结果
治疗前测查三组所有指标均无显著性差异p>0.05,而治疗后显示三组方法均能显著改善失眠症状,PSQI因子分及总分降低有明显差异(观察组P
3 讨论
随着就业压力增加,工作负担加重,失眠在人们生活中也逐渐增多,失眠率达到18.06%[3,4]。而西药治疗虽然有效方便,但多具有一定的副作用,并且容易产生药物依,常常不被人们所接受。本研究采用中西医结合与中药酸枣仁汤方法、西药硝西泮治疗进行对比分析,以评定中西医结合治疗方法的疗效。酸枣仁汤《金匮要略.血痹虚劳病》篇云:扶正祛邪,滋阴养血,润燥清热,安心神,久服能养心健脑。酸枣仁,其性味甘、酸、平,人心、肝、脾、胆经,有养心安神和益阴敛汗之功效,是用来治疗虚烦不眠的常用药物。现代研究表明:酸枣仁含有白桦酸酯、白桦脂醇、酸枣仁皂甙、胡萝卜甙、当归素、阿魏酸和大量的维生素C。其中所含酸枣仁皂甙具有镇静催眠的功效[5],结果表明,三组方法均能显著改善失眠症状。但治疗结束1月后随访结果显示,中西医结合组应用酸枣仁汤和硝西泮5mg/d治疗方法,能明显减少抗失眠药物的用量,故较少产生药物依赖。中、西药物本身又都具有较好镇静、催眠作用,因此失眠症状显著改善,而单一应用中药治疗起效较慢整体效果尚欠理想。中西医结合治疗失眠确有一定优势,效果好,疗程短,副作用少,疗效稳定持久,是医学治疗发展的趋势,故可在基层医疗卫生单位中推广应用。
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