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序论:好文章的创作是一个不断探索和完善的过程,我们为您推荐十篇药理学论文范例,希望它们能助您一臂之力,提升您的阅读品质,带来更深刻的阅读感受。
2药学本科小学期制药理学实验设计实施环节
小学期制的实验设计不同于其他学科实验教学中的设计性实验,它属于探索性实验。在药学本科生学完重要的主干课程和一些方法学课程后,已经初步具备了进行实验设计的基本知识和技能,这为开展小学期制药理学实验设计提供了有利条件。笔者承担了小学期制药理学实验设计带教任务,在实际工作中,将小学期制实验设计分为基本知识介绍、实验设计、实验实施和实验考核4个环节进行,具体步骤如下。
2.1基本知识介绍
在正式实验前5天,笔者召集实验班级学生,对其讲解实验设计基本内容,详细介绍药理学实验设计的目的和基本原则,包括科学研究中实验设计的三要素(即研究因素、研究对象、研究效应)以及应遵循的统计学的三大原则(即重复、随机、对照原则)。根据药理学学科特点,具体讲解实验动物的特性、药理学实验动物的选择、动物模型的复制、给药剂量、给药途径和观察药效学指标的确定方法以及在实验分组中如何体现随机性和对照性原则。此外,还讲解了如何利用教材和网上资源查阅文献资料以及数据统计方法的选择及应用等。
2.2实验设计
在介绍完实验设计基本知识后,紧接着将本实验室所有的仪器、设备、动物情况告诉学生,让学生自由组合,每5~6人一组,并让其围绕要求根据自己的兴趣选题。为避免个别学生存在依赖心理,要求每一位学生独立完成实验设计。给学生5天时间查阅文献资料,制订实验设计方案。为使学生对实验设计的基本步骤和内容有较完整的认识,给出实验设计报告内容,包括研究题目、理论依据及研究现状、研究内容、仪器与药品、研究方法、实验对象、性别、规格、数量、实验组与对照组的处理、观察指标、实验步骤、统计方法选择、预期实验结果、设计人、设计日期等。开始实验的前一天收集实验报告,教师仔细阅读批改,做到心中有数。实验第一天,首先让每一位学生上台讲解实验设计的目的和思路,汇报设计方案,预期实验结果,提出存在的问题及解决措施,并回答其他学生提出的问题,然后由教师就实验设计中方法的科学性、合理性和可行性及思维的创新性及步骤的严谨性等做出评价。讨论实验设计并进一步修改完善后,由小组成员共同选择一个可行性较好的实验设计并实施。共同讨论形式有助于拓宽学生的知识面,有助于学生由一种实验方法认识到一类实验方法,从单个药物的研究方法引申出一类药物的研究方法。在实验设计中,锻炼了学生分析问题的能力和语言表达能力,并对文献检索和统计方法的运用也有了进一步的认识和体会。
2.3实验实施
通过设计实验和讨论实验,学生基本掌握了实验目的、方法、步骤。为了培养学生严谨的科学态度和实事求是的实验记录习惯,在实验进行前,首先要求学生严格按照实验记录报告的内容格式记录结果,包括实验组、实验日期、室温、实验题目、实验材料、药品和试剂的配置、实验步骤、实验结果(观察指标、动物号、时间)、初步结论、实验失败或出现意外结果的原因、实验改进的建议、实验人、记录人、日期。然后安排学生以小组为单位,独立完成药物配制、动物分组、编号、动物给药、实验操作、观察药效指标及记录结果的全过程。教师从旁指导实施,及时提醒学生注意事项,以免出现误差或实验失败,要求学生认真科学地记录和分析实验结果,使学生对实验设计的可行性有进一步的认识。
2.4实验考核
小学期制实验设计考核既不同于理论教学考核,也不同于专业实验教学考核,它是对学生实验基本技能、学习主动性、思考分析问题能力、创新能力、表达能力、团队合作精神、知识整合能力、写作能力的全面评价,是开展实验设计中不容忽视的环节。教师不能只看实验的成功与否,而应从实验的全过程全面评价学生的能力,依据学生的实验设计、实际动手能力和对实验结果的客观分析能力、论文撰写水平进行综合评定。
3药学本科小学期制药理学实验设计的效果与不足
中药药理学仍处在起步阶段,相应的教材和课程出现较晚,1984年第1本教材正式出版,1987年全国中医院校正式开设中药药理学课程,中药药理学教材及课程建设只有短短二十余年。学科不成熟必然反映在教材和课程建设中。同时,中药药理学还在以极快的速度发展,其科研活动与课堂教学联系紧密,以至于课堂教材不断更新仍赶不上学科发展步伐[1]。因此,教师授课时不应局限于传统讲授形式,学生学习时也不应全盘接受教材内容。如果学生被动接受存在争议和分歧的教材内容,既不利于其科研精神和创新思维培养,也不利于中药药理学发展。
1.2中医与西医结合,中药多效性与双向调节作用
(1)中药药理学信息量大是由学科自身特点所决定的,中药药理学涉及的基础理论多,必须坚持中医药独特的理论体系。中医药学独特的理论体系主要是结合哲学、文化形成的,古人结合当时的哲学、文化研究成果,从抽象角度去阐释中药作用原理,这便是传统中药药性理论,如四气、五味、升降浮沉、归经等。中医理论多数出自临床经验积累,缺乏严密、客观的统计学处理,上升为理论必然存在诸多缺陷,对其不足要通过中药药理学实验加以修正,从而使临床用药更加安全。中药药理学利用现代科学手段验证传统中医药理论,深化中药功效、修正中医药理论之不足,同时,必须坚持中药自身系统特色,不能失去中药本身的特色。在坚持中医药理论指导的前提下,中药药理学教学中涉及中医药基础理论,另外还要结合西医理论和现代科学手段阐述药物作用,因此使得中药药理学讲授和学习信息量增大,要在有限课时内完成教学任务并保证教学质量,存在一定困难。(2)与西药药理学相比,西药多为纯度较高的单一化学成分,其成分、作用、作用机理、作用部位明确,而中药成分复杂,一味中药本身就是一个小复方,同时存在多个有效成分部位,含有复杂的多种有效成分,从而形成中药作用的多效性,具有多种药理作用。但这也恰好说明中药是通过多途径、多靶点、多环节发挥作用的,是中医药从整体治疗疾病的基础[3]。中药药理中经常出现双向调节作用。双向调节作用是指同一中药及组成方剂,在机体不同状态下以不同方式应用,可以发挥趋向相反的作用,其形成原因复杂,影响因素较多[3]。常见的双向调节作用有阴阳、寒热、表里、补泻、升降、利涩、燥润、散收、活血止血等,出现这种情况的原因,一是由于中药的多成分性,不同成分对不同作用环节起作用,最终表现出有利于机体的变化;二是机体处于不同机能状态下,对同一药物中不同成分具有不同反应所致。双向调节作用及机制恰好体现了中药调节机体平衡的内涵。
2解决方法
2.1调整教学方法
现阶段的中药药理学教材内容不完善,类似微型综述,可对教学方法做出相应调整,以提高教学效果。例如适当采用启发式、问题式、探究式教学方法,将教材内容欠成熟的劣势转变为促进学生自学能力、创新思维和科研精神培养的优势,将其作为培养高素质人才的突破口和提高教师综合水平的契机。例如,注意启发学生勤于思考、善于思考,不盲目轻信某种学说、某种观点,因为中药药理学是不断更新和发展的学科,部分观点还存在争议,很多新的研究成果既可能古籍理论,也可能产生新的理论,让学生通过学习能搭建知识基础框架,但又不局限于知识框架内,做到活学活用;对教材某些前后矛盾的论述,课前要求学生带着问题查阅相关文献,自己归纳总结出较明确的结论,上课时再讨论修正。这样既能解决学习中的疑惑,又能锻炼学生自学能力和独立思考能力。此外,由于中药药理学发展迅速,教材部分内容滞后,教师可根据教学内容适当介绍最新研究进展。
2.2理顺、归类教学内容
2.2.1理顺教学内容,坚持中医药理论指导中药药理学教学应坚持中医药理论指导,侧重中药药理特色,以现代医学基础知识做铺垫,中西医药理论,坚持走中西医结合、互补互用、交叉融合的道路,让学生从整体上把握学科特色,清楚中医药传统理论是可以用现代医学语言进行阐释的,其内涵是相通的。在讲授相关药理作用前,回顾现代医学基础知识是非常必要的,但由于课时有限,教师可以提前布置问题,安排学生课前复习,有了医学基础知识做铺垫,学生学习中药药理学就容易理解了;或在课堂讲述过程中将涉及的相关学科内容进行简单回顾,但要注意控制时间,不能影响重点内容学习,要求教师课前进行周密的课程教学设计,确保在有限的课堂时间内既完成教学任务又保证教学质量。
2.2.2药理作用归类、对比介绍由于每种单味药或复方的作用都很广泛,造成各种单味药或复方相同的药理作用、研究方法在不同章节反复出现。如果完全遵循教材进行授课,势必造成内容重复,浪费教学时间,无法收到好的教学效果,可参照其他学校总结出的方法[4],先将教材中各中药涉及的药理作用进行统计归类,一个药理作用无论在书中出现多少次均重点讲授一次;每次讲授重点药理作用时,应从实验方法、实验条件、实验误差控制、实验结果分析方面进行系统、完整地讲述,使学生获得系统、完整的知识。另外,适当应用比较教学法。由于中药药理学是建立在西药药理学基础上,药理学理论及技术方法是学科发展的基础,所以中药药理学和西药药理学教学有很多共同之处,将西药药理与中药药理进行比较介绍,可帮助学生更好地掌握中药药理学知识。例如在介绍中药作用机理和功能主治时,选择作用机理和药效相似的西药与其进行比较,分析异同,便于学生更好地掌握各中药药理作用和作用机制。
2.2.3双向调节作用与中医的平衡观、生物体调整系统联接将中药常出现的双向调节作用与中医的平衡观与生物体调整系统联系起来。古代医药学家对双向调节作用进行过探索,现代中药药理学又对此进行深入研究,虽尚未形成系统理论,但这些作用目前可从现代生物化学、受体递质学说的角度做出初步解释,如引导学生用生化新陈代谢的平衡、网络调控系统和药物成分的受体作用机制来解释双向调节作用,将古老的问题和现代最前沿的研究成果相结合,形成有趣命题,用中药药理学最新研究成果来解答古老问题,容易激起学生兴趣。
新世纪国际间的交流与合作日益频繁,具有较强的外语交流能力是高素质医药学专业学生的必备条件。当前,药理学进展日新月异,而这些知识大多数都是以英文的形式出现在一些期刊杂志上,假如我们的学生不懂药理学专业外语,必然会导致学生知识的落后,不利于学生对新知识的掌握和对外交流。另外,双语教学对大学生的就业也产生影响。当今社会,懂专业又懂外语的复合型人才很受用人单位的欢迎。药理学双语教学的开展,可以增强学生的竞争能力。此次调查通过对药理学双语教学的初步评价,旨在了解和掌握在我校药理学双语教学的实际情况,为我校双语教学改革的发展与完善提供改进依据,以期不断地提高药理学双语教学水平。现将调查情况作一总结。
1资料与方法
调查于2006年秋季在本校2004级中西医结合专业本科生中开展,74名学生在接受20学时的药理双语教学课程后参加了本次问卷[1,2],调查采用自行设计的结构问卷,采取集中发放,当场匿名填写当场收回的方式。问卷结果如下。
2结果
2.186.49%的学生没有参加过其他课程的双语教学。
2.240.51%的学生认为双语教学课时数应该为50学时左右,28.38%的学生认为应该为80学时左右,31.08%的学生认为应该为108学时左右。
2.367.51%的学生认为双语教学课可有可无。
2.4学生对教学效果、教师、教材、课件和教学组织、情况等的具体评价见表1~4。学生对教学效果的评价具体见表1;对教员的评价结果见表2;学员对教材和课件的评价见表3;对教学组织的评价具体见表4。
2.5为了探讨学生对双语教学的态度与兴趣、学生英语水平(大学英语四级通过情况)之间的关系,将三者进行spearman相关分析,结果表明,学生外语水平越好,兴趣越大,学生外语水平与学生的学习态度无明显相关。结果见表5。
表1学生对教学效果的评价(略)
表2学生对教师的评价(略)
表3学生对教材和课件的评价(略)
表4学生对教学组织的评价(略)
表5学生英语水平、学习兴趣与学习态度之间相关分析(略)
结果显示,大部分学生认为药理学双语授课对提高英语水平、药理学学习有一定帮助。用双语授课的老师教学态度认真,教师发音标准。同时也反映出在教学组织形式、学生各方面基础、教材课件等方面尚存在诸多问题。
3分析
3.1教师教学组织方面
3.1.1教学进度方面44.59%的学生认为双语教学教学进度的安排不合理,47.3%对课堂内容不能听懂,44.59%仅部分听懂。调查也发现,该班将近50%学生的英语还没有通过四级,过六级的仅少数几个,学生对听懂一些日常用语都有困难,对专业词汇的理解更有一定难度。因此我们所安排的双语教学进度与平时以汉语上课基本相同的这种教学进度对学生来说无疑过快。
3.1.2课时安排方面调查显示,36.49%的学生认为双语教学课时安排不合理,40.51%的学生认为双语教学课时数应该为50学时左右。学校其它基础课教学开展双语教学的比较少,86.49%的学生没有参加过其他课程的双语教学,这次开展的双语教学也因是初步探索阶段,教学内容的比例安排偏少,仅占20%,这都造成学生进不了双语教学的氛围,学习兴趣不浓,影响学生对学科知识的系统掌握
3.1.3对课堂组织形式方面此次双语教学大多数采取的是老师教,学生听的模式,师生之间缺乏交流;大多数学生的英语基础不扎实,缺乏自信,也导致他们不愿意与老师互动。调查显示,44.59%的学生认为此次双语教学需要改进教学组织形式。
3.2学生方面
3.2.1学习目的不清学生学习目的不清晰,导致缺乏学习的积极性和主动性。67.51%的学生认为双语教学课可有可无,45.95%的学生不赞成药理学双语教学。本次调查认为,大多数学生还没有充分认识到外语水平在获取专业知识中的重要性,学习普遍比较被动。
3.2.2相关专业基础不扎实对于药理学的学习和理解,要以生理学、生物化学、微生物学、免疫学等科目为基础,如果这些科目学得不扎实,仅仅用汉语讲授药理学,学生学习和理解会有困难,更不用说用英语来讲。
3.2.3英语基础较差我国大多数中医药院校招生时分数线就比一般综合院校要低,相应大多数学生的英语基础就要差一些,再加上我国中学阶段学生学的英语普遍存在重读、写,轻听、说的实际情况,听力和口头表达能力更是制约师生双语教学交流的“瓶颈”。另一方面,学生很少参加过其他相关课程的双语教学也导致学生医学专业英语词汇少,基础差,这也是影响药理学双语教学效果的很重要的因素。
3.3缺乏合适的教材和课件在本次教学中,我们采用了自编的英文讲义,以全国高等医药教材建设研究会规划教材、人民卫生出版社出版的5年制中西医结合专业《药理学》为蓝本。授课时以中文大纲的内容、编排,用英语讲授,学生课后以阅读中文书为主。调查发现,64.86%的学生希望采用中英对照的双语教材,另外我们还配套讲义自制了药理学全英文课件,但是调查显示,大多数学生认为课件以中英文穿插的方式更适合他们。但目前尚无满足学生要求的双语教学的药理学教材。
4对策
4.1大力加强双语教学师资队伍建设药理学学科的师资主要来源于本校较为优秀的毕业生,学历均在本科以上,大多数为硕士、博士研究生,具备一定的公共英语和专业英语基础。在此基础上,应该注重教师队伍的建设,尤其是青年教师的培养,如定期举行专业英语集体备课,选派优秀的中青年教师到国内外知名高校学习或研修。鼓励教师全面提高自身知识文化底蕴,创新教学方式,努力将英语的应用与提高融入教学与科研工作中去,营造良好的双语教学气氛,更新双语教学教育观念。
4.2提高学生的公共英语水平和打好其他学科基础一方面,我们应该鼓励学生结合大学英语学习努力提高公共英语水平。一方面我们还要培养学生自学的能力,鼓励学生通过自学学好没有授课的其他基础医学内容。另一方面,“双语教学”应该从其它基础课教学开始,一旦双语教学在多专业、多课程上稳步铺开,就能形成各学科的相互支撑和渗透。届时,目前这种药理学双语教学独木难撑的局面自然会得到改观。
4.3激发学生的学习热情,适当改进课堂组织形式首先老师要鼓励学生,树立他们学好公共英语专业英语的信心;另外可采用教学多样化,如每次课前十分钟进行纯英文复习,进行单独或集体提问及回答,让学生将专业单词自己说出来,强化语感,为后期双语教学奠定基础;在讲授过程中,不断要求学生用专业单词简要回答某些问题,了解教学效果等。通过这些方法充分提高学生的参与度,使专业学习和专业单词的听说相结合,加强互动,提高教学质量。
4.4加强寻求更加合适的教材和课件我们可以适当找一些简单的相关教学内容的英语文章给学生作为课外学习,从简单到难,开始中英文对照,循序渐进,最后让学生脱离汉语对照部分,从而到可以看懂纯英文教材和文章。另外,还可以通过聘请国外从事中医药教学的专家指导,共同编订符合本学科教学特点的双语教材。课件制作中,可选用制作较好的英文原版教学片插入多媒体课件中,穿插于讲课之中播放,这样既学到原汁原味的医学英语,又能提高学生的学习兴趣,教师在介绍生僻专业词汇时,图文相配,学生视听同步,英汉对照而一目了然,便于学生学习这些内容。
4.5努力培育双语教学的整体教学环境提高整体双语教学教学环境的氛围,营造有利于学英语、用英语的环境。如可以通过采取讲座等多种形式使学生意识到双语教学在提高毕业生综合素质中的重要作用,举办大学生英语作文比赛、英语演讲比赛、英语节目表演等活动,给学生创造语言实践的空间,营造浓厚的外语氛围。此外,我们亦鼓励学生与外教交流的机会,使学生减少对双语教学的畏惧感。
总之,只要我们以科学的态度对待,本着实事求是、严谨治学的精神,遵守循序渐进、以学生为本的原则,有序地开展药理学双语教学,药理学双语教学必将为培养国际型中医药人才发挥不可或缺的作用。
2虫草素的抗肿瘤作用
虫草素对肿瘤的抑制作用一直是广大科学家们关注的热点。研究发现,用虫草素皮下注射接种了艾氏腹水癌的小鼠,可使小鼠中位生存期延长到60d,而对照组仅为19d[1],这说明虫草素对小鼠艾氏腹水癌有明显的抑制作用,能明显延长接种艾氏腹水癌小鼠的存活时间。还有研究表明,虫草素对人鼻咽癌KB细胞和人宫颈癌HeLa细胞等皆具有明显的抑制作用[8]。科学家推测虫草素可能有3种抑制肿瘤的机制:一是虫草素的游离羟基可以渗入瘤细胞DNA中而发生作用;二是抑制核苷或核苷酸的磷酸化而生成二磷酸盐和三磷酸盐的衍生物,从而抑制瘤细胞的核酸的合成;三是阻断黄苷酸胺化形成鸟苷酸的过程[9]。根据目前的研究状况,虫草素的抗肿瘤机制大致可分为以下几方面。
2.1虫草素对肿瘤细胞RNA的抑制现已证实,虫草素可掺入到RNA中,其磷酸化物3''''-ATP对L5178Y细胞中的依赖DNA的DNA多聚酶α和β的活力无影响,但对核Ploy(A)多聚酶有很强的抑制作用,从而影响mRNA的形成[10],继而影响蛋白质合成[11]。通过对子宫颈癌传代细胞(Hela)的研究表明:虫草素可以使完全核糖体和核糖体的前体(45S)水平显著降低,18S核糖体的前体可以从45S核糖体中分裂,但32S核糖体的前体不能从中产生;tRNA的合成也被降低,核不均一RNA的合成没有受到影响,但胞浆不均一RNA的合成轻微减少;虫草素还能抑制人子宫颈癌传代细胞(Hela)的mRNA的转录,但对hnRNA和转运至细胞浆没有影响;通过对L1210细胞中核糖体RNA、非多聚腺苷酸核不均一RNA和多聚腺苷酸核不均一RNA的合成测定,都表明虫草素能对各种形式的RNA起抑制作用,同时2''''-脱氧柯福霉素能增强这种抑制作用。在对Novikoff肝癌细胞的研究中发现:虫草素可以阻碍45SrRNA前体的合成,其浓度与hnRNA的合成相对抗,其活性形式3''''-脱氧腺苷-5''''-三磷酸盐对主要负责hnRNA合成的RNA聚合酶Ⅱ比对主要负责rRNA前体合成的RNA聚合酶Ⅰ敏感[12],研究结果表明,虫草素通过对肿瘤细胞RNA的抑制表现出抗肿瘤作用。
2.2虫草素对肿瘤细胞DNA的抑制通过虫草素与小牛胸腺DNA作用机制的研究发现[2],DNA的荧光光谱先是增强然后减弱,最终伴随轻微的蓝移,这表明了虫草素可能插人DNA双螺旋碱基对间;同时,磷酸盐的淬灭作用说明虫草素与DNA的磷酸基团也能发生作用,最后通过Scatchard方程做图证明:虫草素与DNA可能存在两种作用方式,即插入方式和与DNA的磷酸基团结合。虫草素对肿瘤细胞DNA的抑制机制还有待于进一步研究。
2.3虫草素对信号传导通路的调节经过研究发现,以黑素细胞刺激激素(a-MSH)处理S-91鼠黑色素瘤细胞6d,可引起酪氨酸激酶(TPK)活性升高90倍,此酶信号传导途径的紊乱可以促使肿瘤的发生与发展,说明虫草素可以通过抑制此酶的活性,进而抑制肿瘤的形成[12]。另外,虫草素可在肿瘤增殖过程中抑制血管新生而呈现其抗癌作用[13],还可以通过激发肿瘤细胞中腺嘌呤核苷A3受体,从而抑制小鼠B16-BL6黑素瘤细胞和Lewis肺癌细胞的生长[14]。开展虫草素对信号传导通路调节的研究将为攻克癌症打开又一个新的突破口。
3虫草素的抗菌抗病毒作用
虫草素具有广谱抗菌的作用,它能抑制链球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌、猪出血性败血症杆菌及葡萄球菌等病原菌的生长。此外,虫草素对石膏样小芽孢癣菌、羊毛状小芽孢癣菌、须疮癣菌等皮肤致病性真菌[1]以及枯草杆菌也有抑制作用[4]。Sugar证明了虫草素具有非常强的抗真菌活性[1]。
虫草素也具有较强的抗病毒活性。研究发现,虫草素有抗疱疹病毒DeJulian-Ortiz和抑制脑炎病毒的功能,对人体免疫缺陷型病毒HIV-I型的侵染及其反转录酶的活性亦有抑制作用[15]。深入研究发现,虫草素可抑制C型RNA致肿瘤病毒的复制,还可以有效抑制病毒的mRNA和多聚腺苷酸的合成,可以阻碍由5-I-2''''-脱氧尿苷诱导的BALB/3T3和BALB/K-3T3细胞产生的鼠白血病病毒[12]。
4虫草素的抗炎作用
经研究发现,虫草素可以拮抗NO产物的生成,这一机制是通过对NO合酶和COX-2基因表达负调控以及对NF-kB活性、AKT和p38磷酸化的抑制来实现的[16]。由此,虫草素很可能成为一种治疗由炎症引起的相关紊乱的药物。
5虫草素的抗白血病作用
通过体内实验研究发现,虫草素作为一种腺苷脱氨酶抑制剂,对末端脱氧核苷酸阳性白血病细胞(TdT+)的抑制大于对末端脱氧核苷酸阴性白血病细胞(TdT-)的抑制。经过分析其抗TdT+白血病的机理。结果表明,3''''-dATP不是3''''-dA抗白血病的主要原因,而TdT的活性才是主要原因,并且发现PBM对3''''-dA的细胞毒性作用不敏感[17]。其他研究发现虫草素对TdT+的白血病细胞的凋亡诱导与提高蛋白激酶A(PK-A)活性密切相关[18],并且经虫草素处理L1210白血病细胞,可显著抑制RNA的甲基化[12]。
6虫草素其它药理活性
研究人员对虫草素其他的生物活性进行了广泛深入的探索,发现虫草素能增加肝脏中SOD酶的活性,抑制膜油脂中超氧化合物的形成,增强大脑中一元胺氧化酶的活性[19],这说明虫草素具有抗衰老作用;虫草素还可以增加脾脏重量、加速肝脏核酸和蛋白质更新速度,具有抗缺氧、增加心肌营养血流量及降低血清胆固醇和β酯蛋白的作用[20],能刺激糖酵解导致ATP合成增加,增强肝脏功能和肌肉中CPK的活性,对由于激素失调引起的损伤有修复作用,还能明显增加犬冠脉血流量,降低冠脉、脑及血管阻力[21]。
另有研究发现,虫草素对尖音库蚊、埃及伊蚊和另一种伊蚊的幼虫有明显致死作用;对小菜蛾也有很强的杀虫活性[22];此外,虫草素和腺苷脱氨基酶抑制剂联用对患有锥虫病的小鼠表现出很好的治疗效果[23];通过对白纹伊蚊进行组织培养的结果表明,虫草素的作用机制是引起核变性和细胞质崩解[4]。
还有资料显示,虫草素与5-氟尿嘧啶或IFN-α合用能使耐受化疗药的K562细胞对凋亡敏感[24],这使其可能成为临床治疗化疗药物耐受性疾病的辅助用药;虫草素还可以增强环磷酞胺的抗癌作用,有可能成为临床抗肿瘤药物的辅助药[25]。
7讨论
7.1延缓虫草素代谢的方法亟待解决通过对受孕小鼠行卵巢切除术并用孕酮替代维持受孕状态的研究证实,短期内重复注射虫草素可延缓小鼠胚泡植入子宫,然而12或24h后的重复注射与单剂量使用则无效[17],这说明虫草素进入体内有生物活性,但其作用短暂,并且需要维持在一定浓度。因此,怎样维持虫草素在体内的浓度可能是它单独用于临床时面临的一个难题。
7.2肿瘤细胞对虫草素敏感性的差异有待明确研究人员有关虫草衍生物的研究结果显示,如果虫草素用于治疗不同类型的肿瘤,肿瘤细胞是否也会存在对虫草素敏感性的差异,由此带来的显著差异是否会对个体组织器官造成损害[17]。因此,临床试验时医生应结合个体对虫草素的耐受状况和抑制肿瘤效果确定治疗剂量,可行性标准还需要大量的实验研究为基础来获得。
7.3增强虫草素对癌细胞靶向作用的深入研究虫草素抑制癌细胞分裂的同时,对正常细胞的分裂也会产生抑制作用。在利用虫草素同时处理癌细胞和正常细胞时发现,癌细胞分裂的抑制率达到55%,正常细胞分裂抑制率为1.5%[2],这表明虫草素对人体有一定的副作用。如何增强虫草素对癌细胞的靶向作用,消除或减弱虫草素对人体产生的副作用,是虫草素安全应用于治疗肿瘤药物开发亟待解决的问题。所以,在减小虫草素的副作用方面还有待于进一步研究。
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1.2抗氧化作用在tricrocin、dicrocin、α-生育酚和藏红花苦甙的抗氧化活性对比研究中发现,在抗氧化作用中起关键作用的是它们的共同成分———藏花酸。在藏花素的提取物和分离物中,藏花酸对脂质过氧化反应的抑制作用是最强的,具有超强的抗氧化活性。藏花酸的这种抗氧化能力的研究为临床使用藏花酸防治AS提供依据。石磊[28]研究发现藏花酸对O2的清除作用,呈浓度依赖性地减少次黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶反应体系产生的O2;显著增加LDL的氧化延迟时间(Lagtime)和达最大氧化速率时间(Tmax),明显提高LDL抗氧化能力;显著增强血清抵抗铜离子诱导的氧化作用,有效提高血清抗氧化能力。陈阳等[29]采用测定普通小鼠体内抗氧化指标(SOD、GPX、TAOC和MDA)的方法对藏花酸在小鼠体内的抗氧化活性进行评价,证实藏花酸能提升小鼠肝脏和肾脏SOD的活性水平和肝脏GPX活性,提升心脏和肾脏总抗氧化能力(TAOC)的活性,降低血浆MDA的含量,提示藏花酸的主要活性部位可能是肝脏和肾脏。
1.3其他药理作用藏花酸可减轻CCl4和对乙酰氨基酚(AAP)造成急性肝损伤小鼠的肝细胞水肿和坏死,藏花酸可抑制两者中毒引起的MDA生成增多和GSH2Px酶活力的降低[30]。Ohno等研究发现藏花酸能够有效改善门冬氨酸(NMAD)对视网膜组织上和功能上的损伤:给予一次剂量为100mg•kg-1的藏花酸,发现其对NMAD导致的视网膜神经节细胞层组织细胞的减少有改善作用,明显减少神经节细胞层和内核层TUNEL检测阳性凋亡细胞的数量;证明藏花酸能降低caspase-3的活性水平,有效阻止视网膜b波幅度的下降从而对视网膜起到了保护作用。藏花酸还能抑制caspase-9的活性,对视网膜的光照损害也有所改善。将大鼠翼颚动脉和颈外动脉结扎5h后放开,藏花酸对视网膜缺血后的损伤也同样具有保护作用。藏花酸能改善由脂多糖(LPS)导致的肺泡壁的增厚、肺泡内渗出和间质水肿;能抑制髓过氧化酶(MPO)的活性和增加SOD的活性;并抑制NF-κB信号通路的激活和降低IkB磷酸化的水平,使得肺部组织炎性因子TNF-α、MCP-1和IL-6mRNA的表达水平明显下降。Kuratsune等做了关于藏花酸对健康志愿者睡眠影响的实验:藏花酸使入睡时间明显缩短,醒来的次数减少;志愿者也主诉睡眠质量有所改善。在对大鼠单侧输尿管结扎后,藏花酸可以抑制肾结缔组织生长因子(CTGF)的表达从而遏制肾纤维化的进展。有研究通过HE、Masson染色对比,藏花酸组肾间质损伤指数显著减少,单核细胞与淋巴细胞浸润和纤维组织增生程度明显减少,肾小管扩张、肾小球萎缩和小囊扩张程度也明显减少,肾小球数量无明显改变。藏花酸能够抑制乙醛诱导的肝星状细胞(HSC)增殖和胶原合成,并且在一定程度促进了活化HSC的凋亡,具有抗纤维化作用。藏花酸也能够抑制大鼠肺成纤维细胞的增殖、转化和胶原的合成。成文媛等[38]证实藏花酸显著减少了AngⅡ诱导的肺成纤维细胞增殖,降低生长因子β1(TGF-β1)和Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)mRNA的表达,降低α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和P-ERK1/2的蛋白表达。其作用机制可能与调节TGF-β1-ERK1/2信号通路有关。
2藏花酸的药代动力学
刘同征等首次建立了反相高效液相色谱法测定血浆中的藏花酸的浓度。通过高效液相检测到血浆中藏花酸的存在,说明血浆中的藏花酸是西红花苷的体内有效代谢物之一;从药代动力学参数可知,大鼠口服藏花酸后吸收快、分布广,有抗氧化活性。大鼠口服藏红花的主要活性成分西红花苷-后在血浆中检测到较高浓度的藏花酸,显示多次达峰现象,10h之内维持较稳定的血药浓度。说明藏花酸能够快速吸收入血,消除半衰期和体内滞留时间较长,在体内呈现较稳定的血药浓度。采取肠内循环灌注的方法给予藏花素后,所测得其代谢物藏花酸在血浆中浓度与单剂量给药的结果相比无显著差别,表明小鼠血浆中的藏花酸浓度不会因藏花素的反复给药而积累,并且研究证明肠道是藏花素分解为藏花酸的重要场所[41]。Umigaia等首次对健康成年人口服藏花酸后进行药代动力学研究。表明藏花酸在体内具有吸收速度快、代谢慢的特点,4h既能达到高峰,吸收速度比其他类胡萝卜素快几倍,其原因可能与藏花酸的亲水性和分子量小有关。
就目前而言,多数学校在安排课程的时候,都会先上人体解剖生理学,(有的专业解剖学与生理学是分开的),后上药理学,所以,当药理学内容涉及某些药物时,比如抗心律失常的药物,很多学生都已经忘记了心脏的传导系统的解剖结构、细胞的生物电现象及其产生机制,因此,学生理解起来都比较吃力,所以教师在讲解这一部分时需要回过头来复习解剖生理学。具体来说,由于“细胞膜的结构与功能”与“心肌细胞的电生理”是生理篇之中比较难理解的重点难点内容,所以学生难以理解也属于正常,因此,两个科目的教师应该在开始授课之前进行沟通交流,在备课或安排教学大纲时要彼此交换意见,互相听课,以便增强学生对人体解剖生理学和药理学之间密切联系的认识。除此之外,人体解剖生理学和药理学需要衔接的地方有很多,具体见表1。
2改变解剖学填鸭式的教学方式,密切联系临床与药理学
对人体解剖生理学课程,特别是解剖篇中,绝大多数的学生都反映出“内容多,难记忆,枯燥乏味”,这些会在一定程度上影响学生学习兴趣。因此,在讲解的时候,教师不能为了完成教学计划而满堂灌,应经常将临床实践和药理学知识与解剖学相结合。比如讲解胃的结构和生理时,适时结合胃动力药吗丁啉,如何促进胃的排空,治疗胃胀。也可以结合奥美拉唑的药理作用———抑制胃酸分泌,治疗胃及十二指肠溃疡,来提高学生对胃的解剖生理的认识。这样一来,就可以充分的将人体解剖生理学与药理学联系起来。再比如,日常生活中存在很多治疗慢性肝炎的宣传广告,但是能够真正治愈的人却很少,而且转归效果不佳,原因是什么?学生在这样的问题下,可以充分意识到只有先深入了解肝脏的解剖结构和功能,才能明白肝炎为什么可以向肝硬化或肝癌转变,也才能了解为什么肝炎病人会出现食欲不振、腹水、内分泌紊乱等临床症状,更能知晓为什么此种肝炎向肝癌转化之后,增加了其治疗难度的原因。
2多媒体课件制作
与传统教学方式相比,多媒体课件在现代教学中至关重要,但不要以课件为核心,忽略了基础知识的学习,在上述的基础上,进行PPT的完善和灵活运用,对于青年教师来讲,具有一定的优势。随着现在网络的发达,信息量的不断更新,多媒体教学的形式多种多样,可以辅助教学,使抽象的、复杂的、难懂的概念具体化、形象化、简单易懂化,且节约时间,提高效率。那么青年教师如何有效的利用多媒体提高教学水平呢?笔者认为应该从以下三个方面制作多媒体课件。一方面,多媒体课件针对的对象是学生,所以制作应该条理清晰、层次分明、明确重点和难点。如可以给字体添加不同的颜色以突出需要学生掌握的内容,可以增加字符以明确层次以及改变字体大小以突出重点和难点。另一方面,针对药理学教学而言,其作用机制对于学生来说很难理解,可在多媒体课件中添加相应的图片、流程图、动画等形象事物以助于学生理解记忆。最后一方面,课件中适当增加双语内容和近年相关章节进展情况,以提高学生专业外语的能力,同时有助于对药理学感兴趣的学生们对其深入查询和探讨。
3新生力量
目前,青年教师大多数是硕士、博士,其学历高、知识渊博、视野宽阔、适应能力快,沟通能力强。青年教师应发挥自己的人格魅力,吸引学生,让学生因欣赏老师而喜欢这门学科,从而激发学生对这门学科的兴趣。因此,青年教师应该取长补短,利用自己的优势来弥补教学经验的缺乏,如在授课的过程中,可以将自己见识的新知识、新事物结合课本,融汇灌输给学生,减少药理学课堂的枯燥乏味。并且树立学生的学习榜样。现在是网络信息的时代,青年教师应该将自己运用自如的电脑技窍和查找网络学习资源的方法充分利用在药理授课中,既增加了课堂中色彩,又让学生学习网络查找学习资料的方法。青年教师利用自己和学生之间产生的代沟距离比老教师的短的优势,不仅仅从教学上传授学生药理学知识,而且从身心上关怀学生,培养出德、智、体、美、劳健全的人才。
2赏识教育在高职高专药理学教学中的运用
2.1培训我们采取邀请教育专家进行专题讲座、现场指导、自学相关书籍等多种方式相结合的培训形式,开展赏识教育。要求教师能够学会用心去“赏识”,学会宽容、关爱、激励、赞扬学生。同时,将赏识教育寓于挫折教育之中,使挫折教育与赏识教育相辅相成。通过培训,教师要转变观念,承认差异,尊重差异,依据学生差异对其学习或行为制定相应的考核标准,让其确定适宜的奋斗目标,对其进步给予客观评价。
2.2实施
采用整群随机抽样在2009级五年制护理专业选1个班(共60人)作为实验班,在药理学教学中开展赏识教育实践,时间为两学期。选取另一个班(共61人)作为对照班,在药理学教学中采用传统教育模式。
2.2.1实施方法教师在药理学教学过程中,以赏识为先导,激发学生的主观能动性和潜力,激发学生的学习兴趣,提高教学效果。其中,培养学生的自信心是赏识教育贯穿始终、随时关注的核心。
(1)理论课堂上:营造轻松、和谐、活跃的气氛,给学生一个宽松的环境。我们采用多种教学方法和工具,调动学生学习的主动性。例如,采用案例教学法,让学生自己从案例中寻找与本次课相关的内容;采用歌诀学习,使枯燥难记、难以理解的内容变得有趣易记、易于理解,使学习变得轻松;组织和引导学生积极参与课堂活动,如分组讨论、角色扮演、情景模拟,教师及时给学生提供指导和帮助。在课堂上,教师提出问题,并适当启发,帮助他们找到问题的答案。教学中采用图片、实物、录音、录像、多媒体等教学手段,不但活跃了课堂气氛,同时也加深了学生对知识的记忆,上课效果非常好。
(2)实操课堂上:步步引导,让学生体验成就感。高职生一般比较喜欢上实验课,动手能力相对较强。我们抓住这一特点,鼓励学生自己动手操作。将一些复杂的实操内容简单化,对总体目标进行分解。使学生在简单项目上获得成就感,不断提升其自信心,激发创新思维。只要学生能完成其中的一小步,我们就认可其作出的努力;不对学生进行横向比较,而是纵向、长时间观察学生,看到其进步的地方。
(3)批改作业时:单独交流,进行鼓励性的批评。批改作业是教师和学生单独交流的机会,可利用此机会了解学生的心理状态。赏识教育绝非不要批评,而是在需要批评的时候,用符合学生心理的、学生能接受的科学方法,进行更有效的批评。当学生在课堂上犯错误时,我们先给其一个警示的眼神。然后在其作业本上用鼓励的话语写明其错误所在,这样既起到批评教育的作用,同时也给学生留了面子。
(4)日常生活中:尊重学生,成为学生的朋友。教师应尊重学生的人格,日常生活中平等对待学生,做学生的好朋友。课下,放下架子,和学生打成一片;同时关心时下最流行的人物、音乐、游戏等,以便与学生有共同语言。
2.2.2评价体系对赏识教育的评价采取定性与定量相结合的方式,主要从以下3方面开展综合性评价:
(1)进行上课效果的对比,学生听课状态对比(听课、睡觉、玩手机、忙其他)、作业完成情况对比(上交率、优秀率)。
(2)采用教研室自行设计的调查问卷对实验班进行问卷调查,于期末考试结束后集中发放,当场匿名填写并收回。
(3)收集两班学生药理学成绩,并分为60分以下、60~79分、80~89分、90~100分几个分数段,做统计学分析。问卷调查内容包括学生对药理学赏识教育教学的评价,学生对授课教师的评价,学生对药理学赏识教育教学的意见和建议等。统计学方法:计量资料以(x±s)表示,进行单因素方差分析,各专业平均成绩两两比较用SNK法;计数资料以百分率表示,进行四格表的χ2检验,所有数据均用SPSS11.0软件包进行统计。
2.3研究结果
2.3.1课堂教学效果比较分别对两班第一周和第九周的一堂课的上课效果进行记录并比较。第一周两班专心听课人数基本一样。两个多月后,实验班听课人数明显增加(P<0.05)。这说明经过不断赏识、鼓励学生,发现、表扬其优点和长处,能够将原来不爱学习的学生拉回课堂,同时,经过学生间的互相影响,整个班级的学风有了很大的改观。
2.3.2作业完成情况比较,第一次作业两班完成情况基本一致,两个多月之后,实验班作业上交率和优秀率较快增长,其增长速度明显快于对照班。这表明,赏识教育不但能将所谓的差生引导到正确的轨道上,同时,也会使好学生更优秀
2.3.3问卷调查结果实验班问卷调查结果显示,学生普遍认为药理学教学中运用赏识教育能够增强学生自信心、激发创新思维、提高学习兴趣、改善学习能力,多数学生赞同将赏识教育贯穿于医学专业课教学中,认为赏识教育有助于提高学习效率,对自己未来的发展有益。
2.3.4考试成绩及分析两班考试成绩见表3。结果显示,实验班和对照班各分数段人数及平均成绩均有显著性差异(P<0.05),说明在我校护理专业药理学教学中开展赏识教育是可行的。
一、危重病人镇痛镇静的必要性
1.1危重病人对镇静的需求
近来,围术期危重病人应激反应及其影响因素已引起人们的重视,这是因为危重病人在诊治过程中常见的焦虑、恐惧和躁动等应激反应的发生过程及其临床调控程度直接关系到病Bion和Ledingham对ICU病人的调查表明:焦虑和疼痛是其所经历的最常见的不愉快的记忆。对此类病人给予必要的镇静治疗可以:①提高病人的舒适程度;②减少病人的应激反应;③便于进行特殊治疗操作。镇静的指征包括:①机械通气;②昏迷病人;③ICU躁动综合征;④诱导睡眠等。
1.2危重病人对镇痛的需求
由于传统观念以及工作环境的条件所限,在危重病人的临床诊治过程中往往强调治疗的安全性和有效性,而对病人的舒适性重视不够。然而,此类病人在诊治期间的疼痛不适往往引起机体明显的病理生理改变,如疼痛可引起①交感神经兴奋性增高,因此使心率加快,心肌耗氧量增加;②疼痛使胃肠道动力减弱,甚至引起胃肠道并发症;③疼痛尚可限制咳嗽和深呼吸并加重机体的应激反应,临床上在胸部和上腹部手术的病人时常遇有不同程度肺不张和缺氧的情况。
在危重病人倡导和进行镇痛治疗,除了人道和伦理方面的考虑之外,其临床意义尚在于:①调节减轻应激反应,降低儿茶酚胺和神经肽水平,尽早使组织、心肌氧耗和高交感活性引起的生命重要器官的高负荷状态(这些对危重病人往往难以耐受)恢复正常;②改善损伤后的继发性分解代谢亢进,促进机体有氧合成代谢及创伤愈合,维持免疫功能;⑧减少腹部和胸部手术后的肺部并发症;④促进病人早期下床活动,减少深部血栓和有关肺并发症和肺梗塞的发生率。
二、危重病人镇静镇痛药的药代动力学特点
危重病人病理生理变化复杂,常常是同时采用5~10种药物,由于机体组织血供下降及生命重要器官功能不同程度受损,药物的体内清除过程可能发生改变。此外,此类病人CNS对镇静镇痛药的敏感性可能增高。许多因素可能影响药物的药代动力学、药效动力学以及药物之间的相互作用。
镇静药尤其是异丙酚、苯二氮革类以及镇痛药(通常是阿片类药)是主要用于危重病人镇静、镇痛的药物。
2.1异丙酚
近年来在危重病人采用异丙酚镇静日益普及,但在这类病人长时间连续输注异丙酚的药代动力学资料尚不充分。Bailie等在12例ICU病人以2.6mg·kg-1·h-1的速率连续输注平均达86h,并对其清除参数进行了观察研究。停止输注后,血浆异丙酚浓度在初始的10min平均下降50%。其他报道表明24d连续用药后无快速耐药或蓄积。然而,异丙酚在危重病人药代动力学变化特点仍有待进一步研究。
2.2苯二氮革类
其中咪唑安定是半衰期较短的苯二氮革类药,最常用于危重病人的镇静。然而,有报道在高龄病人反复应用咪唑安定可引起清除过程的延迟和蓄积作用。更进一步的研究表明危重病人药代动力学特征存在较大的个体差异,表现在①病人对输注速率需求方面;②一定水平镇静程度的稳态血药浓度;③有关药代动力学参数等。在一些危重病人长时间镇静后咪唑安定的蓄积作用的观察包括感染性休克、低心排、低蛋白血症、肾脏及多器官功能衰竭,以及腹部大手术后病人。这种蓄积现象可能的解释为:由于咪唑安定具有非常高的肝脏排泄指数,而肝血流的下降造成该药一定程度的蓄积。
2.3阿片类镇痛药
静脉吗啡是ICU病人常用的药物,但在危重病人吗啡的体内清除过程可能发生明显的改变。Macnab等对休克病人的观察表明吗啡的清除半衰期明显延迟(为13h),而非休克病人仅为6h。在危重病人常见的因素(如肝血流减少、感染性休克、高龄、近期手术、低蛋白血症、肝外代谢途径即胃肠道排泄减慢)均可能影响吗啡的药代动力学特性。在危重病人硬膜外吗啡或芬太尼的药代动力学尚有待进一步研究。
三、镇静镇痛药物选择原则和特点
用药原则应根据不同疾患的危重病人镇静镇痛的特点选择用药(如呼吸衰竭行机械通气病人、心脏手术后病人、肝肾功能不全病人、中枢神经损害病人、创伤病人等)。此外,应考虑药物作用的维持时间,根据单次静脉注射后药物作用维持时间的不同,可将镇静镇痛药物分为超短效(作用时间<5min,如异丙酚),短效(<15min,如咪唑安定、阿芬太尼),中效(<30min,如chlormethiazole)和长效(>30min,如安定、吗啡和度冷丁等)。应强调在一些病人,药物的作用时间可能明显延长。各类药物在危重病人的镇静镇痛治疗中有其相应的适应证。对于数天之久的镇静镇痛,可采用长效药物,而在最后的24h改为超短效药物以便长效药物的预期从体内清除。
可在采用长效药物后根据临床需要酌情采用拮抗药,然而,在危重病人采用阿片受体拮抗药纳洛酮可因疼痛、体内儿茶酚胺大量释放导致病人心血管功能紊乱,甚至致命的心律失常。采用苯二氮革类受体拮抗药氟吗泽尼(flumazenil)较为安全,其适应证包括:①机械通气需脱机的病人;②单纯苯二氮革类药物过量;③脑亡测试;④昏迷的临床诊断;⑤肝性脑病等。
总之,在危重病人、创伤和手术诱发的机体应激反应,特征性地表现为复杂的神经内分泌改变,对机体造成不利的影响。恐惧、焦虑和疼痛可加重机体的应激反应。研究表明适当的镇静和镇痛治疗有利于减轻机体的应激反应,降低危重病人的并发症的发生率及死亡率。应当强调在危重病人镇静药和镇痛药的药代动力学特征有所改变,因此,必须注意给药剂量个体化,对镇静、镇痛强度进行经常性的监测。
参考文献
[1]WoodhouseAetal.Anaesthesia,1997;52(10):949.
选择2013年~2014年作为本次实验的研究阶段。其中2014年药剂学教学采用案例教学方法,2013年采用常规教学方法。随机抽取两阶段各100名学生作为研究对象。学生入选标准:完成药剂学学习,缺课时间在4课时以下,既往没有接受过药剂学学习。对照阶段100名,男54名,女46名,年龄平均为21.01±0.55岁;实验阶段100名,男57名,女43名,年龄平均为21.64±0.86岁;两组对比差异无统计学意义,p>0.05,具有可比性。
1.2方法
对照阶段使用常规的教学方法,实验阶段使用积极的案例式教学方法。案例教学方法包括:在教学过程中,为学生讲解实际的案例,并对案例进行分析。例如在讲解阿司匹林时,可以将阿司匹林与阿司匹林肠溶片进行对比,使学生能够了解两种药物的区别,并有更深刻的认识;再比如讲解不同剂型时,可以着重分析抗生素静脉滴注、抗生素肌肉注射与抗生素口服几种药物的特点,并比较其优势,如口服药物患者的依从性更高等。
1.3观察指标
比较两组学生的教学效果,利用学生期末考试成绩,满分为100分,最低分为0分。
1.4数据处理
所有实验数据在实验结束后均准确地录入到SPSS19.0软件中进行数据处理,当p<0.05时,为数据差异有统计学意义。教学效果为计量资料,使用均数±标准差表示,对比方法为t检验。
2结果
案例教学组学生的平均成绩高于对照组,p<0.05。