时间:2023-03-14 14:47:23
序论:好文章的创作是一个不断探索和完善的过程,我们为您推荐十篇献爱心标语范例,希望它们能助您一臂之力,提升您的阅读品质,带来更深刻的阅读感受。
在体育教学中,我们常常发现小学生在参加体育锻炼时,存在着各种各样运动心理障碍,不及时帮助学生克服这些心理障碍,势必影响学生身体素质的提高和运动机能的发展。本文仅对此谈谈自己的认识。
一、小学生运动心理障碍的表现类型
课堂练习时由于学生受周围环境、场地器材、本身性格、身体素质与能力等方面的限制和影响,而表现出各种不同消极的心理状态与行为。主要有以下几种类型:
消极型:练习中缺乏信心,总觉得不如他人,故往往造成精神不集中,对批评或表扬漠不关心,练习时总想蒙混过关。
糊涂型:练习中缺乏清醒认识,易受他人影响,只是机械地模仿动作,心不在焉,有意无意地随众练习。
保守型:练习中缺乏激情,能遵守练习的要求,服从老师的指挥,以完成任务为目的,保守中求稳为荣,竞争心理不强,不愿过多显示自己,即使有能力也不愿炫耀,同样阻碍了正常体育训练。
小心型:练习中紧张、拘谨,怕当众出丑因而练习时特别小心,生怕受伤。但他们追求练习成功的心理又无法控制,生怕“落后”,只能勉强练习,心理状态不平衡。
懒惰型:练习中怕苦怕累,夏天怕晒,冬天怕冷,总是缩在一旁,能逃避的就逃避。他们在家中多是娇生惯养,养成四肢不勤,懒于活动的习惯。
以上五种存在于小学生体育课当中的心理障碍是十分常见的。要实施全民健身计划,要使所有小学生能达到包括体育在内的全面发展的要求,作为小学体育教学工作者,就一定要帮助他们克服运动心理障碍。而要克服这些心理障碍,就必须从了解小学生的生理和心理特点入手。
二、把握小学生的生理和心理特征
小学生的生理特征:小学生年龄一般在6~12岁。在这段时期,他们的身体组织器官正处于生长发育的突增期。骨骼在急速生长,手、脚,特别脚骨长得最快,胸骨横径在加宽,女孩子的胯骨也在增大。肌肉随着骨骼的变化而发达起来。心肺迅速增大,特别是心肺容积和血管容积以及肺活量,都较出生时增长了近一倍。由于心肺容积增大,使他们有更大的可能性从事较为激烈的体育活动。但是,与成年人相比,他们的骨骼、肌肉成长尚未健全,心肌收缩力量较弱,心脏的神经调节机能还不够完善。总的来说,从生理机质上看,他们与成年人相比仍有明显的差异,这是在教学过程中应十分注意的。
小学生的心理特征:小学生的心理素质正处于发育向成熟过渡的时期。在这个时期,他们具有半少年半儿童的心理特征,既具有相当的独立性,又不乏对成人的依赖性;既开始产生一定的自觉性,又在不自觉中仍时时表露其幼稚性。独立性与依赖性、自觉性与幼稚性,这几者相互交织在一起,构成小学生独特的心理特点。思想还不稳定、不成熟,所以,虽然模仿力极强,但是学得快,忘得也快。总之,小学生的心理特点主要表现为注意力不易集中,理解能力不强,易受外界环境因素的干扰等等。体育课多为户外的活动课,若不能把握小学生的这些心理特点,就往往不能很好地完成教学任务。
正确地把握小学生的生理和心理特点,是帮助他们克服和消除运动心理阴影的重要前提,因为从体育锻炼的心理素质要求来看,开朗活泼、勇敢参与、积极进取,才是一个成长良好的人所应具有的,任何的消极、被动都无利于人的正常身心发育。小学生正处在长身体长知识及人格、性格形成的重要阶段,体育运动对于他们的成长无疑是极端重要的。我们从事体育教育工作,任务就在于帮助他们消除心理阴影,积极投身到体育运动中,以培养其良好的身体素质,培养其坚韧不拔、勇敢顽强的心理素质,以达到“增强体质,陶冶精神”的最终目标,为21世纪的中华民族培养出体格强健、心理素质过硬的一代新人。
三、因人而异,因材施教,帮助学生消除运动心理障碍
现代教育心理学的研究表明,影响学生在考试中能否正常发挥的因素主要有知识储备、应试技巧和考试心理障碍等因素,但在现代考试中,教师和学生重视的只是知识的储备和应试技能的培养,而对考试心理障碍方面的因素则往往予以忽视。实际上,特别是在竞争性很强的重大考试中能否取得成功,不但取决于学生在知识方面的储备程度,而且在某种意义上考试心理技能方面的训练和准备则显得尤为重要。
一、考试心理障碍的表现
心理障碍之一:考试焦虑症。据专家们的研究,焦虑导致的是心理的压抑,对学生来说,对考试的过度焦虑可能会导致心理紊乱,使人既不能清晰思维,也不能集中于考试内容。帮助学生克服考试焦虑,对于促进中学生身心健康、顺利地行学习与考试,都具有重要的意义。
心理障碍之二:缺乏自信心。这种心理障碍有以下几种表现:1.带着失败的心理进入考场。通过研究发现,一些中下等学生在考试之前常常会出现这种思维状态:完了!这次考试肯定很难;完了,这次肯定又考不好!人还没有走进考场,就在心理上、意志上彻底失败了,那么其结果可想而知,很可能会导致考试的彻底失败。2.不相信自己是正确的。一些学生在考试时常常有这样的想法:我这题大概做得不对吧!做一题,这种念头就闪现一次,题目做得越多,这种念头就越强烈,因而越发觉得心中没底,便产生紧张的情绪,导致考试的失败。
二、考试心理障碍的应对策略
从整个大的社会环境来说,我们国家应该号召人们极力改变陈旧的人才观念,扎实推进素质教育,努力改变原来的人才评价机制,为中学生的身心健康发展营造一个和谐宽松的外部环境。社会、学校、家庭都要向中学生减负,不要向他们施加太多、太重的压力,而要让他们快乐学习、健康发展。
北京JW万豪酒店近日正式任命黎菲菲女士为商务发展总监。
黎菲菲女士,来自马来西亚。拥有多年宴会服务及酒店销售的经验,曾在马来西亚和中国就职凯悦及洲际等多家知名国际酒店管理集团旗下的酒店,黎菲菲女士自2007年开始在中国的工作,加入北京JW万豪酒店之前,曾担任京津新城凯悦酒店销售总监一职。
王瑜女士出任北京JW万豪酒店市场传讯部经理
中国北京–2013年4月–北京JW万豪酒店正式任命王瑜女士为市场传讯部经理。
王瑜女士,拥有近十年的酒店市场行业经验,曾服务于多家北京酒店集团包括中化集团旗下王府井大饭店及半岛酒店集团,加入北京JW万豪酒店之前,曾出任王府半岛酒店公关部副经理一职。她毕业于加拿大多伦多百年理工学院旅游与酒店管理专业。
来福士Fashion 4ever四周年庆 引爆6月
2013年6月1日,一场精彩的时装秀拉开了北京来福士购物中心开业四周年庆典活动的帷幕。精彩演出、靓丽走秀、真情互动,人气歌手汪妤凌亲临助阵,与现场观众零距离亲密接触,欢乐、时尚、动感无限。本次来福士四周年庆典活动,商场连续三天为顾客朋友准备了一系列精彩的优惠活动,全场3折起,更有飞鱼秀透明直播间、陈乔恩明星签售等活动,为顾客带来实实在在的优惠。据悉接下来的7月份北京来福士还会为我们呈现Hot@来福士系列活动,更多精彩好礼,夏季全场折扣等精彩活动奉献给我们的顾客。
2009年6月凯德中国旗下著名商业品牌“来福士”正式落户于北京东直门黄金交通枢纽。从开业伊始,来福士购物中心以定位精准、品牌选择集中、动线清晰、规划合理、营销推广手段独具个性等特点,受到了城市时尚个性族群的热烈追捧。睿智幽默的来福士语录先声夺人,时尚现代的建筑外观引人入胜,特邀英国大师设计的水晶莲独特中庭造型更是令人拍案叫绝。
来福士开业以来不间断地推出各种活动,包括各种节日庆典活动和诸如艺术节、美食节、旅游节等的主题活动。来福士开业四年的时间,已吸引众多明星现身商场:林俊杰、孙燕姿、S.H.E.、言承旭、大S、陈奕迅、范玮琪、张韶涵等,签售会、歌迷见面会为商场掀起一波又一波的客流高峰,有很多明星艺人青睐这里的品牌服饰及餐饮。在来福士驻足的同时,环顾周围,没准就能与您心目中的偶像来个亲密接触,相信延续“时尚、个性”风格的北京来福士购物中心将为这里注入更多鲜活的元素,将国际化商业交流的氛围带入整个区域。
德国旅游手机软件(APP)最新上线
德国国家旅游局推出了最新英文版手机旅游应用软件(APP)Youth Hotspot;Youth Hotspot向用户提供全面的德国旅游细节,分布在 “必去景点”、 “夜生活”、“购物”、“酒吧 & 咖啡馆”和“节庆与活动”五大目录中。此外还有德国铁路的信息。 通过APP里的互动地图,用户可以找到其他青年旅行者喜爱的旅游热点,并且分享自己的经历。此外,这款APP提供80多张各种优惠券。 用户可以在德国国家旅游局各地的合作伙伴处使用这些优惠券,目前包括德国青年旅社,A&O等。 这些优惠券在线下也可使用。 英文版APP Youth Hotspot覆盖了德国1300个开放的免费地Wifi接入点, 用户可以在全德国享受免费的Wifi网络,无需手机3G链接,避免产生昂贵国际漫游费。
随着德国签证办理的快捷与便利,德国已经成为中国游客首选的旅游度假地,为了让中国游客能够更好的享受德国,近日百度旅游与德国国家旅游局携手推出一款名为“出发德国”的旅游手机应用软件。该应用从旅游达人的视觉出发,展现一个全面、实用的德国攻略,也是百度推出的首款海外旅行APP。此款APP囊括了11个德国精选目的地,中国游客在使用中可方便快速地找到德国各个地区性价比最高的住宿、交通、身边的特色美食等实用信息。不仅如此,“出发德国”APP还为喜欢自己设计旅游行程的中国游客重点推荐了多个德国热点城市包括柏林、慕尼黑、法兰克福和科隆四大城市的多条实用线路,其中包括自驾车旅游线路、自助旅游线路和深度文化探访线路等,行程时间6、7、14日不等。其内容与英文版APP Youth Hotspot攻略互补,展现全面的德国旅游资讯。此两款德国旅游手机应用软件可在Apple Store和安卓系统里免费下载使用。 中国游客也可直接扫描二维码进行直接下载使用。
北京海淀永泰福朋喜来登酒店SPG Moments
周杰伦2013“魔天伦”巡回演唱会北京站
SPG Moments是专为喜达屋优先顾客设计的一个不同于其他常客计划的换分设置,即SPG会员可以用Starpoints积分来竞拍一次不可用金钱买到的难忘经历。北京海淀永泰福朋喜来登酒店为SPG Moments 竞拍者得主李先生及夫人奉上周杰伦“摩天伦”世界巡回演唱会的精彩音乐旅程,酒店舒适入住,与周杰伦亲密接触并合影留念的难忘经历。
南非航空新任首席执行官Monwabisi Kalawe走马上任
2013年4月19日星期五,约翰内斯堡。南非航空公司(SAA)宣布任命Monwabisi Kalawe 先生为新一任首席执行官(CEO)。此前,南非国营事业部部长向南非航空董事会做出批示,要求南非航空集中精力继续提高其管理水平。
对于此次任命,南非航空董事会主席Dudu Myeni女士表示:“我们董事会兢兢业业,希望物色到一位合适的领导。身为我们公司的领导,就一定要以身作则,能够保证内部环境稳定,同时还要精通航空公司的管理。我们相信,在Kalawe先生的领导下,南非航空这一战略国有资产将为南非及整个非洲大陆的经济发展和社会进步做出贡献。”
南非航空最新开发手机应用程序面世
乘客可随时随地查看航班信息
南非航空公司最新推出了两款新的手机应用程序,这样乘客便可以随时随地获取旅行资讯和航班信息。乘客可以通过IOS手机或安卓手机,也可以通过平板电脑浏览预订信息、办理登机手续、查询托运行李的状态或浏览休息室、航班和目的地介绍。
有了这些手机应用程序,乘客只需指尖轻轻一触即可获悉航班到达及出发等信息。不仅如此,通过这些程序,乘客还能查询特价机票、浏览他们的Voyager状态和公里数、使用货币兑换器,甚至还能获取南非航空任意飞行目的地的最近10天的天气预报。
使用IOS智能手机的旅客,可以从 Apple App Store下载这些手机应用程序,而使用安卓智能机的旅客,则可在Google play商店下载。
炎炎夏日,途尚邀您一起享受刨冰的季节
似乎春的脚步刚刚到,夏也迫不及待地来了。夏日午后的太阳总是高悬在头顶,看着湛蓝的天空,斑驳的树荫,最幸福的瞬间就是和好友坐在街边的途尚咖啡店里,点一份冰凉沁爽的刨冰,甜蜜的味道从舌尖融化再蔓延到心田。这是一个属于刨冰的季节,表面看似平淡却内有乾坤。石榴汁、酸奶冰淇淋、高山蔓越莓酱、树莓、蓝莓……“莓”好时光刨冰酸酸甜甜的口感,给今夏的刨冰不一样的定义。水果口味若不是你的最爱,那就尝尝途尚最拿手的咖啡口味刨冰吧!炼乳的甜和浓缩咖啡的苦,提拉米苏蛋糕的和巧克力的香醇!让简单的刨冰,再也不简单!
百老汇最受欢迎音乐剧《歌剧魅影》
目的 观察人乳腺癌组织中Wnt/βcatenin信号传导通路主要组分Ecadherin、βcatenin、Cyclin D1的异常表达及其关键组分βcatenin的异常表达与Her2阳性表达之间的关系。方法 采用免疫组织化学Elivision两步法检测了90例人乳腺癌组织中Her2、Ecadherin、βcatenin以及Cyclin D1的表达情况。结果 Ecadherin表达正常组中βcatenin的异常表达率(27.3%)显著低于Ecadherin表达缺失组(75.0%);βcatenin异常表达组中Cyclin D1过表达率(83.3%)显著高于βcatenin正常组(40.7%)。Her2阳性组中βcatenin的异常表达率(73.5%)明显高于Her2阴性组(19.6%)。当Her2的阳性表达与βcatenin的异常表达同时存在时腋窝淋巴结转移的阳性率较高。结论 在一些人乳腺癌组织中存在Wnt/βcatenin信号传导通路的异常表达,并且其异常表达与Her2的阳性表达有关,二者的异常表达能够协同促进乳腺癌细胞的淋巴结转移。
【关键词】 人乳腺癌;Her2;Wnt信号传导通路;Ecadherin;βcatenin;Cyclin D1
: Objective To investigate ectopic expression of key elements of Wnt/βcatenin signaling pathway, including Ecadherin, βcatenin and Cyclin D1, as well as the relationship between ectopic expression of βcatenin and overexpression of Her2 in human breast carcinoma tissues. Methods Immunohistochemical technique (Elivision) was used to detect the expression of Her2 and three elements of Wnt/βcatenin signaling pathway (βcatenin, Ecadherin, Cyclin D1) in 90 samples of human breast carcinoma. Results In Ecadherin normallyexpressed group, the ectopic expression rate of βcatenin (27.3%) was significantly lower than that (75.0%) in Ecadherin negative breast carcinoma; in βcatenin ectopic expression group, overexpression rate of Cyclin D1 (83.3%) was significantly higher than that (40.7%) in the other group. In Her2 overexpressedbreast carcinoma tissue, the ectopic expression rate of βcatenin (73.5%) was significantly higher than that (19.6%) in Her2 negative breast carcinoma. Her2 overexpression could coexist with ectopic expression of Wnt/βcatenin in promoting axillary lymph node metastasis in human breast carcinoma. Conclusion Ectopic expression of Wnt/βcatenin signaling pathway does exist in some human breast carcinoma tissues, and the abnormal expression correlates with overexpression of Her2. Furthermore, the instantaneous activation of them could present synergism in promoting metastasis of axillary lymph nodes.
KEY WORDS: human breast carcinoma; Her2; Wnt signaling pathway; Ecadherin; βcatenin; Cyclin D1
人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, Her2)属于表皮生长因子受体(EGF)酪氨酸激酶家族的成员之一。目前,国内外多数的研究表明在20%~30%的人类乳腺癌中存在Her2阳性表达,并且Her2的阳性表达多与淋巴结转移、较大的肿瘤直径、较高的恶性程度、低表达的雌、孕激素受体状态、绝经后状态以及较短的总生存期和无病生存期显著相关。研究表明Her2的过表达可以异常激活多条信号传导通路从而导致肿瘤细胞的过度增殖和侵袭,其中包括PI3K和MAPK等[12]。本实验前期研究使用Geldanamycin体外干预Her2高表达的人乳腺癌细胞系SKBr3,证实Her2的过表达可异常激活Wnt/βcatenin信号传导通路,促进SKBr3细胞的增殖和侵袭[3]。本研究拟观察人乳腺癌组织中Wnt/βcatenin信号传导通路主要组分Ecadherin、βcatenin和CyclinD1的异常表达及关键组分βcatenin的异常表达与Her2过表达之间的关系。
1 材料与方法
1.1 材料
随机抽取90例于2004年6月~2005年6月间在西安交通大学医学院第一附属医院接受手术治疗的乳腺癌病例。所有患者均为女性,年龄21~71岁,平均年龄(50.5±10.8)岁,术前均未行辅的放化疗。术后病理确诊为乳腺癌,肿瘤病理类型及腋窝淋巴结转移情况根据本院病理科的术后病理报告确定。
1.2 主要试剂
鼠抗人Her2单克隆抗体、鼠抗人βcatenin单克隆抗体、兔抗人Cyclin D1单克隆抗体、鼠抗人Ecadherin单克隆抗体以及ElivisionTM Plus试剂盒均购自福州迈新生物工程有限公司。
1.3 方法
采用免疫组化Elivision两步法,抗原修复均采用微波法,以0.01mol/L PBS液代替一抗作阴性对照,以已知Her2、Ecadherin、βcatenin及CyclinD1蛋白阳性表达的乳腺癌组织作阳性对照。
1.4 统计学方法
应用SPSS11.0统计软件包进行统计学分析,组间比较采用χ2检验,P
2 结 果
2.1 乳腺癌患者Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin的表达
Her2阳性为癌细胞膜出现棕黄色颗粒。根据肿瘤细胞的阳性数进行判定,即用高倍视野随机计数500个肿瘤细胞,计算阳性细胞的百分数。阳性细胞数10%的为阳性(图1)。
βcatenin阳性染色为棕黄色颗粒状染色,分别从细胞膜、细胞质、细胞核判断βcatenin在癌细胞内的分布,即膜阳性细胞率>70%为正常表达,反之为表达减弱或缺失;胞质或胞核阳性细胞率>10%为异位表达,膜表达减弱或缺失及异位表达均称为异常表达(图2)。
Cyclin D1阳性表达定位于细胞核,呈棕黄色细小颗粒着色为阳性细胞。在高倍显微镜下计数500个以上癌细胞,计算细胞的阳性率,细胞阳性率>10%为过度表达(图3)。
Ecadherin阳性表达主要定位于细胞膜,呈棕黄色颗粒着色。高倍显微镜下计数500个以上癌细胞,计算细胞的阳性率,细胞阳性率>75%为表达正常,细胞阳性率
90例人乳腺癌组织标本中,Her2总阳性表达率为37.8%(34/90),βcatenin的异常表达率为40%(36/90),Cyclin D1的过度表达率为57.8%(52/90),Ecadherin的表达缺失率为26.7%(24/90)(表1)。表1 乳腺癌患者Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin表达情况(略)
2.2 Wnt/βcatenin信号传导通路主要组分Ecadherin、βcatenin、Cyclin D1异常表达之间的关系
2.2.1 Ecadherin的缺失表达与βcatenin的异常表达
Ecadherin总表达缺失率为26.7%(24/90),在Ecadherin表达正常组中βcatenin的异常表达率仅为27.3%(18/66),显著低于Ecadherin表达缺失组中的75.0%(18/24),两者比较有非常显著性差异(χ2=16.7,P
2.2.2 Cyclin D1的过表达与βcatenin的异常表达
Cyclin D1总过度表达率为57.8%(52/90),βcatenin异常表达组中Cyclin D1过表达的阳性率为83.3%(30/36),显著高于βcatenin正常组中的40.7%(22/54)(χ2=16.1,P
2.3 Her2阳性表达与βcatenin异常表达间的关系
βcatenin总异常表达率为40%(36/90),而在Her2阳性组中βcatenin的异常表达率高达73.5%(25/34),在Her2阴性组中βcatenin的异常表达率仅为19.6%(11/56),二者之间的差异非常显著(χ2=25.6,P
2.4 Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin表达与腋窝淋巴结转移的关系
在腋窝淋巴结转移阳性组中Her2的阳性表达率、βcatenin的异常表达率、Cyclin D1的过表达率以及Ecadherin的表达缺失率均显著高于腋窝淋巴结转移阴性组(表5)。表5 Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin的表达与腋窝淋巴结转移的关系(略)
2.5 Her2阳性表达与βcatenin异常表达的联合检测与淋巴结转移的关系
90例人乳腺癌组织中腋窝淋巴结转移的阳性率为57.8%,当Her2的阳性表达与βcatenin的异常表达同时存在时,腋窝淋巴结转移的阳性率高达80.0%,显著高于二者之一单独异常表达以及二者均正常表达时的腋窝淋巴结转移率(χ2=8.9,P
3 讨 论
Her2癌基因过度表达预示乳腺癌的预后差,目前已证实25%~30%的乳腺癌患者肿瘤中存在Her2的过表达,这类患者肿瘤易发生早期复发且患者生存期缩短[4]。在前期的研究中我们已经发现Geldanamycin能够通过降解Her2破坏Her2对βcatenin的磷酸化作用,逆转了Wnt/βcatenin信号通路的异常激活效应,从而抑制了Her2高表达人乳腺癌细胞系SKBr3的增殖和迁移能力。
βcatenin是Wnt/βcatenin信号通路中关键的细胞内信号传导分子,在正常情况下βcatenin与Ecadherin形成粘附复合体在细胞膜表面介导同种细胞之间的粘附作用,而当Wnt/βcatenin信号通路被异常激活时,βcatenin从细胞膜的定位中脱离出来,在细胞浆中稳定地聚集,并进一步被转运至细胞核中,通过与转运因子T细胞因子(TCF)、淋巴细胞增强因子(LEF)以及协同激活因子相结合激活多种靶基因的转录,其中最重要的靶基因就是Cyclin D1[5]。一方面Cyclin D1过表达可以促进肿瘤细胞周期的进展导致细胞过度增殖,另一方面,βcatenin从Ecadherin/βcatenin粘附复合体中的脱离使该粘附复合体丧失了介导同种细胞之间的粘附作用,使肿瘤细胞更容易从原发灶中脱离出来而进入周围组织中进行侵袭。而如果存在Ecadherin的表达缺失,则βcatenin更容易从正常的细胞膜定位中脱离出来进入细胞质中,起到异常激活Wnt/βcatenin信号通路的作用。本研究结果符合这一机制:Ecadherin表达正常组中βcatenin的异常表达率(27.3%)显著低于Ecadherin表达缺失组(75.0%);βcatenin异常表达组中Cyclin D1过表达率(83.3%)显著高于βcatenin正常组(40.7%)。
在本研究中Her2的阳性表达率为37.8%,与文献报道的基本一致,而βcatenin在乳腺癌组织中的异常表达率为40.0%,也与国外学者的研究结果基本相同[6],并且Her2阳性组中βcatenin的异常表达率明显高于Her2阴性组。国外学者的研究表明在MMTVWnt1和MMTVcNeu转基因小鼠中,Her2/Neu蛋白酪氨酸激酶能够磷酸化βcatenin羧基末端654位的酪氨酸,从而使βcatenin丧失正常的维持细胞粘附性的功能而异常激活Wnt/βcatenin信号传导过程,促进了乳腺癌的发生[7]。而在人类乳腺癌中,有关Her2与Wnt/βcatenin信号通路间作用机制的研究较少,也无明确的结论。本结果提示在人乳腺癌组织中可能确实存在Her2与βcatenin之间的相互作用。
虽然βcatenin的异常定位与Wnt/βcatenin信号传导通路的异常激活间有着非常密切的关系,但也不是单单βcatenin的异常定位就能代表Wnt/βcatenin信号传导通路的异常激活,如果存在该信号传导通路的异常激活,就必然存在其上游调控分子及其下游靶基因的一系列变化。我们通过分析Ecadherin缺失表达与βcatenin异常表达之间的关系发现,在Ecadherin缺失表达组中βcatenin的异常表达率明显升高,而在正常情况下βcatenin是与Ecadherin形成粘附复合体而在细胞膜表面介导同种细胞之间的粘附作用,因此当Ecadherin表达缺失时,βcatenin更容易出现异位表达,同时Ecadherin/βcatenin粘附复合体的崩解使该粘附复合体丧失了介导同种细胞之间的粘附作用,使肿瘤细胞更容易从原发灶中脱离出来而进入周围组织中进行侵袭。这正符合我们在腋窝淋巴结转移方面的观察结果:Her2的阳性表达、βcatenin的异常定位以及Ecadherin的缺失表达均有可能与乳腺癌的腋窝淋巴结转移过程有关,并且当Her2的阳性表达与βcatenin的异常表达同时存在时腋窝淋巴结转移的机率更高。
细胞信号传导通路的激活之所以能够促进细胞的过度增殖,主要是因为激活了特定靶基因的转录,而Cyclin D1正是Wnt/βcatenin信号传导通路非常重要的靶基因之一。通过分析Cyclin D1的过表达与βcatenin异常表达之间的关系,我们发现βcatenin异常表达组中Cyclin D1过表达的阳性率显著高于βcatenin正常组,这就说明人乳腺癌中Cyclin D1过表达的原因之一可能就是由Wnt/βcatenin信号传导通路的异常激活所致,杨剑锋[8]等研究了60例人乳腺癌组织中Ecadherin、βcatenin以及Cyclin D1的表达情况得出了与我们相似的结论。而Cyclin D1的过表达与淋巴结转移的关系也证实了以往的研究[9],但其具体的机制尚不清楚,我们的研究提示其中可能与Wnt/βcatenin信号传导通路的异常激活有着一定的关系。
综上所述,本研究提示在人乳腺癌组织中存在有Wnt/βcatenin信号传导通路的异常表达,并且其异常表达与Her2的阳性表达有关,二者的异常表达能够协同促进乳腺癌细胞的淋巴结转移。
参考文献
[1]PELES E, LAMPRECHT R, BEN LR, et al. Regulated coupling of the Neu receptor to phosphatidylinositol 3kinase and its release by oncogenic activation [J]. J Biol Chem, 1992, 267(17):1226612274.
[2]BEN LR, PATERSON HF, MARSHALL CJ, et al. A single autophosphorylation site confers oncogenicity to the Neu/ErbB2 receptor and enables coupling to the MAP kinase pathway [J]. EMBO, 1994, 13(14):33023311.
[3]WANG K, MA QY, REN Y, et al. Geldanamycin destablizes HER2 tyrosine kinase and suppresses Wnt/βCatenin signaling in HER2 overexpressing human breast cancer cells [J]. Oncology Reports, 2007, 17(1):8997.
[4]HAYES DF, THOR AD. CerbB2 in breast cancer development of a clinically useful marker [J]. Semin Oncol, 2002, 29(3):231245.
[5]BRENNAN KR, BROWN AM. Wnt proteins in mammary development and cancer [J]. J Mammary Gland Biol Neoplasia, 2004, 9(2):119131.
[6]JONSSON M, BORG A, NILBERT M, et al. Involvement of adenomatous polyposis coli (APC)/betacatenin signaling in human breast cancer [J]. Euro J Cancer, 2000, 36(2):242248.
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.34.005
腺性膀胱炎与膀胱癌有密切关联[1],不少研究认为腺性膀胱炎是一种良性病变,但具有恶变倾向,认为其可能是膀胱癌癌前病变的一种表现形式[2-3]。目前,有关小窝蛋白-1(Caveolin-1)的相关研究表明,其与不同类型恶性肿瘤的发生、发展及转移均存在关联[4],与其细胞的增殖、分化以及血管生成的信号传导具有相关性[5-6]。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2011年1月-2015年6月在潮州市中心医院及中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科住院接受手术治疗的患者标本膀胱移行细胞癌66例,腺性膀胱炎55例及正常膀胱黏膜标本10例,全部组织均经福尔马林固定,石蜡包埋处理,连续切片,制成4 μm厚度的切片备染。原发性膀胱移行细胞癌手术标本66例,包括行膀胱全切术25例,膀胱部分切除术17例和经尿道电切术24例;其中男52例,女14例;年龄34~83岁,平均(60.17±10.40)岁;初发者40例,复发者26例;WHO病理分级中G1级24例,G2级24例,G3级18例;按UICC-TNM标准进行临床分期:浅表性肿瘤(Tis~T1)39例,浸润性肿瘤(T2~T4)27例,所有病例术前均未行化疗或放疗。腺性膀胱炎手术标本55例均行经尿道电切,其中男6例,女
49例;年龄30~72岁,平均(54.75±12.41)岁。另取10例正常膀胱黏膜作为正常对照,取自TURP7例及开放性前列腺摘除术3例,年龄53~76岁,平均(59.65±9.58)岁。各组患者年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 试剂及方法 SP系列试剂盒第一抗体为大鼠抗人Caveolin-1多克隆抗体,购自Cell Signaling 公司,小鼠抗人增殖细胞核抗原慰寺】固骞鹤CHEMICON公司,兔抗人血管内皮生长因子单克隆抗体购自北京中杉金桥公司,二抗为即用型,以PBS代替一抗作阴性对照,参照UltraSensitiveTM S-P试
剂盒使用说明。
1.3 结果判断 Caveolin-1、血管内皮生长因子(VEGF)的阳性染色模式均为以细胞膜或细胞浆着色为阳性细胞信号,显微镜下每个切片随机取5个高倍镜视野,判定以染色强度和阳性细胞百分比的得分之和进行评估。(a)染色强度:不着色为0分,浅黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分。(b)阳性细胞数:无阳性细胞数为0分,50%为3分。以a+b之和评价:0分为(-)、1~3分为(+)、4~6分为(++)。PCNA阳性表达的判定:PCNA阳性着色定位于细胞核,以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性染色。随机选择5个高倍视野,计数1000个细胞,计算阳性细胞百分比,阳性比≥10%时为表达阳性。每张切片至少观察到1000个细胞,计切片中每1000个肿瘤细胞中的阳性细胞数,取其平均值,按阳性细胞所占比例分为Ⅰ~Ⅳ级:0~10%为Ⅰ级,10%~25%为Ⅱ级,26%~50%为Ⅲ级,51%~100%为Ⅳ级。
1.3 统计学处理 使用SAS 9.0统计学软件进行分析,计量资料采用(x±s)表示,比较采用t检验,各指标之间的相关性分析用 字2趋势检验,以P
2 结果
2.1 三组标本的Caveolin-1表达 三组标本的Caveolin-1阳性率分别为0、7.27%与39.39%,比较均有统计学意义(P
2.2 Caveolin-1与PCNA、VEGF的相关性 腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌的Caveolin-1与PCNA、VEGF具有密切相关性,见表3~6。
3 讨论
腺性膀胱炎是一种膀胱黏膜上皮反应性增生改变[7],目前随着对其认识及诊断手段的提高,其发病率、复发率有增高的趋势,但其具体病因仍不甚清楚[8],相关研究认为是移行上皮在慢性刺激因素如感染、梗阻、物理刺激和化学致癌物等作用下,化生为腺上皮并通过分泌黏液而达到自身保护目的,其发生属于机体的一种防御机制[9-10]。小窝蛋白-1(Caveolin-1)是微囊蛋白的一种主要组成蛋白[11],目前多数研究表明Caveolin-1在癌细胞中表达上调,并与肿瘤发生、转移以及病理分级有关[12],提示Caveolin-1促进肿瘤的发生、发展和转移,与细胞的增殖、分子的信号传导有关[13]。膀胱癌及前列腺癌中,Caveolin-1均能以分泌型形式存在,且Caveolin-1的缺失能导致表皮细胞的过度增殖进而加速皮肤癌的发生[14]。
本组实验结果显示Caveolin-1在正常黏膜、腺性膀胱炎、膀胱癌有递增的趋势,腺性膀胱炎可能有潜在的恶变倾向,或者是正常膀胱黏膜恶变为膀胱癌的中间阶段。腺性膀胱炎与膀胱上皮肿瘤关系密切,人类尿路复层移行上皮生物学行为具有多变性,它可以在某些特定的间质影响下分化为前列腺上皮,也可以在某些条件下发生为鳞状上皮、腺上皮等,出现临床上的膀胱白斑、腺性膀胱炎、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌、尿路移行细胞癌等一些与分化相关的疾病。而腺性膀胱炎Caveolin-1阳性多见于结构紊乱且细胞异型增生较明显者[15],因此,笔者考虑其可能具有恶变潜能。腺性膀胱炎Caveolin-1表达为阳性者,当注意其可能具有恶变的潜能。虽然本研究发现腺性膀胱炎组的阳性表达率不高,且与正常黏膜组间比较差异无统计学意义(P>0.05),提示Caveolin-1对于区分腺性膀胱炎和正常组织可能没有意义。笔者考虑其一是标本量有限或者阳性率不高的原因,其二是与腺性膀胱炎标本的病理类型有关。此外,在膀胱移行细胞癌中Caveolin-1阳性率阳性表达率随肿瘤病理分级及临床分期的增高而增加。
血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知的一族最强的促血管形成物质,在许多恶性肿瘤组织中呈高表达。本组实验结果发现:腺性膀胱炎组中VEGF阳性表达率为29.09%,膀胱移行细胞癌组中VEGF阳性表达率为66.67%,正常黏膜中无表达,三组间比较差异有统计学意义(P
肿瘤的发生、发展和转移是涉及多种分子机制的极其复杂的过程,受许多特殊基因的调控[18]。本实验结果显示:Caveolin-1与PCNA在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌中的表达呈正相关,说明Caveolin-1和PCNA对肿瘤细胞的增殖可能有协同作用。Caveolin-1可能在某些环节改变PCNA的信号传导有关,但具体机制还有待进一步研究。而且,腺性膀胱炎Caveolin-1染色阳性的4例中,有2例PCNA染色也阳性,其膀胱镜下表现为状瘤样型(1例)和绒毛样水肿型(1例),组织切片上也有少数的异质性细胞。本实验表明:腺性膀胱炎恶变与其分型有一定关系,状瘤样型恶变的潜能较大,而慢性炎症型、黏膜无显著改变型等其他类型恶变几率较小。所以对于滤泡水肿型,状瘤样型腺性膀胱炎,特别是Caveolin-1与PCNA染色皆阳性的患者,存在恶变的潜能,应视为癌前病变,予以积极外科治疗,更应注意随访。
有研究认为Caveolin-1调节内皮细胞分化和促进血管生成[19-20]。赵醒等[21]发现在食管鳞癌中Caveolin-1促进肿瘤微血管生成。本实验结果显示:Caveolin-1与VEGF在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌中的表达呈正相关,说明在腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌中Caveolin-1和VEGF的表达对肿瘤血管生成可能有协同作用。而且腺性膀胱炎中,Caveolin-1阳性表达的4例,有3例VEGF也出现阳性表达,其膀胱镜下表现为状瘤样型(2例)和绒毛样水肿型(1例)。这提示对于滤泡水肿型,状瘤样型腺性膀胱炎,特别是Caveolin-1与VEGF染色皆阳性的患者,更应注意随访。
综上所述,Caveolin-1可作为反应腺性膀胱炎向膀胱癌转变的重要指标之一,与膀胱肿瘤细胞的增殖和新生血管生长有协同作用。同时,Caveolin-1、PCNA和VEGF可作为反映腺性膀胱炎、膀胱移行细胞癌生物学行为和预后的指标。
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1.
伸出爱心之手,希望就在身边。
2.
社会总动员,慈心一日捐。
3.
上为政府分忧,下为百姓解难。
4.
上善若水,厚德载物,慷慨解囊,纾困解难。
5.
善为至宝,一生用之不尽;心作良田,百世耕之有余。
6.
人人心中有慈善,慈善组织为人人。
7.
人人献出一点爱,让世界更加精彩。
8.
人人可慈善,社会充满爱。
9.
人人关心慈善事业,我们的社会将会更加美好。
10.
人人奉献爱心,共建幸福家园。
11.
人人都献出一点爱,让社会更加和谐。
12.
人人参与义工服务,人人享受义工服务。
13.
人人参与,真情帮扶。
14.
人民子弟兵救灾是先锋,扶贫济困情更浓。
15.
让社会充满慈善,使弱者得到帮助。
16.
让社会充满爱心,使弱者充满希望。
17.
让齐鲁大地充满慈善,使人民群众共享温暖。
18.
让大地充满慈爱,使人心共沐春风。
19.
让慈善情系天下,愿爱心福满人间。
20.
让爱心飞扬神州,把温暖洒向人间。
21.
全社会都要关心支持慈善事业。
22.
千家万户献爱心,扶贫济困送温暖。
23.
培育慈善之花,遍结慈善之果。
24.
凝聚社会力量,推动慈善事业又好又快发展。
25.
您的爱心,会让世界充满生机。
26.
你我手牵手,共同开展“帮困助学献爱心”慈善活动。
27.
你我手牵手,共同开展“安老、扶幼、助学、济困”慈善活动。
28.
乐善助人,功德无量。
29.
乐善好施,增福添寿。
30.
乐善好施,功德无量。
31.
慷慨解囊,奉献爱心,努力构建社会保障体系。
32.
慷慨解囊,奉献爱心,慈善的你让世界无比精彩。
33.
捐助闲置衣物,扶贫济困做贡献。
34.
捐赠一日工资,奉献一片爱心。
35.
捐款捐物多做善事,促进社会文明进步。
36.
捐款捐物、奉献爱心,让困难群众共享改革开放成果。
37.
捐款捐物,帮贫助困,全国人民共同富裕。
38.
捐出一份爱心,奉献一片真情。
39.
聚各方力量,共建和谐台山。
40.
救灾扶贫,利国利民。
41.
尽您的可能,帮他人所需。
42.
解贫困之难,救灾民之急,是全民之义务。
43.
解贫困之难,建和谐之邦。
44.
做慈善事业的行动者,当爱心奉献的传播者。
45.
助人为乐其乐无穷,扶贫助困功德无量。
46.
助人为乐好品德,扶贫济困新风尚。
47.
支持慈善事业,办好慈善事业。
48.
支持慈善光荣,参与慈善高尚。
49.
赈灾助困,重在行动,贵在坚持。
50.
真情感动世界,爱心成就未来。
51.
真帮实扶惠民生,富民强区鼓征帆。
52.
与时俱进,扎实工作,推动慈善事业加快发展。
53.
有困难找义工,有时间,做义工。
54.
以行动成就爱心,让慈善走进生活。
55.
以民为本,为民解困,为民服务。
56.
以科学发展观为指导,推动慈善事业健康发展。
57.
依靠社会办慈善,办好慈善为社会。
58.
依法行善,公开透明,提高慈善公信力。
59.
雷锋对待生活的艰苦朴素精神、对待他人的奉献精神、对待学习的钉子精神是永不过时的精神财富。为了发扬传统弘扬雷锋精神,本学期在3月开展“学雷锋 献爱心”系列活动,具体安排如下: 一、营造学雷锋氛围 1、课间音乐播放学雷锋歌曲 2、书写学雷锋标语
3、周一(2月28日)升旗仪式进行学雷锋动员。 二、了解雷锋
唱一首学雷锋的歌曲、听一个学雷锋的故事、背一句学雷锋的名言、做一件学雷锋的好事。(3月1日) 三、学雷锋见行动
1、将爱心献给社会,全校师生为社会服务 (3月28日前) (1)一、二年级:不乱丢果皮纸屑,看到校园内有垃圾能主动捡起。 (2)三——六年级:以中队或小队为单位,组织队员参加社会公益活动。
如:组织队员到敬老院开展学习雷锋献爱心活动,帮助打扫卫生,陪老人聊天;组织队员到超市打扫卫生;组织队员进社区分发垃圾分类处理传单等等。要求上交表格及照片资料。 2、 将爱心献给妈妈 (3月8日)
以“三八妇女节”为教育契机,如为妈妈写一封信、做一张贺卡、
干一件力所能及的事等主题教育及实践活动。(表格另发) 3、将爱心献给地球
以“植树节”为教育契机,写一条环保标语、植一棵树等。 4、将爱心献给他人
开展“汇聚爱心 点燃希望”为张梦丹同学爱心捐款活动。 5、将爱心献给自己 (1)像雷锋一样珍惜时间 (2)像雷锋一样勤奋学习 (3)像雷锋一样勤俭节约
学雷锋活动通过学校统一组织安排与班级自主组织开展相结合, 各中队收集本中队的好人好事情况,对本中队的好人好事要有记录并及时写成通讯稿件上交广播站(大队部)。大队部将对在学雷锋活动月中表现出来的好人好事、典型事迹进行宣传报道。
各中队在3月底前做好“三月春风暖人心,雷锋精神照我行” 活动小结。
我与雷锋交朋友
——主题学习活动
沙城三小大队部
我们是小小雷锋
——沙城三小社会公益活动记录表
注:3月30日将此表及活动照片上交大队部
“三月春风暖人心,雷锋精神照我行”活动总结
注:3月30日将此表上交大队部
妈妈,我爱您
——“三八”节献礼活动
小调查,看看你能否做妈妈的好孩子?
1、 你知道妈妈的生日吗?请写下来。
2、 你知道妈妈最喜欢的颜色吗?请写下来。
3、 你知道妈妈最喜欢的食物吗?请写下来。
4、请帮妈妈做一件事。请写下来。
5、 写下你对妈妈祝福的语言及自己的决心。
妈妈的评价(对孩子或是对本次活动的评价):
妈妈签名:
注:此表请填写后交给班主任,3月10日前收齐上交大队部
初春的校道上飘着蒙蒙的细雨,素食的摊位上荡漾着暖暖的香甜。这次的奉粥活动由仁爱心栈广州天河站派人帮忙组织,风雨中,奉粥的伙伴们站在校道上为大家送上暖暖的南瓜粥,一个贴心的微笑,一个真诚的鞠躬,一杯暖暖的粥,让大家在一丝寒风细雨中感受到了暖暖的祝福。大家在品味美味粥的同时,心中也升起了一份满满的感动。帮助他人不仅仅是给需要帮助的人一丝温暖,更多的是让这份爱心能够得到传递和延续。
大课间到了,我们像往常一样小鸟般的“飞”到操场上,有一点不同的是,我们每个人兜里都揣着零用钱,干什么哪?当然是捐款啦!
募捐活动开始了。教导主任大步走上主席台,向我们发起倡议,号召我们为灾区献出自己的爱心。是啊,一方有难,八方支援,在这紧急关头,我们不帮,谁帮!
首先由全校老师依次捐款,然后是学生捐。等派学生代表上台捐款的时候,很荣幸,老师选了我和几位同学以学生代表的身份走上主席台,我把自己事先攒好的六元钱放入了捐款箱。
这时我的心仿佛飞到了西南受灾旱区,我的眼前浮现出了这一幕幕旱情——河道干涸、土地龟裂……不过另外一幕景象令我感到了温暖——人们倾献爱心,为受灾群众买水……此刻,我也为自己能献出一份爱心而感到无比欣慰。
3、国家免疫规划项目的预防接种实行免费。
4、漏种一次疫苗 增加一分患病危险。
5、国家对儿童实行预防接种证制度。
6、好好免疫,天天健康。
7、计划免疫——一个都不能少。
8、健康就是幸福。
9、4.25全国儿童预防接种宣传日——预防接种,健康保障。
10、一分预防胜于十二分治疗。
11、计划免疫连万家,儿童健康乐全家。
12、让每个儿童都能按时接种疫苗是各级政府的责任。
13、给儿童适时免疫 是每个儿童家长不可推卸的责任。
14、预防接种,享受健康。
15、预防接种——儿童健康的保障。
16、接种疫苗花费少 漏种疫苗患病花费大。
17、儿童免疫要全程,儿女才有好前程。
18、实施免疫规划,保护儿童健康。
19、预防接种 远离疾病。
20、关爱儿童 做好免疫 从现在开始。
21、服糖丸防瘫防残防麻痹,种疫苗利国利民利自己。
22、计划免疫——一个不能少。
23、查漏补种疫苗,做到不漏一人,不漏一次。
24、一分预防一片心,预防接种献爱心。
25、预防接种,为儿童筑起健康的起跑线。
26、预防接种连万家 儿童健康乐全家。
27、一分预防胜于十二分治疗 。