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作为一名员工,在写辞职信之前,不要仓促行为,也不要意气用事。想辞职时,就先要想清楚,你想行使的是哪一种辞职的权利,这种性质的判断,是需要一定的法律基础的。
员工辞职的权利,共计有三种,其一是与单位协商,这是不需要员工单独拟写辞职信的;其二是员工提前三十日提出辞职,这种辞职的权利是一种预告解除劳动合同的权利,在现实中还是受到一些限制的,而且有可能会承担向单位支付违约金的责任,因此,在行使这种权利时,作为员工,应当深思一下;其三是即时辞职权利,这种辞职权利,员工是不需要向单位承担任何赔偿或者违约责任的,但是这种辞职需要法定的理由。
2、 寻找合适的辞职理由
在想清楚辞职权利的前提下,员工需要确定自己选择哪一种性质的辞职,并且在确定之后,寻找合适的辞职理由。协商解除,只需要双方同意即可,不需要特别的理由;预告解除,只需要提前三十日通知即可,也不需要特别的理由;即时辞职,需要特别的理由,其理由形式主要为单位不依法缴纳社保或者拖欠工资或者不付加班费等诸种情形。
3、 措词温和,不可激化矛盾
找到合适的理由之后,在具体行文时,不可语气过于生硬,不可因辞职信本身而与单位激化矛盾。但是更不可过于委曲求全,不敢宣告理由而使自己被动。
4、 顺利取得相应的证据
员工对于自己辞职的行为本身、辞职的理由负有举证责任。因此员工在辞职前、辞职时就应当有意识地保留相应的证据。比如领导签过字的辞职申请,自己写的辞职信,单位发的工资条等各种证据,需要切记的是,证据需要是原件。
[中图分类号] R749.16 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2014)02(c)-0162-05
Research progress for non- treatment drug and new targets in Alzheimer disease
HE Ying WANG Chao WANG Decai
Harbin Medical University, Heilongjiang Province, Harbin 150086, China
[Abstract] With the development of Chinese population aging, Alzheimer disease has become the fourth largest causes of death in the elderly. Pathogenic factors and pathogenesis of Alzheimer disease is not yet clear, Pathogenesis is based on theories of β-amyloid (Aβ) deposition, tau hyperphosphorylation and neuronal degeneration and death and others. Most studies on AD focus on the treatment of the disease, especially for drug targets. However, because of the complexity and diversity of the cause, with further research, drug targets are constantly new discoveries. In this paper, the progress of non-treatment drug and new targets for Alzheimer disease resistance are reviewed.
[Key words] Alzheimer disease; Non- treatment drug; New target; Prevent
阿尔茨海默病(Alzheimer disease)――发病率最高的神经退行性疾病,发现并定义于1907年。随着人口老龄化,我国的阿尔茨海默病患者达到600万~1000万人,其中60岁及以上患病率为4.2%。阿尔茨海默病的发病原因尚未明确,许多因素可引发此病,如遗传、免疫、环境等。阿尔茨海默病的主要病理改变有出现老年斑、神经元纤维缠结和基底前脑胆碱能神经元丢失;其发病机制也众说纷纭,以抗β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化和神经元变性死亡等学说为主。目前治疗阿尔茨海默病的药物寥寥无几,批准上市的仅有5种。这些药物主要是通过增强中枢神经系统的调节活动、减轻各种症状、延缓痴呆等途径发挥治疗作用。因此,近年来对阿尔茨海默病的非治疗药物及新靶点研究备受关注,试图找出行之有效的治疗药物。本文主要就抗阿尔茨海默病的非治疗药物的种类、产生效果的可能机制及治疗新靶点等方面进行综述。
1 非专治阿尔茨海默病药物的应用
1.1 专治糖尿病药物的应用
阿尔茨海默病患者多数可发生糖尿病并发症。阿尔茨海默病患者中,糖尿病的临床确诊率高于一般人群[1]。随年龄增长,糖尿病患者出现记忆障碍的风险比非糖尿病患者高约2倍[2]。早期糖尿病患者并发阿尔茨海默病的风险率也呈升高趋势。抗胰岛素抵抗药物――罗格列酮,能够改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习和记忆能力[3]。该药物对阿尔茨海默病患者的治疗作用正在进一步验证。二甲双胍可激活非典型蛋白激酶C-CREB结合蛋白(aPKC-CBP)通路,进而促进人类或啮齿类动物的神经发生以及与海马有关的空间记忆的形成,而二甲双胍能否成为治疗神经系统疾病的药物目前正在进一步研究中[4]。通过改进给药方式和药物易获取性,改善了阿尔茨海默病患者的认知能力,如鼻腔喷雾给予胰岛素(intranasal insulin)和皮下注射生长激素释放激素(GHRH)[5]。
1.2 控制血管疾病类药物
心脏病可能与轻度认知障碍性疾病相关,女性心脏病患者更为明显[6]。轻度认知障碍包括语言、思考和判断的障碍。控制血管疾病可降低阿尔茨海默病的发病风险,有研究指出[7],在过去的15年里,研究人员已经发现了血管疾病与阿尔茨海默病的发病风险增加之间的关联,血管疾病可以影响脑的血流量,为阿尔茨海默病发病提供条件。早期治疗高血压或可降低阿尔茨海默病发病风险并缓和疾病发展。Hajjar等[8]研究认为,ARBs能够降低血压,同时也可改善老年人的早期认知功能障碍。这是关于ARBs能够改善认知功能障碍的首例研究。
1.3 丙种球蛋白
通过静脉给予丙种球蛋白(Gammagard,Baxter),可以长期稳定阿尔茨海默病患者的病情。该结论源自于对阿尔茨海默病患者的认知、记忆、日常功能和情绪等多个方面的观察[9]。
1.4 激素
通过激素不同的给药时机可以控制阿尔茨海默病风险[10]。通过对1768名能够确切提供1995~2006年绝经信息和激素治疗使用情况的女性,共176名女性在随访期间发生阿尔茨海默病。统计结果显示,凡在绝经5年内使用任何类型激素的女性,患阿尔茨海默病风险均降低30%,连续使用10年以上,该风险降低更显著。绝经超过5年才开始使用激素的女性则患阿尔茨海默病风险未见降低。
1.5 治疗银屑病类药物
小鼠试验显示,在给予类似药物之后,能够改善小鼠的短期记忆[11],破坏脑细胞的蛋白质也呈减少趋势。有研究者以免疫系统中两个成分作为靶点,这两种成分能够使小鼠产生炎性反应,并可发展为阿尔茨海默病,给小鼠注射特异性抗体,每周2次。结果显示,β-淀粉样斑块减少31%。针对于同一系统靶向作用的药物已经进入临床研究阶段,但尚未在阿尔茨海默病患者中开展试验。
2 阿尔茨海默病非治疗药物的作用新靶点
2.1 抗β-淀粉样肽
阿尔茨海默病主要病理改变之一是老年斑,是由Aβ在细胞外过度沉积形成的。目前认为Aβ是阿尔茨海默病患者脑中的主要毒性物质,根治阿尔茨海默病的重点就在于如何减少脑中Aβ的总量。
Aβ是由海马内淀粉样蛋白前体(APP)裂解产生。淀粉样蛋白前体是一种跨膜蛋白, 其裂解途径之一是β分泌酶途径。β分泌酶裂解APP产生一个大的可溶性的sAPPβ片段和一个小的C99片段,Aβ42是形成淀粉样斑块的主要成分,因其疏水性,更易于聚集形成淀粉样蛋白[12]。脑内Aβ的主要降解酶是脑啡肽酶和胰岛素降解酶[13]。正常情况下,Aβ能够维持生成-降解的动态平衡,如果生成大于降解则多余的Aβ发生聚集和沉淀,形成阿尔茨海默病[14]。阿尔茨海默病患者脑啡肽酶和胰岛素降解酶的表达水平较正常人低,因而提高脑啡肽酶和胰岛素降解酶的活性可以促进Aβ的降解,减少脑内聚集的Aβ。载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)可同时增强小胶质细胞内脑啡肽酶活性和细胞外胰岛素降解酶活性。激活肝X受体(liver X receptors,LXRs),增加ApoE表达量,可使Aβ降解速度显著提高。LXRs激动剂GW3965可以显著减少Tg2576小鼠脑内Aβ聚集,改善记忆功能[15]。
2.2 基因水平
徐明明等[16]应用PCR-限制性片段长度多态性技术,病例-对照的关联分析方法,对NEP基因rs3736187位点进行基因型和等位基因频率分析。NEP基因型频率和等位基因频率分布,MCI组与对照组间差异显著(P < 0.05),T等位基因携带者出现MCI的危险性高于C等位基因携带者(OR = 2.212,P < 0.05),男性之间和女性之间差异不明显,女性MCI组与对照组间等位基因频率分布差异显著(P < 0.05)。研究认为NEP基因的T等位基因可能是轻度认知功能障碍MCI的危险因素之一,在女性MCI的发病中可能起重要作用。
载脂蛋白E(apoE)的ε4等位基因已被认为是引起阿尔茨海默病的主要遗传因素,而拥有ε2/ε2或者ε3/ε3基因型的个体则鲜有阿尔茨海默病发病。apoE有两个结构域,apoE4的两个结构域之间的相互作用比其他亚型更为紧密,以至apoE4能够引发许多病理反应。如果有一种化合物能够解开apoE4两个结构域间的相互作用,并引导apoE形成一个对人体更为有利的结构,则有可能从基因层面上彻底根治阿尔茨海默病[17]。
2.3 血脂代谢
流行病学研究发现,阿尔茨海默病患者血浆中的总胆固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油均高于正常水平,而高密度脂蛋白则低于正常水平[18]。但也有研究者认为只有在中年时的总胆固醇升高才是诱发阿尔茨海默病的一个危险因素[19]。羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)能通过降低血浆和脑脊液中胆固醇的水平减少Aβ的总量。Kurata等[20]发现阿伐他汀和匹伐他汀给药5个月后,均能有效地减少阿尔茨海默病模型小鼠的老年斑形成,减轻脑中的炎症反应,有效预防阿尔茨海默病发病。另一项调查研究发现,他汀类对阿尔茨海默病患者认知功能的调控具有双向作用,初期给予他汀类药物治疗能够有利于患者认知功能的恢复,即使在停药后仍然存在此作用,但停药后再次给予他汀类药物则会加重其认知功能的损伤。使用三酰甘油可明显降低小鼠的学习和记忆功能,损伤其神经细胞的长时程记忆,相反地,给予DHA则能改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知功能,减轻脂质过氧化损伤。同时,DHA还阻断了Aβ引起的tau蛋白磷酸化[21]。血浆Aβ会与三酰甘油富集的脂蛋白结合,如乳糜颗粒、极低密度脂蛋白和中密度脂蛋白。部分阿尔茨海默病患者虽然血脂水平正常,但存在餐后脂蛋白稳态失衡现象,这正是导致他们血浆Aβ增多的关键因素。
2.4 受体
2.4.1 GABA受体 研究发现阿尔茨海默病患者额颞皮层中GABA水平、GABA摄取部位和GABA(A)受体都明显低于正常水平。通过细微精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE),发现阿尔茨海默病患者死前血浆中GABA水平的降低与意识状态无关,但是ChAT/GABA的比值与意识状态密切相关。在胆碱能感受器匮乏区域,通过降低GABA水平有可能促进乙酰胆碱的摄入。依他唑酯[选择性GABA(A)受体调节剂]可通过激活GABA(A)受体,调节α-分泌酶活性,增加有益的可溶性APP小片段,减少Aβ沉积,达到抗Aβ引起的神经损伤。由此发现,抑制或激活GABA受体在某些特定情况下都能对阿尔茨海默病发挥治疗作用。
2.4.2 烟碱受体 研究发现烟碱受体在人类发育和神经突触可塑性发育中发挥重要作用,烟碱受体功能的下降或改变会引发神经功能障碍,如癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病等[22]。Varenicline是迄今为止第二种获FDA认可的非尼古丁戒烟药物,也是一种选择性的α4β2n AChR部分激动剂,它可以治疗尼古丁成瘾症,也能提高患者的认知和学习能力。RNA干扰技术可用于减少α7亚型表达的SH-SY57细胞的存活率,使其明显低于激动此受体亚型的细胞,因此认为α7亚型对阿尔茨海默病的病理改变具有保护作用。此亚型的表达广泛分布于中枢神经系统和周边神经系统,及某些非神经区域,能与Aβ相互作用。
2.4.3 5-HT受体 5-HT受体是一类G蛋白耦联受体,能介导中枢神经系统的多种生理效应。动物模型研究显示激活5-HT4受体能提高记忆功能,说明5-HT4受体激动剂可能对意识障碍疾病有益[23]。最近的研究还发现选择性5-HT4受体部分激动剂RS67333能通过增加转基因小鼠原代神经元sAPPα的分泌,进而抑制Aβ的产生。最新的数据还表明5-HT1A受体也涉及动物的意识过程,体内外药理学试验结果均提示新型的5-HT1A受体拮抗剂可用于治疗意识功能障碍。
2.5 DHA和NPD1
二十二碳六烯酸(DHA)是哺乳动物新皮层和视网膜色素上皮磷脂酰丝氨酸的主要组成成分,是神经细胞存活的必需因子,已有研究确实DHA作为阿尔茨海默病患者的生物标志物,在阿尔茨海默病的发病过程中DHA的改变可能反映了机体代谢的改变[24]。在细胞模型和动物模型上,外源性DHA能减少Aβ的生成,并中和Aβ的神经毒性。DHA主要通过生成一个立体特异性的DHA衍生物――NPD1来实现其神经保护作用。NPD1可介导抗凋亡基因和神经保护基因的表达,下调Aβ的生成,并通过调控内源性抗炎信号,提高阿尔茨海默病患者脑中神经细胞的存活率[25]。
2.6 微管相关蛋白tau
有假说认为tau蛋白的翻译后修饰过程可能与阿尔茨海默病相关,而且阿尔茨海默病的一个典型病理改变是tau蛋白的过度磷酸化,这预示着tau蛋白激酶抑制剂可作为一种新的阿尔茨海默病治疗药物[26]。锂能够抑制tau蛋白的磷酸化,在动物模型上的应用提示其良好的疗效[27]。tau蛋白的磷酸化有多种激酶参与,不能确定真正导致了阿尔茨海默病的病理改变的磷酸化过程,这就限制了tau蛋白激酶抑制剂的进一步应用。其他针对tau蛋白靶点的治疗方法还包括直接阻滞其聚集,或抑制其被caspase水解。过度磷酸化的tau蛋白会从微管上解离下来,并降低微管的稳定性,因此,可能通过研制微管稳定剂治疗阿尔茨海默病。
2.7 减少毒物总量
另一种针对apoE、tau蛋白和APP的治疗方案是在不靶向于特异的翻译后修饰的情况下,减少它们的总量[28]。因为APP或tau蛋白的轻度过表达都会增加阿尔茨海默病发病的危险性,理论上可能通过降低这些神经毒物在神经细胞中的总浓度以降低阿尔茨海默病的发病率。同时,基因敲除技术发现,完全除去这些蛋白,不会影响动物的正常生活。具体疗效仍需进一步研究。
2.8 氧化应激
有研究人员认为Aβ导致的氧自由基代谢紊乱是氧化应激与阿尔茨海默病患者脑细胞死亡之间的耦联因子,因此抗氧化剂和自由基清除剂有可能减缓阿尔茨海默病的病变进程[25]。动物实验发现,咖喱粉中的姜黄素的抗氧化和抗炎作用,能协助免疫系统清除阿尔茨海默病患者脑中形成的Aβ沉淀,对阿尔茨海默病也有较好的疗效[29]。也可以通过提高机体防御自由基能力,改变内源性抗氧化酶结构,增强其穿透细胞膜的能力。
3 非药物治疗阿尔茨海默病的干预
健康的生活、饮食、体力和脑力锻炼、戒烟、禁酒,均可降低老年阿尔茨海默病的患病风险[29]。除以上几个方面外,与阿尔茨海默病风险相关的生活方式还包括社会互动[30]。
3.1 餐饮
健康餐饮有助于降低罹患阿尔茨海默病的风险。坚持摄入以蔬菜、水果、坚果、鱼肉和禽肉等的人,罹患阿尔茨海默病的风险较低[31]。这是由于这些食物富含有助于降低阿尔茨海默病的患病风险的维生素、叶酸等营养成分。
3.2 运动
阻力训练可改善老年女性认知功能障碍及可塑性。运动干预是通过阻力训练治疗轻度认知障碍的一个重要窗口。运动训练是一项有益的干预措施,但并非所有类型的训练都能达到治疗效果。运动可预防阿尔茨海默病患者记忆减退[32]。
3.3 戒烟、禁酒
晚年酗酒可以导致认知能力下降。轻、中度饮酒对健康有益。第三军医大学第三附属医院和野战外科研究所神经内科的研究人员观察到,吸烟对阿尔茨海默病大鼠认知功能和海马神经元病理变化的影响,指出:阿尔茨海默病大鼠吸烟后,加重认知功能损害和海马神经元的损伤,胶质细胞变性更明显[33-34]。吸烟过多的中年人罹患老年阿尔茨海默病的比例居高[35]。
3.4 保证睡眠质量
有研究表明,睡眠质量和多少能够影响认知功能,睡眠过多或过少均能够导致认知功能下降[33]。
3.5 非药物治疗六步法
约翰・霍普金斯大学的Gitlin等[36]提出了阿尔茨海默病非药物治疗六步法。包含以下内容:①行为筛查和采取预防措施;②描述外在表现的行为;③确定潜在的病因;④制定治疗计划;⑤确定非药物策略的有效性;⑥确定是否出现新的行为症状。
阿尔茨海默病的治疗是一个复杂的过程,目前针对阿尔茨海默病病理变化过程中机体生理生化指标乃至基因水平的变化规律正在开展大量的研究,由此研制的多种治疗药物也已进入各期临床试验阶段,能够通过认可的临床效果好的药物尚屈指可数。阿尔茨海默病的治疗需要多种不同作用类型的药[37],大量的研究工作还需要更多的学者和研究人员参与其中,期待早日解除阿尔茨海默病病患的困扰。
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文章编号:1004-7484(2013)-10-5860-02
中心静脉置管是对重症患者进行术后的补液、输血、监测、营养支持、用药治疗等的重要通路,在当前的ICU治疗中应用广泛。但是该种操作方式较之周围静脉留置针操作对无菌操作、临床护理的要求较高,一旦操作或护理不慎很有可能会出现患者心律失常、感染等不良事件。本文回顾性分析2010年1月――2012年12月期间,我院收治的80例肝硬化并行中心静脉置管治疗患者的临床资料,探究对肝硬化患者行中心静脉穿刺的操作要点和临床护理方法,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组研究中所涉及的研究对象是2010年1月――2012年12月期间,我院收治的80例肝硬化并行中心静脉置管治疗患者;所有患者均为男性;年龄在34岁至51岁之间不等,平均年龄(42.32±5.02)岁;其中25例患者合并患有上消化道出血。
1.2 方法
1.2.1 穿刺方法 取患者仰卧位,伸直待穿刺上肢,保证掌心向上、外展,与躯体之间保持30°-45°夹角。一患者的周正中静脉明显部位做穿刺点,常规对穿刺部位皮肤消毒后扎止血带(肘上6-10厘米),指导患者握拳。取5毫升肝素钠生理盐水沿患者的周正中静脉进针穿刺,同时抽吸回血,有回血抽出后稍向前进针,并回抽穿刺套管,有穿透感后松开止血带、松拳,行2毫升肝素钠生理盐水推注后插入长度为15厘米的导丝,将穿刺针推出、扩皮,仔细观察回血情况,并接肝素帽,在穿刺点处放置无菌棉球压迫、固定,外部敷设无菌纱布,并在穿刺点0.5厘米处固定静脉置管,接通输液器。
1.2.2 护理方法 置管后保证患者平卧10-30分钟,必要时行5分钟局部按压;每天使用前要先进行回血抽吸确定其通畅程度,再使用5毫升生理盐水冲管,最后进行给药治疗;输液结束后出现可来福接头隐性端分离时,可能会产生瞬间压强,导致液体推动,导致血栓或液体回流[3]。所以,每天输液之前都应使用碘伏对阴性端消毒,按时更换接头;辅料贴使用3M的透明敷贴,每周更换2次,并且使用前先经碘伏对穿刺点和周围皮肤等进行严格的消毒。
1.3 统计分析 采用SPSS15.0统计学软件进行数据的分析和处理,计数资料采用(n,%)表示,采用卡方检验。
2 结 果
所有患者均成功置管,其中2例患者出现局部血肿,2例患者轻度气胸,患者管道的留置时间为(16.34±2.06)天。
3 讨 论
肝硬化是一种临床重症病,患者发病后身体免疫力明显下降,容易引发各种感染,且晚期患者由于肝病的长期影响,营养不良现象十分常见,同时血小板、红细胞等的减少会明显的削弱患者的身体机能。临床采用静脉给药、透析治疗的药物较多,行静脉穿刺治疗的几率较大,所以发生临床感染的可能性较高。故加强患者临床治疗期间的严格置管操作和护理干预十分关键。
3.1 穿刺要点 对患者进行锁骨下入路穿刺要严格按照规定的标准程序进行,且保证穿刺后资料的环境适宜,在处置室完成穿刺,穿刺部位使用浓度为0.5%的碘伏行2次消毒。同时,进行针道扩张时应注意避免针头过度穿刺,注意感悟“穿透感”,针头穿刺过筋膜层和肌层后即可,防止穿刺过度。由于肘正中静脉管壁不容易回缩,肝硬化患者的凝血功能不佳,若过度穿刺有可能会发生渗血或局部肿胀的症状。此外,置管成功后应使用风险对皮肤和导管蝶形夹进行缝合、固定,再使用无菌纱布将蝶形夹和穿刺点覆盖起来,最后敷以透明敷贴。以免导管滑脱或在后期的临床护理中更换敷贴发生蝶形夹或穿刺导管粘连的现象,降低导管脱落的风险。
3.2 护理要点 对肝硬化患者进行中心静脉置管的临床护理要严格遵守无菌操作,尽量降低感染的发生几率;治疗期间加强对患者的临床观察,严格检测各项生命体征指标,充分减少触碰到管的机会;做好临床消毒工作,按时更换敷料。拔管后保持患者头低脚高的,以免气栓进入,轻拔导管,拆除风险后要用纱布覆盖。此外,护士要注意对患者进行临床环境护理、心理护理等,为患者提供良好的治疗环境,保证病床的舒适、清洁,加强与患者之间的沟通,使患者能够保持良好的心理状态。护理中坚持“以人为本”的护理原则,为患者提供人性化护理,为其临床治疗提供良好的氛围。本组研究中,所有患者均成功置管,其中2例患者出现局部血肿,2例患者轻度昏迷,可见其临床意义,值得临床推广。
参考文献
尊敬的领导:
我很抱歉在这个时候向超市提出正式辞职。虽然在超市工作的时间不长,但我还是学到很多,作为一个刚刚跨出校门的毕业生来说,能在这样一个国有控股的大超市实习,磨练,是一个很好的经历。
但促销工作性质和内容在我深刻接触以后发现确实不太适合我,并且父母都已年迈,家里无人照顾,人都有选择的权利,在经过深思熟虑以及和父母的商议过后,我在此时选择离开超市,我想对超市和我都是一个很好的结果。这个决定完全是出于个人原因。
我很遗憾不能为超市辉煌的明天贡献自己的一份力量,我只有衷心的祝愿超市的业绩一路飙升,超市的领导以及同事工作顺利。
此致
敬礼!
XXX
XXXX年XX月XX日
促销员辞职报告范文(二)
尊敬的xxx领导:
您好!
在公司工作一年中,学到了很多知识,公司的营业状态也是一直表现良好态势。非常感激公司给予了我这样的机会在良好的环境工作和学习。虽然在公司里基础的业务知识及专业知识已经基本掌握,但俗话说“学无止境”,有很多方面还是需不断学习。提出离职我想了很久,公司的环境对于业务员很照顾很保护(至少对于业务风险来说),鉴于我的个性,要在公司自我提升及成长为独挡一面的能手,处于保护的环境下可能很难。我自己也意识到了自己个性倾于内向,你们也有经常提醒我这一点,其实,这不管是对于公司培育人才或是我自身完善都是突破的难点。
虽然我的观念是:人需要不断的发展、进步、完善。我也一直在努力改变,变得适应环境,以便更好的发挥自己的作用。但是我觉得自己一直没什么突破,考虑了很久,确定了需要变换环境来磨砺。
公司业务部近期人员变动较大,因此交接工作可能需要一个时期。我希望在10/24左右完成工作交接。这个时间也许比较紧,如果实施上有太多困难,我同意适当延迟一周。但是我还是希望副理理解,现临近年底,如果能给予我支配更多的时间来找工作我将感激不尽!
我希望在我提交这份辞呈的时候,在未离开岗位之前,是我的工作请主管尽管分配,我一定会尽自己的职,做好应该做的事。另外,希望主管不要挽留我,其实,离开是很舍不得,原因自不用说明。但是既已决定,挽留会让我最终离开的时候更为难。谢谢!最后,希望公司的业绩一如既往一路飙升!主管及各位同仁工作顺利!
此致
敬礼!
XXX
XXXX年XX月XX日
促销员辞职报告范文(三)
尊敬的陈经理:
您好! 我是贵公司的实习生_____,在贵公司业务如此繁忙的时候,我给您写这份申请,提出辞职,实属不该,但我清楚地意识到,如果我继续在贵公司工作,于贵公司,与我自己都不利希望您在百忙之中能够审阅我的申请,并批准。
经过这两天的工作,我发现我不大适合这份实习工作起初我是向贵公司申请助理或者文员工作,后经您抬爱,做了这份为移动公司做促销的工作开始,我只是想借此机会锻炼一下自己,全面接触社会,增长一些工作经验,同时也挣一些基本的生活费用可是经过这两天,我发现我不能再继续做这份工作了原因如下: 一、 正如您所知,我现在已经是另外一个公司的英文编辑,虽然没有工资,但我却能结合我的专业学到很多相关的工作经验如果我继续再在贵公司待下去,我觉得我没有足够的精力同时做好这两份实习工作这样到头来,反而会影响公司的发展。
二、 正如您对我的评价,我口才很差也许您还没注意到,我每当紧张时,会略有些口吃我知道通过做促销工作可以锻炼我的口才,但是我觉得我的性格决定了我不适合做这份工作,我天性好静,喜欢读书,写作,可是这两天的工作使我的学习和生活失去了规律,所以我决定申请放弃这份实习。
三、 我本想到贵公司经过实习,能够获得一些办公室内的工作经验而经过这两天,我发现现实的情况与我所希望的有所偏差我是一名学生,而我不能在实习工作中展现我的特长,所以我觉得这份实习并不适合我 基于以上三点,我决定在此向您提出辞职申请因为我觉得我越早申请辞职,对贵公司带来的麻烦就越少不过,我可以推荐我的堂弟做这份工作虽然他只是中专学历,但是他能吃苦、有胆识,并且新出学校,有一股闯劲。
最后,我很感谢您给了我这次锻炼的机会,在这两天中,我学到了很多东西,结交了这几位能够吃苦耐劳、敢闯敢干的好兄弟、好姐妹我很钦佩他们,我也很惭愧,因为我无法与他们一样胜任这份工作。
我衷心的感谢您对我的关照!愿您和您的家人天天有个好心情,工作顺利!祝各位领导和同事身体健康,心想事成!祝贵公司蓬勃发展,蒸蒸日上!
此致
敬礼!
XXX
XXXX年XX月XX日
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北京举办奥运会的那一年,马扛扛刚大学毕业参加工作,虽然辗转过不少地方,但也庆幸自己一直干着喜欢的文字工作。
然而,每天朝九晚五、日复一日的生活,让他开始思考:除了工作,应该还有其它的事情可干。一次偶然间,他看到论坛里有骑着自行车去这样的旅行活动,于是开始有意识地留意这方面的事情。
扛扛本爱旅行,在大学期间就曾为了去新疆,在建筑工地足足干了一个月活,也到过九寨沟、深圳等地。但是关于,他却迟迟没有出发,朋友问及缘由时,他总是说:“在我心里是一个神圣的地方,过些年,我会以自己认为一种特别的方式抵达!”而骑着自行车走川藏线,就是他认为的一种到达的特别方式。
从2008年下半年,扛扛就开始在网上寻找小伙伴、购买单车、制订路线……虽然期间因某些事情被耽搁,但他要走的想法从未打消。终于在2011年6月15日,扛扛的梦想之旅正式启程!
从成都骑车到达拉萨,行程2000多公里,历时将近一个月。回忆起这段旅程,扛扛说:“我几度差点放弃,热、渴以及饿都让人处于崩溃的边缘,我只是告诉自己,忍一会、再忍一会,就这么走过来了。”
这段骑行的旅程中,扛扛从一个白皙的青年变成了一个黝黑的小伙,他第一次体验到什么叫上气不接下气的感觉,从折多塘到垭口的20多公里路竟走了4个多小时;当翻越业拉山,过怒江七十二拐,下到怒江江边时,第一次发现原来骑自行车也会晕;最温暖的一天是与几个磕长头的藏民共过午餐,虽然只是简单的煮面片与藏茶,但却很香……不管记忆里的日子多苦多难熬,当已成回忆时留下的只有美好和他诉说时的微笑。
开客栈,走起
2013年7月3日是扛扛在拉萨的客栈开业一周年的纪念日,他这样写道:“来拉萨一年了,我喜欢这里,不是因为我的客栈在这里,而是因为这里的安静,还有这里可以抓住的蓝天白云。”
第一次走完川藏线归来,再次回到北京继续北漂生活时,扛扛多少有些不适应,他还惦记着在骑行路上和几位队友商量开一家客栈的可行性。可能当时大家只是一说,而他却记在了心里。一次和朋友聊天再次提及,第二天他便递上辞职信,买张火车票跑到拉萨去考察去了,决定的很仓促,但扛扛似乎已经迫不及待了。
当几经周折,终于跟房东签下房子时,那一夜他失眠了,有些兴奋,也有一些不安。兴奋的是一种新的生活方式即将开始,不安的是开始之后该如何继续。
面对刚接手的房间,怎么装修?要准备多少房间?还需要添置什么等等问题接踵而来,而这都需要初来乍到的扛扛亲力亲为。
为了省些钱,扛扛一个人光着膀子在拉萨的烈日下干了许多个下午,将院子里足有一米深的杂草除净。之后,他还租了拖拉机,去石材厂拉回边角料、去山里拉沙、去河边捡些石子把地缝填上。这些准备工作甚至让他累得病倒,即便烧到三十九度半,还得一个人坚持去药店买药,等体力恢复后又开始新一轮的忙碌。连他自己都感慨:“有时候,人的潜力真的是无限的。”
所谓万事开头难,如今扛扛的客栈已有雏形,水电网络也通了,经营许可证也办下来,来自五湖四海的朋友也陆续入住,扛扛如释重负。而他所期待的生活,也正在朝他招手。
淡季去“撒野”
在拉萨开客栈,有比较明显的淡旺季之分。旺季的时候,扛扛认真做生意,也会帮客人们提供游玩路线,或者直接带着大队人马一起出门;而在淡季,他则渴望满世界乱窜,用他的一句话来说就是:“我是一个爱折腾的人。”
扛扛有辆摩托车,也是他旅行路上唯一的伙伴。他和这辆摩托车一起到过然乌、林芝、山南、纳木措等地,而在这些旅行中,让他印象最深刻的恐怕就是环游羊卓雍措(羊湖)。
有人说,羊湖之美,冠绝藏南。在第一次走进羊湖时,羊湖那深蓝的湖水就让扛扛震惊不已,他甚至在那里傻傻地看着眼前那一汪碧水直到天近乎全黑下来。也就是那次,环羊湖的想法在他心里扎了根。
环羊湖全程大概300多公里,是一条比较冷门的线路,于是扛扛就自己在地图上做标识,设计了一条线路。给摩托车加满油之后,他便带上帐篷和睡袋出发了。
即便他提前做了不少功课,但也遇到无路可走的时候,反复折回。因当地人汉语水平有限,沟通有难度,于是他就索性跟着路上来往的摩托车走,虽然越走心里越没底,但好在每次都能回到大路上。
一路上,扛扛走的大多是比较窄的浮土路、石头路、搓板路,最担心的就是轮胎出问题,所以每骑一段扛扛就会下来检查轮胎。当路况特别差时,他宁愿推着走过去,以防万一。
天黑的时候,他便开始留意路边的草地,希望找一处能挡风的宿营地。因为10月份的羊湖晚上的风较大,气温也比较低。第一夜,他就是在湖边的一处羊圈里度过的。羊湖的夜极其安静,满天的繁星似乎伸手可及,那夜他睡得很香。
在旅程的最后,扛扛还顺道去了一趟卡惹拉冰川与乃钦康桑雪山,之后折回浪卡子,一路回到客栈。此行让他印象最深的,就是从不同的角度看到了各种姿态的羊湖,背景是莽茫雪山,不同大小的岛屿凸立湖中,美丽绝色。如他所说:“虽然烂路让人很难受,但一路的美景冲淡了劳累,我坚信我会再去!”
马扛扛
应用文写作教学的内容相对理论抽象化,结构较为规范化,语言相对严谨简洁,使得大多教师容易偏向于纯理论为主的教学模式。教师在课堂中向学生大量灌输理论知识,详细分析各种文体的特点、写作格式及方法等等,虽其中不乏选取大量正式公文实例用作案例分析,但这种“填鸭式”教学模式在教学过程中直接产生的后果是教师个人过多干预、教师与学生之间零沟通、教师教学效果欠佳。毫无疑问,这种教学模式也直接削弱了学生们的学习热情,在很大程度上扼杀了他们的学习主动性、积极性和创造性。
理论固然重要,假若没有理论作为先导,教学活动无异盲人摸象,实践也缺乏理论基础。但我们也应该看到,理论教学时,教师应力图完成一个重要步骤――将课堂主动权归还给学生,积极引导学生们在课堂中展开互动,采用各种教学方法来提升其学习兴趣,激发其学习热情。叶圣陶先生提醒教师说:“教是为了不教,要做到为了不教而教。”也正如代尔?卡耐基所言,“天底下只有一个方法可以影响人,就是提到他们的需要,并让他们知道怎么去获得”。[2]教师在教学过程合理的引导能让学生们保持一定的有意注意,刺激学生们理解课堂教学的学习任务,进而让他们对自身学习的目的和意义有越来越深刻、清楚地认识,且他们有意注意的能力也会逐步增强。这样,他们听课的状态就会逐渐由不感兴趣、参与度不高变化为兴趣十足、参与度也随之明显提升。因此,教师作为教学活动的组织者,必须牢记自己身份,努力调动每个学生的主动性和积极性,提升他们的学习热情。基于此认识,笔者对此作了一定的尝试性工作,取得了一些很好的教学效果。如在进行日常文书中简历写作的讲授时,笔者除了讲授基本的理论知识外,还相应导入了一些与实际生活息息相关的案例。如分析两份笔者的个人真实简历。笔者先让学生们将两份简历进行对比,讨论分析两者之间的差别、优劣,进而一起总结出怎样的简历才是言简意赅、内容丰富且吸人眼球的优秀简历。当然,笔者事先也在案例上做了一些小小的改动(将一些平常容易犯错却难以把握的地方故意改错),以期让学生们找出错误,加深印象,掌握住重点。课堂上,学生们打破了往日课堂“死气沉沉”的气氛,踊跃发言,热切讨论,学习热情高涨。由此可证明,这般教学活动不仅调动了学生们的积极性,提高了课程参与度,也提升了他们的学习兴趣。学生们既深刻意识到个人简历制作的重要性和规范性,也明白了如何匠心独运、发挥创造力来制作一份精美的简历。显而易见,教学也收到了良好的教学效果。以此类推,求职信、辞职信、请假条、欠条等知识的讲授更采用了大量与学生们的日常生活紧密相连的实例。这样也促进了课堂互动,不仅实现了对学生主动性和积极性的调动,而且促使他们在学习过程中自主进行思维扩散。因此,笔者认为,教师在认真做好课前(主要是教案)准备的同时,应富有创新思维,适时适当地采取多种教学方法,以理论为先导,结合实际案例激发学生学习兴趣,督促学生勤于动笔,乐于思考 ,最终收获令人满意的教学效果。
二、适应社会实际需求,有效运用情境教学法
现如今,身处现代信息化社会的人们越来越关注教育教学的实用性,应用文的发展也顺应着时代的潮流,为满足社会的实际需求而迅速发展。 俗话说,“教学有法,教无定法”。在从事应用文教学中,教师可以力图以下做到两点:
一是必须响应社会实际需求,进行凸显重点且行之有效的教学活动。当今,应用文写作课程发展日趋成熟化,应用文种类繁多,特别是在文字工作越来越规范、细化。要想高校学生在短短的三年或四年短短学制中花小部分学习时间(一般为一年的学习课程)掌握所有文种的写作技巧并能熟练赋于实际,既不现实,也没必要, 更不符合社会的实际需求。如笔者所在的学校是中医药类大专学校,学生毕业之后大多走上药店、药厂、诊所、医院等单位中比较基层的岗位,那些指示、议案、判决书等等文种可能与其工作岗位没有多大相关性;相反,合同、市场调查、广告等则成为他们工作中经常性使用的文书,必须被当作教学重点。因此,笔者认为,教师不能将教材中的教学内容什么都当学习重点,什么都讲授,应有针对性的划分教学内容范围,根据实际需要进行大幅度调整,要以学生专业方向为导向,讲授与专业相关的应用文。社会要求大学生在毕业后掌握怎样的应用文写作技能,教师就应相应地教授学生掌握怎样的知识技能。只有这样,才能为社会培养出大量真正需要的人才。
二是有效地进行情境教学。教师在教学过程中有效地利用具体、生动的形象来激发学生的学习兴趣,引导他们进行学习。教师将日常生活及生产工作中已客观存在的材料连同起发生的原因、发展变化的内外部环境条件等都放置于一定的教学内容中,引导学生进行思考以便找到解决问题的办法。当然,这也就避免了将应用文写作教学停滞在理论教学的层面上,恰恰相反,采取情境教学,让学生在教学过程中有事想、有事写、有事做。笔者在讲授求职时的自我介绍的写作时,有意进行课堂情境,模拟现场自我介绍求职。让部分学生充当面试官,大部分学生则进行为期三分钟的口头自我介绍求职,最后师生一起来点评,讨论自我介绍中有哪些需要注意的重点,力争做到自我介绍“辞约而事丰,言简而理周”。在商业广告的写作教学中,笔者先讲解广告作为商品文化学科中的一门新兴学科的重大学习价值,然后请学生回忆一些令人记忆深刻的广告,让他们思考这些广告都具有哪些特点。接着将课堂模拟成某公司的广告部,针对一个产品进行广告词的创作。采取自愿分组、自行分工、自由创作的原则让学生们发挥团体智慧,积极思考。因为药学专业的特定情况,所以广告的目标设定为排毒养颜茶。 学生们对此兴致高涨,最终评选出五个广告词都朗朗上口、创意十足且极具营销性。可见,情境教学的最大一个优点是能增加课堂的趣味性,能让枯燥乏味的应用文写作教学过程中充满了挑战性和创新性。大量与现实生活息息相关的例子,既能激发学生们在学习中进行思考及创作,也能使得课堂教学内涵由此延伸扩展。当然我们也应该清楚地看到,情景教学也在因为其真实的情境 大大激发了他们的写作热情,获得了学生们极大的参与力度,都由原来的不愿动笔变为积极动笔,最终取得了良好的教学效果。
三、积极参与社会实践,引导学生动笔练习
正如叶圣陶先生所说的那样:“大学毕业生不一定能写小说诗歌,但是一定要能写工作和学习中实用的文章,而且非写得既通顺又扎实不可。”[3]可见,大学生写好应用文的重要性。然而,怎样才能让他们写出真材实料、严谨简洁实用的应用文呢?除了课堂中的各项练习是远远不够的,只有让他们投身于社会实践中进行学习,才能积累到写作第一手材料,才能丰富他们的写作经验。而社会实践活动具有明确的动机和贴近日常生活等特点,非常适用于学生们学以致用,借实践来巩固知识、提升自我知识认识水平。更何况,应用文本来源于实践,是为了解决生活、生产中的问题而产生的文体。因此,教师应该引导学生将社会实践和动笔练习实际结合起来,以此为契机,即调动学生们的学习主动性和学习热情,又体现应用文写作具有很大的实用性,最终达到“一箭双雕”的效果。也由此验证了“一切语文教学通过实践去学习比通过规则去学来得容易”。[4]
笔者在教学过程中经常鼓励学生们参加“校园创业之简历制作大赛”、“就业指导”、“校园十佳演讲能手”等大型校园活动的比赛方案、宣传海报等的制作;同时,适当开展教学实践课,如班级演讲比赛、模拟应聘等,指导学生练习申请书、策划书、通知、请柬及演讲稿等文书。这样,学生们通过参加了一系列的社会实践活动,写作能力逐步加强,也因此体会应用文写作的真实作用及写作规律, 甚至一些学生已熟练掌握了怎样根据已有的材料进行应用文的撰写。
当然,除了掌握基本写作技巧之外,勤写勤练依旧最好的通向写好应用文的路径。 应用文写作对每个大学生来说至关重要,所以要在教学的同时引导督促学生进行相关练习。俗话说好记性不如烂笔头,只有让学生深刻体会到应用文写作的重要性 ,自觉动笔实践,才能提高他们的应用文写作能力。也只有将练习作为不可替代的部分进行严格实施,才能让学生从根本上意识到文章中每个词、每个句子组织的规范性和合理性,才能避免浮光掠影, 写出真材实料的好应用文。当然,大部分学生对写好应用文都持有畏难的心理,认为收集资料、积累素材是非常烦人的工作,他们更倾向于在网上搜集相关的文章进行“复制与粘贴”, 或者杜撰一些数据信息来进行写作,造成了“众人文章皆相似”这一尴尬局面,同时也附带产生了一些 “后遗症”:如学生无法从实质上真正掌握应用文写作技巧,对网络产生懒惰、依赖的思想, “照猫画虎”,无法真正提高自身的应用文写作能力,更无从谈起写作思维的构建。 “它山之石,可以攻玉”,但也要“去其糟粕,取其精华”。教师在写作实践教学过程中,认真指导学生合理利用网络资源,学会辨别网上文章的优劣,一起讨论分析优秀应用文的框架与结构,积累精湛的句子和段落,也不失为一种练习。笔者在教学过程中注意到了学生懒惰的心理,在学习市场调查写作的教学活动中采取了“学生走出课堂制作调查问卷―集结调查结果―撰写调查报告”的模式,大大地增强了学生社会调查能力,促使他们通过实地调查来获取写作的第一手材料,也由此让他们明白真实材料来之不易,从此对应用文写作端正态度,倍感珍惜。同时相应地增加了他们的写作信心,最终教学达到了不错的教学效果。从而也力证,只有引导学生进行大量的写作实践,才能真正将写作理论知识转化为内在的能力,帮助学生们提升了应用文写作水平。
【注 释】
[1] 章毅.大学应用文写作教程 [M].天津:南开大学出版社,2012.3.