神经生物学综述汇总十篇

序论：好文章的创作是一个不断探索和完善的过程，我们为您推荐十篇神经生物学综述范例，希望它们能助您一臂之力，提升您的阅读品质，带来更深刻的阅读感受。

篇（1）

作为一位青年教师，首先要树立忠于人民教育事业的思想，摆正教学与科研的关系，克服重科研、轻教学的思想。教学与科研相辅相成，不能“选边站”，既要搞好教学又要搞好科研，只有两者形成良性循环，才能保证人才沿着正确方向发展[1]。在授课时，笔者深刻体会到学生爱听、听得懂的内容正是自己包括我科室其他同事研究的内容，所以才能讲得更亲切生动，才更能激发学生探求真理的热情。

2在老教师“传帮带”下自觉学习，提高自身教学能力

作为教育部重点实验室的年轻教师，笔者有幸得到教学和科研经验丰富的老教授的指导，受益匪浅。2012年，85岁高龄的陈宜张院士身体力行，全程为我校八年制学生讲授医学神经生物学课程。笔者作为科室教学秘书，有幸全程旁听了大师的授课。老教授翔实丰富的授课内容、谦虚谨慎的治学态度、大胆挑战前人的探索精神，是我们年轻教员学习的榜样。他用生动事例诠释了不唯上、不唯书、只唯实的探求真理的态度，以科学史为主线，结合自身，介绍了教学与科研工作中成功的经验与失败的教训。他亲自制作的所有授课幻灯片都体现出清晰简练的风格，反映了他务求实效的一贯作风，给我们留下了深刻的印象。正如古人所说：他山之石，可以攻玉。多听听其他学科优秀教员的授课，同样是提高授课水平的捷径。此外，校督导专家组在每次听课后给予的中肯建议及学生在课堂上和课后的反馈[2]都能让授课者及时了解授课中的缺陷和不足，不断提高授课水平。

3根据不同专业背景，精心安排教学内容

目前我校对临床医学、麻醉、生物技术、心理专业的学生在第二学年开设神经生物学课程。如何让学生“既吃得饱又吃得好”呢？我们的体会是根据学校新版课程标准，结合学生已有的知识背景和专业定位来选取内容。第二学年学生已有解剖、生理、生化知识的积累，而神经生物学作为交叉学科，课堂讲授的知识容易与学生已有知识重复。讲授知识过浅，容易导致“炒冷饭”，使学生滋生轻视思想；讲授过深，容易使学生滋生厌学情绪。所以要从神经科学的角度和适宜深度讲授知识。如在解剖学和生理学知识的基础上，根据需要拓展神经解剖学和神经生理学的内容。对临床和麻醉专业学生授课时，注意从临床出发去认识一些相关的疾病；对生物技术专业的学生，则注重科研思维的培养，增加新观点、新技术的介绍；对心理学专业的学生，适当增加大脑高级功能包括情感和精神类疾病的知识及研究进展的介绍。此外，对长学制小班学生，采用专题讨论形式的PBL教学，并采用撰写综述和现场答辩的考核形式，不拘泥于课堂所授内容，鼓励学生就感兴趣的内容进行深入思考。

4发挥本科生导师制的优点，开展学生第二课堂活动

近年来实行本科生导师制度，通过师生双向选择，教研室对少数有兴趣、有热情、学有余力的学生开展第二课堂活动，并安排JournalClub，从本科室研究方向出发，拓展课堂所学知识。如联系神经肽的发现和相关知识，讲解本科室开展的神经肽放射免疫实验；联系神经投射通路，讲解和演示组织化学实验和荧光成像；结合我校神经行为学开放实验室的特色，并联系认知和情感障碍相关知识，介绍和开展动物行为学实验。经过几年摸索和努力，我科室先后有多位参加第二课堂活动的学生在我校创新技能大赛中获奖。

5及时总结与改进课堂教学工作

这学期我科室采用新编教材授课，令人欣慰的是，根据全部课程结束后对学生的问卷调查来看，临床、麻醉、心理专业的大部分学生都对我科室教员的授课持赞同和肯定的态度，但同时问卷中也暴露出以下一些新的问题。（1）少数学生对于不同授课教员的教学风格较难适应，可能影响授课效果。针对这一问题，下一步可加强集体备课，协调各位教员的授课内容，做到讲透神经科学的重要知识点，不重复也不遗漏，并尽可能统一风格。（2）有的学生反映讲授内容偏深、偏重研究进展、基础知识铺垫不够的问题。下一步将对相关知识加以铺垫、补充和完善，使学生既了解神经科学领域的发展动态，又能掌握神经科学领域的基本知识、基本原理。（3）多媒体教学生动直观，信息量大，学生印象较为深刻[3]，但过多或不恰当地使用多媒体，容易混淆学生的学习重点[4]，影响学生的理性思维。下一步将对课件内容加以精练，突出重难点。

参考文献：

[1]由振东，王雪琦，曹莉，等.培养青年教师的实践与体会[J].山西医科大学学报，2008，10（2）：39-41.

[2]刘冲，沈甫明，缪朝玉，等．青年教师药理学教学体会[J]．药学教育，2010，26（3）：46-48．

篇（2）

1943 年Leo kanner 首次报道了11名自闭症儿童，其主要表现是交流障碍、语言障碍、和刻板行为，又称kanner三联征[1]。在随后的半个世纪以来，儿童自闭症作为广泛性发展障碍（Pervasive Development Disorder ，简称PDD） 的典型代表，受到了世界范围的普遍关注和重视[2]。儿童孤独症是起病于婴幼儿时期的一种严重的广泛性发育障碍。特征为社会交往障碍、语言交流障碍和兴趣范围狭窄、重复或刻板动作为主要临床表现的一组行为综合征[3]。是一种严重的、广泛的社会影响和沟通技能损害。孤独症起病于婴幼儿时期，症状通常在患儿12～18个月时就有表现[4]，但确诊却要在患儿24～36个月时才能做出，有个别的患者甚至到成人时才被诊断患有自闭症[5]。

本症多见于男孩，男女发病比例为4：1。根据全世界的统计，孤独症的发病率大约为万分之五。近年来，各方面报道提示该病的发病率有上升的趋势。该病起病早，病因复杂，症状特殊，目前该病尚无特效治疗方法，但行为、营养、药物、脐血单个核细胞移植[6]等等治疗取得了较好的疗效。

1 病因

儿童孤独症的病因目前尚无定论，可能是生物学因素与环境非生物学因素相互作用的结果。前者包括遗传、神经生物学、免疫、围产期异常等因素。后者包括生化、饮食等因素。

1.1 生物学因素

1.1.1 遗传因素 家系研究证实该病有家族聚集性.孤独症父母本身即为精神障碍的易患人群[7]。男性患者明显多于女性。男；女约4：1。孤独症同卵双生共患率在60%～92%范围；异卵双生共患率0%～10%；同胞再患概率3%～5%，较之普通人群高25～60倍，说明孤独症与遗传因素密切相关。迄今为止的研究发现，孤独症的发病与130多个基因相关，且分布于lO多条染色体[3]。

1.1.2 神经生物学因素 生物学研究手段主要是基因研究。归纳有关孤独症众多相关基因，主要在五个方面显示出异常。较突出的是，突触功能基因及突触形成相关的基因，以及与突触相关的一些细胞黏附分子基因。其中相当部分与精神分裂症、双项情感障碍涉及的基因相同，提示这几种疾病可能是一种与突触发育、功能异常有关的一类疾病。有学者甚至对这几种疾病的传统界定提出了质疑，认为这些疾病不过是基于同一发病通路上的几个不同层面。生物分子层面的分型将可能是一个新的趋势。研究还提示，孤独症还和发育过程中神经元迁移异常、神经细胞内信号转导异常、神经递质紊乱以及神经细胞离子转运异常相关。这几方面的分子机制还相互交叉，相互作用和影响来致病，即这些易感基因之间的关系并不是孤立的，而是错综复杂的，是多个微效基因共同作用导致的病变。

1.1.3 免疫学因素 有人指出慢性病毒感染学说，认为免疫缺失的个体，在胎儿或新生儿期增加病毒感染的几率，易感染病毒引起中枢神经系统的损害，导致婴儿孤独症。

1.1.4 围产期异常因素 本症患儿较多有围生期脑损害史、脑电图异常、神经系统软体征以及癫痫发作等。近年来的研究发现，本症患儿较多见脑室左颞角扩大.提示患儿有颞叶内侧结构的病变，磁共振影像检查还可见部分患儿脑蚓部发育不全，故认为本症可能与中枢神经系统异常所致的功能障碍有关。

1.2 非生物学因素

1.2.1 生化因素 有人发现孤独症患者可能与金属代谢有关，有的患儿严重缺锌，血浆内内啡呔水平与刻板运动有关。

1，2.2 饮食因素 科学家研究发现，儿童孤独症的发生和发展过程还与患儿过量食用酸性食物密切相关。正常情况下.幼儿的血液呈弱碱性，幼儿如过多食用酸性食品（高糖、高脂肪和动物性蛋白食物等），其血液就会随之酸化，使其机体内环境平衡发生紊乱.呈现酸性体质，并会渐进性地出现一系列症状--手足发凉，易感冒，免疫力降低，常哭闹不止，皮肤易过敏和出湿疹，严重者则可因机体缺乏钾、钙、镁、锌等元素而影响大脑的发育及功能，导致记忆力和思维能力减退，甚至思维紊乱，以致产生轻微的精神异常表现。

1.2.3 环境因素 有人认为孤独症患儿的成长环境中缺乏丰富和适当的刺激，没有被教以社会行为，是该病发病的重要因素。长期处在单调环境中的儿童，会用重复动作来进行自我刺激，对外界环境就不感兴趣。

2 诊断标准

依据美国婴幼儿自闭症诊断标准DSM-IV诊断。该标准根据自闭症的3大主要临床表现分为3项，其中社会交往项至少有2条，语言交流和行为活动、兴趣项至少各1条，相加后大于或等于6项者即可确诊。

3 治疗方法

随着研究的不断深入，目前提倡对孤独症应及早综合干预，以教育训练和行为矫正为主，辅助药物治疗，且这种治疗须持续终生[8～10]。

当前常用的治疗方法有：药物治疗、行为治疗、教育训练、行为干预

感觉统合训练、音乐疗法、游戏治疗、脐血单个核细胞移植治疗、耳穴贴压配合头针治疗、醒神开窍头针疗法、高压氧治疗、综合干预等。

由于父母对婴儿心理行为发育知识缺乏，使孤独症患儿不易早期发现，延误早诊断，早治疗。其实对自闭症患儿来讲，2～3岁的早期干预对预后影响十分显著。但治疗不及时，则会导致终生残疾连自理能力都没有。因此，如果怀疑存在自闭症或其他发育问题的儿童，主动出击是制胜的重要法宝，家长应积极寻求早期治疗干预。且儿童自闭症是一种慢性的终生疾病，它的症状不会随年龄增长而消失，康复治疗是一个漫长的过程，家长和医护人员要有爱心、耐心和信心，接受有效的综合治疗和教育训练是完全可以改善预后的，千万不可轻易中途放弃治疗。

参考文献：

[1] 静进，小儿心理与心理行为疾病[M].广州：广东科技出版社，2005，428-439.

[2] 刘晓明，孤独症儿童治疗方法概况[J].北京教育学院学报（ 自然科学版），2007.4（2）：15-18.

[3]康颖，静进.孤独症的病因分子机制与遗传生物学研究进展[J].中华行为医学与脑科学杂志，2010，19（10）：953-955.

[4]Mitchell S， Brian J， Zwaigenbaum L，et al.Early language and communication development of infants later diagnosed with autism spectrum disorder[J].J Dev Behav Pediatr，2007，27：S69-78.

[5] Filipek PA， Accardo PJ， Baranek GT， et al.The screening and diagnosis of autistic spectrum disorders[J].J Autism Dev Disord，2009，29：439-484.

[6]Liu M，Sun LW，Lü YT，et al.[J].Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu.2010，14（32）：5967-5970.

刘敏，孙良伟，吕涌涛，等.干细胞治疗自闭症：安全性和有效性观察[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14（32）：5967-5970.

[7]Szatmari P，MacLean JE，Jones MB，et a1.The familial ag- greffation of the lesser variant in biological and nonbiol-ogieal relatives of PDD probands：a family history study[J].J Child Psychol Psychiatry，2008，41：579-586.

篇（3）

1.2七情学说与应激理论均认同七情与应激具有积极与消极两方面的作用。七情是人们对外界刺激产生的正常情绪体验，能够促进脏腑功能协调和机体对外界环境的适应；当情志过于强烈持久，超过了人体心理生理的承受能力时，则会损伤机体，造成阴阳失衡、脏腑精气虚衰而产生病变。应激则是个体对变化着的内外环境所做的一种适应，是机体提高警觉系统以应付可能的威胁与挑战的防御反应。适度应激可以提高机体的适应及应对能力，而积极应激，强烈、持久的应激则会使体内的稳态打破，形成消极应激，波及多个系统及易感内脏，导致疾病。可见七情与应激都强调一个内环境的平衡。

2怒致病与心理应激的相关性

尽管中医学中没有“心理应激”这一概念，但中医藏象及七情学说很早就认识到不良的环境或精神刺激与疾病的发生发展密切相关。心理应激理论与中医情志内伤理论在理论框架与对发病原理的认识上存在一致性［1］，周萍等［2］认为中医情志致病与现代心理应激理论在认识方法上有很大的相同之处，其扼要模式S-R(S：外界刺激，R：人体心理性的、生理性的多层次的反应)是一致的；从中医角度而言，机体调节应激反应的核心脏腑是肝［3］。严灿等［4］则认为应激理论与中医学阴阳气血、脏腑机能平衡的整体观高度一致，肝主疏泄的功能更是在机体心理应激中起决定作用。肝在志为怒，负性生活事件是怒致病的始发因素，所以怒致病与心理应激之间必然存在一定的相关性。

2.1病理机制的相通性怒致病的病理机制。现代医学认为怒主要是通过引起神经—内分泌—免疫网络系统的失调而致病的。愤怒情绪发生时，激活交感神经系统，引起交感肾上腺髓质系统兴奋；内分泌系统被激活，血中肾上腺皮质激素、肾素血管紧张素、甲状腺素、胰高血糖素、垂体后叶激素分泌增加，这些激素对肝脏和其它一些器官都有影响［5］，从而引发了一系列的病症。

心理应激的生物学机制。Vuitton等学者［6］提出心理应激与疾病的关系是一系列连锁的过程——紧张性刺激、对应激刺激的反应、神经内分泌的改变、免疫应答失调、疾病的发生。严灿等［7］结合中医基础理论及相关研究进展，将现代心理应激理论引入中医理论的研究中，从脏腑学说提出，任何形式的应激首先是影响了机体的正常气机。肝失疏泄所致生理病理改变的发生发展在一定程度上也是一种病理性的心理应激反应。所谓“疏泄”与调节心理应激反应过程中的中枢与外周多种神经递质、神经肽、激素以及酪氨酸羟化酶的变化有关。心理应激的物质基础是神经一内分泌-免疫调节（NIM）网络，有学者通过对中医肝脏象及证候的有关研究得出：肝的实证和虚证都表现出不同程度的神经内分泌功能紊乱［4］,肝的疏泄功能也存在着一定的NIM网络调节机制，其中枢神经生物学机制在整体上与调节下丘脑——垂体——肾上腺轴有关,具体而言,可能与调节慢性心理应激反应(情志活动异常)过程中中枢多种神经递质及其合成酶、神经肽、激素、环核苷酸系统以及即刻早期基因los蛋白表达等的变化有关［8］。因此，心理应激反应已成为研究怒致病生物学机制的一个很好的切入点。

2.2怒致病动物模型的制备基于怒致病和心理应激的相关性，运用心理应激制作怒的动物模型已是现代模型的发展趋势，并且目前此领域已经取得了很大的进展。如刘晓伟等［9］参考了Breuer［10］的方法，对成年雄性大鼠利用入侵成功制作怒的动物模型。岳文浩［11］使用刺激猫怒吼中枢的方法诱发猫的怒反应，对怒伤肝机制进行研究。陈小野等［18］用自制的颈部枷锁模具影响大鼠日间理毛、挠痒等活动，从而引起大鼠情志变化；而乔明琦等［13］用“择时挤压造模法”制作以急躁易怒、月经前加重的经前期综合征肝摘要：基于七情学说与心理应激的相似性，从病理机制和动物模型研制方面探讨了怒致病与心理应激的相关性，显示了中西医学在神经——精神这一高层次领域中的密切沟通合作和优势互补，为中医不同脏腑功能本质和证候机理研究提供了新的思路。

关键词：七情学说怒致病心理应激综述

1七情学说与心理应激的相似性

1.1中医学的基本特点就是整体观念，认为人是一个有机整体，重视人体内部以及人与外界环境之间的协调统一。七情学说强调情志与脏腑之间依靠气机正常升降而产生的统一协调，认识到情志与脏腑气机之间任何一个方面出现异常，均可以导致疾病的发生。应激理论则适应了生物—心理—社会医学模式的需要而迅速发展起来，神经、内分泌、免疫系统构成的应激中介机制将应激源（生活事件）与最终的心理生理反应联系在一起。

1.2七情学说与应激理论均认同七情与应激具有积极与消极两方面的作用。七情是人们对外界刺激产生的正常情绪体验，能够促进脏腑功能协调和机体对外界环境的适应；当情志过于强烈持久，超过了人体心理生理的承受能力时，则会损伤机体，造成阴阳失衡、脏腑精气虚衰而产生病变。应激则是个体对变化着的内外环境所做的一种适应，是机体提高警觉系统以应付可能的威胁与挑战的防御反应。适度应激可以提高机体的适应及应对能力，而积极应激，强烈、持久的应激则会使体内的稳态打破，形成消极应激，波及多个系统及易感内脏，导致疾病。可见七情与应激都强调一个内环境的平衡。

2怒致病与心理应激的相关性

尽管中医学中没有“心理应激”这一概念，但中医藏象及七情学说很早就认识到不良的环境或精神刺激与疾病的发生发展密切相关。心理应激理论与中医情志内伤理论在理论框架与对发病原理的认识上存在一致性［1］，周萍等［2］认为中医情志致病与现代心理应激理论在认识方法上有很大的相同之处，其扼要模式S-R(S：外界刺激，R：人体心理性的、生理性的多层次的反应)是一致的；从中医角度而言，机体调节应激反应的核心脏腑是肝［3］。严灿等［4］则认为应激理论与中医学阴阳气血、脏腑机能平衡的整体观高度一致，肝主疏泄的功能更是在机体心理应激中起决定作用。肝在志为怒，负性生活事件是怒致病的始发因素，所以怒致病与心理应激之间必然存在一定的相关性。

2.1病理机制的相通性怒致病的病理机制。现代医学认为怒主要是通过引起神经—内分泌—免疫网络系统的失调而致病的。愤怒情绪发生时，激活交感神经系统，引起交感肾上腺髓质系统兴奋；内分泌系统被激活，血中肾上腺皮质激素、肾素血管紧张素、甲状腺素、胰高血糖素、垂体后叶激素分泌增加，这些激素对肝脏和其它一些器官都有影响［5］，从而引发了一系列的病症。

心理应激的生物学机制。Vuitton等学者［6］提出心理应激与疾病的关系是一系列连锁的过程——紧张性刺激、对应激刺激的反应、神经内分泌的改变、免疫应答失调、疾病的发生。严灿等［7］结合中医基础理论及相关研究进展，将现代心理应激理论引入中医理论的研究中，从脏腑学说提出，任何形式的应激首先是影响了机体的正常气机。肝失疏泄所致生理病理改变的发生发展在一定程度上也是一种病理性的心理应激反应。所谓“疏泄”与调节心理应激反应过程中的中枢与外周多种神经递质、神经肽、激素以及酪氨酸羟化酶的变化有关。心理应激的物质基础是神经一内分泌-免疫调节（NIM）网络，有学者通过对中医肝脏象及证候的有关研究得出：肝的实证和虚证都表现出不同程度的神经内分泌功能紊乱［4］,肝的疏泄功能也存在着一定的NIM网络调节机制，其中枢神经生物学机制在整体上与调节下丘脑——垂体——肾上腺轴有关,具体而言,可能与调节慢性心理应激反应(情志活动异常)过程中中枢多种神经递质及其合成酶、神经肽、激素、环核苷酸系统以及即刻早期基因los蛋白表达等的变化有关［8］。因此，心理应激反应已成为研究怒致病生物学机制的一个很好的切入点。

2.2怒致病动物模型的制备基于怒致病和心理应激的相关性，运用心理应激制作怒的动物模型已是现代模型的发展趋势，并且目前此领域已经取得了很大的进展。如刘晓伟等［9］参考了Breuer［10］的方法，对成年雄性大鼠利用入侵成功制作怒的动物模型。岳文浩［11］使用刺激猫怒吼中枢的方法诱发猫的怒反应，对怒伤肝机制进行研究。陈小野等［18］用自制的颈部枷锁模具影响大鼠日间理毛、挠痒等活动，从而引起大鼠情志变化；而乔明琦等［13］用“择时挤压造模法”制作以急躁易怒、月经前加重的经前期综合征肝气逆证猕猴模型，利用和人类情绪变化极其相似、具有丰富表情和行为的灵长类动物进行造模，为中医情志研究提供更为理想的动物模型。

运用心理应激方法研制中医证候动物模型具有创伤性少的优点，既克服了之前中医证候动物中过多使用化学药物导致的偏差，又能与中医传统的情志、劳倦、饮食等致病因素相吻合，特别是情志病本身的特点决定了其动物模型的复制是很困难的，再加上中医学的证候特点要求就更加困难。因此，借助现代医学的应激理论和方法复制情志动物模型已是现代模型的发展趋势。

3问题与展望

从现代应激理论入手，结合中医的脏象理论和七情学说，研究“气”和“气机”的内涵，探讨中医证候及脏象的本质［1］。同时要考虑不同的应激反应会有不同的神经内分泌的改变和不同的病理变化，在明确所采用的应激模型的基本生理病理变化的基础上进行中医药的研究，促进中医对怒所致疾病的辨证及治疗的量化、标准化。采用循证医学的理论和临床流行病学的研究方法，对处于心理应激状态的人群或具有精神的人群中进行属于中医肝病证候的调查，寻找中医肝病证候在此类病症中的分布规律，并借助于中医体质理论，在细胞、分子等不同层次上揭示证候形成的物质基础，从而为进一步揭示肝主疏泄，调畅情志功能的神经生物学机制提供科学的依据。在动物模型方面，可病证结合制备模型，并建立量化评价标准。同时由于情绪反应是复杂的，导致应激反应的因素不可能像中医七情致病理论那样对七情与五脏的相关性作出严密的区分，所以如何在实验动物身上体现出某一具体情绪改变所致的特定病理变化，还是具有相当难度的，这一领域还需要进一步的突破与创新。

怒致病与心理应激的研究显示了中西医学在神经——精神这一高层次领域中的密切沟通合作和优势互补，它不仅为中医不同脏腑功能本质和证候机理研究提供了新的思路和技术方法，而且符合医学模式的转变及社会发展对健康的新的要求，具有很大的发展空间和良好的发展前景。

摘要：基于七情学说与心理应激的相似性，从病理机制和动物模型研制方面探讨了怒致病与心理应激的相关性，显示了中西医学在神经——精神这一高层次领域中的密切沟通合作和优势互补，为中医不同脏腑功能本质和证候机理研究提供了新的思路。

关键词：七情学说怒致病心理应激综述

【参考文献】

［1］张铮铮.情志内伤与心理应激的比较与思考［J］.云南中医中药杂志，2006，27（2）：6364.

［2］周萍，朱文锋.七情学说与应激理论［J］.医学与哲学，1995，16(9)：484485.

［3］李峰，杨维益，梁嵘，等.从中医学看肝脏调节应激反应的作用［J］.北京中医药大学学报，1998，21（1）：2022.

［4］严灿.从现代心理应激理论研究中医肝主疏泄功能［J］.广州中医药大学学报，2000，17（3）：209211，274.

［5］王朝勋,郑洪新.怒伤肝与神经—内分泌—免疫系统失调探析［J］.辽宁中医杂志，1997，24(5):205.

［6］VuittonDA,WazieresB,DupondJL.Psychoimmunology:aquestionablemodelRevMedInterne,1999,20:934946.

［7］严灿,潘毅.中医情志致病机理的研究［J］.中医杂志，1997，38(4)：236.

［8］严灿，徐志伟.肝主疏泄调畅情志功能的中枢神经生物学机制探讨［J］.中国中西医结合杂志，2005，25(5):459462.

［9］刘晓伟，张红梅，曲宏达，等.中医怒恐伤气动物模型制作及行为评估［J］.中国行为医学科学，2006，15（1）：1011，53.

［10］BreuerME，McGinnisMY，Lumia，AR，etal.Aggressioninmaleratsreceivinganabolicandrogenicsteroids：effectsofsocialandenvironmentprovocation.HormonesandBehaviour，2001，40(3)：409418.

篇（4）

当前科学研究中不同学科的交叉已逐渐成为科学技术发展的一个重要趋势，并可能带来科学发展的新突破。学科交叉不仅推动了新兴学科的产生，而且也是获得原创性科学成果的重要途径。动物学（Zoology）是一门古老而又内容十分广博的基础学科。它研究动物的形态结构、分类、生命活动与环境的关系及发生发展的规律。人类性学（Human Sexology）是跨学科的，蕴含了自然学科、社会学科以及人类科学几个学科的范畴，是以性生物学、性医学、性心理学和性社会学学科为四大支柱所构建起来的一个复杂的、全面的和综合的体系。虽然现在对人类性学是否是一个真正的学科仍有争议，但这并不妨碍本文探讨动物学与人类性学的交叉。人类性学作为华中师范大学动物学硕士点的一个研究方向，与动物学学科在知识和内容上有很强的交叉渗透。

一、与动物生理学（Animal Physiology）的交叉渗透

人类性学与动物生理学的联系非常紧密。人类生殖系统功能，性器官系统与性反应都建立在动物生理学基础之上。从20世纪初直到20世纪80年代，黑西菲尔德（Hirschfeld）、弗洛伊德（Freud）及其追随者、霭理士（Ellis）、桑格（Sanger）、金西（Kinsey）、莱赫（Reich）以及马斯特斯和约翰逊（Masters & Johnson）等一大批学者，在倾向于“性”的自然学科属性的基础上，陆续繁荣了一个“性科学时代”。其中，巅峰之作的马斯特斯和约翰逊的人类性反应研究在人类生理学基础上于实验室里完成。同时，人类性学与神经生物学也有很深的渊源，现代性学发轫于19世纪末，1886年奥地利精神病医生、司法精神病鉴定专家克拉夫特·埃宾出版了《性病态》一书，标志着现代性学的奠基。同时，现在的人类性反应研究也借助了神经生物学的研究方法。（陶林等，2010）用先进的脑电ERP（Event Related Potential）代替了主观自述报告，为阐明性冲动的激活机制提供神经心理学依据。（朱洵等，2010）通过功能核磁共振成像（PET）的方法，得出了人类的群落结合方式不是典型的对偶结合的结论。作为与动物生理学相关的学科，内分泌学也推动了人类性学的发展。控制的神经——内分泌系统、性成熟，性周期等激素调节方面是人类性学的性医学领域的研究热点。

二、与发育生物学（Developmental Biology）的交叉渗透

人的生殖是人类发育的起始和目的之一。发育生物学主要研究生物个体发育中生命过程发展的机制。人类性学内容中的受孕、妊娠、分娩包含在发育生物学中。（李文京等，2010）综述的《性早熟发病相关因素的机制研究》归纳了性早熟遗传机制受Kisspeptin基因、LH受体、ER（雌激素受体）等调控。同时，发育生物学中的性腺分化和性别决定内容，将对于研究人类性别问题以及同性恋、易等都可能提供很好的参考。

三、与动物生态学（animal ecology）的交叉渗透

人类社会是一个多元的社会，社会文化环境对人类的性有很大的影响。动物也是一样，受到环境的影响很大，当然动物主要是受到生态环境的影响。性生态学对于人类性学的学习研究以及解释人类性现象有很大借鉴作用。常常在大学校园里听到有人议论理工科学校的男女生比例，谈到理工科学校的女生有多幸福，有多少人追。人类的这点把戏在动物中早就有了。当然，费舍尔性比理论（Fisher’s Sex Ratio Theory）的出现并非用于解释人类恋爱的，它主要是用来解释雌雄两性对后代的投入的。但是，我们确实可以从很多动物生态学的理论机制中看到人类社会行为的影子。再比如，动物的性选择和人类的择偶问题的关联。1871年，达尔文在《人类的由来及性选择》一书中首先提出了性选择理论用来解释雄性优势和受精优势的进化、遗传和延续，同时也解释了第二性征的进化。虽然之后的研究表明，人类择偶受到文化、社会、心理、经济政治的影响很多，但在人类的择偶中我们依旧可以看到动物性选择中的交换机制、求偶夸耀等现象。动物的性选择，为人类择偶提供了一个新的研究视角。

四、与动物形态学（Animal Morphology）的交叉渗透

动物形态学是研究动物内外结构以及他们在个体发育和系统发育过程中的变化规律的科学。人类性学与动物形态学关系密切，研究动物器官构造以及其相互关系的解剖学是了解人类生殖系统结构的基础。同时，通过比较解剖学，可以比较动物与人类生殖器官系统的异同，从进化的角度认识人类的进化。

五、建议

学科交叉确实是一种历史现象，并非一蹴而就，值得深入探讨。笔者就学者的发展、科研角度以及外部支持等问题对学科交叉提出一些建议。

1.培养学者的跨学科背景，在学习与研究中放宽视野

在科学研究中，往往是那些复合型人才或者勤于不断扩大自身的知识领域的研究者，最有希望取得重大的研究成果和突破性进展。这就要求我们在学习研究的过程中，不仅要努力学习钻研本专业，成为“自己领域的专家”，更要抱着一颗不断求知的心，努力涉及邻近的领域，成为一名复合型交叉人才。同时，应该不断完善自己，多阅读相关领域的书籍、参加相关领域学术会议和讲座，最好是能组成一个相关多学科的学习小组，让不同背景和专业的研究生能进行讨论交流，碰撞出学科交叉的火花。

2.开展跨学科研究，推动学科交叉发展

学科交叉不仅推动了新兴学科的产生，而且也是获得原创性科学成果的重要途径。当今科学技术发展的一个重要趋向就是不同学科之间的交叉、融合、渗透和协调发展，这是科学技术发展的必然趋势。研究生在研究中，应该就同一问题进行多角度、多学科的分析归纳总结，在研究选题时，同样的不应该局限在本专业领域中，应该善于交叉学习，交流意见。

3.高校重视学科交叉研究，推动复合型人才培养

通过组织跨学科研究来推进不同学科的交叉、融合与渗透，使得学科根据自身的发展规律和社会需求不断产生新的生长点。因此，从管理者的层面来看，关键是为跨学科的交叉研究提供工作平台，为推动学科交叉创造良好的环境和机制。现代化的教育要把培养复合型人才放在重要位置上，要设法营造有利于复合型人才成长的环境。

参考文献：

[1]朱大保，孙悦.生命科学中的学科交叉研究[J].中国科学基金，1997.

[2]薛澜.关于学科交叉问题的一些理论探讨[J].中国科学基金，1997.

[3]刘凌云，郑光妹.普通动物学[M].高等教育出版社，2006.

篇（5）

在运动实践中，人们发现牵拉运动后对快速进入工作状态，缓解运动后肌肉酸痛及消除疲劳有很大的功用。由于牵拉运动具有很多的保健功用，其越来越受到人们的重视。我国很多学者开始大量翻译国外的牵拉运动的相关书籍，以期对我们的运动训练以及大众健身起到指导作用。

1.牵拉运动概述

牵拉运动就是拉长肌肉和结缔组织的练习，一般可以分为快速爆发式牵拉（动力牵拉）和缓慢牵拉（静力牵拉）练习，动力牵拉时会有疼痛感，并且在准备活动不充分的时候容易拉伤肌肉，例如“踢腿”和“摆腿”等练习；静力牵拉是使相关部位的肌肉、韧带慢慢拉长至一定的程度（有轻微的疼痛感），一般不会超过关节伸展的限度，不易引起组织损伤，因此这种锻炼效果较动力牵拉好，如“压腿”和“拉韧带”等练习 [1]。

1.1牵拉运动的神经生物学基础

骨骼肌主要由肌腹和肌腱构成。在骨骼肌中存在着本体感受器，肌梭和腱器官，能够感受肌肉长度和张力的变化。

肌梭呈梭形，位于肌纤维之间并与肌纤维平行排列。肌梭内含6～12根肌纤维，称为梭内肌；肌梭外的肌纤维称为梭外肌。分别接受γ神经元和α神经元支配。肌梭能够感受肌肉长度变化或牵拉刺激。当肌肉被拉长时，肌梭受刺激而产生兴奋，冲动经感觉神经传到中枢，反射性的引起被牵拉的肌肉产生收缩。当肌肉收缩时，肌纤维长度缩短，肌梭随之缩短，于是消除了对肌梭的刺激，使传入冲动终止，肌肉舒张。腱器官分布在腱胶原纤维之间，与梭外肌纤维间呈串联方式连接，是一种张力感受器。当肌肉收缩张力增加时，腱器官受刺激发生兴奋，反射性的引起肌肉舒张[2]。

肌梭和腱器官在机体进行牵张运动的过程中起着重要的调节作用，并且使得肌有内部保护机制，能够避免人体超出运动的极限[3]。

1.2牵拉运动的发展

早在上世纪80年代就有人提出牵拉运动的重要性，但是由于其与运动成绩每有明显的联系，一直没有引起重视。随着体育运动的发展，牵拉运动的机理研究更加深入，人们也越来越对牵拉运动的保健功用产生重视。并有学者翻译外文文献以及自己研究编写相关的图书，如黄强民的《自我牵张》一书。

2.牵拉运动的保健功效

2.1运动前热身避免运动损伤

研究表明在进行了充分的运动前热身后进行牵拉练习的准备活动能够有效地预防运动损伤[4-5]。在充分的热身运动后，肌肉的粘滞性下降，再进行牵拉练习不容易使得肌肉拉伤。在进行了肌肉的牵拉练习以后，相关的神经元被调动起来，能够使得机体更快地进入工作状态，有效地预防了运动中肌肉的拉伤。

2.2运动后预防肌肉酸痛与减缓疲劳

研究表明在运动结束以后进行一定的牵拉练习可以有效地预防肌肉酸痛与减缓疲劳[6]。在运动结束以后，体内会有一定的代谢产物的堆积，以机会产生一些肌肉细微的损伤，通过牵拉练习，可以加快代谢产物运输以及使得肌肉细微损伤不会产生粘连，从而对运动后的预防肌肉酸痛以及减缓疲劳有很大的作用。

2.3提高人体的柔韧素质

柔韧素质是指用力做动作时扩大动作幅度的能力。良好的柔韧素质对于人体完成一些体育动作有很大的帮助作用。发展柔韧素质能够使得人体的运动能力得到更大的发挥。牵拉练习是提高人体柔韧素质最有效的方法。目前主要有动力性牵拉法、静力性牵拉法以及PNF牵拉法。PNF牵拉法即本体感觉神经肌肉促进法，在康复方面的文献也译为促通疗法。

2.4有益于青少年骨骼生长

高丽[7]，通过利用牵拉运动为主的运动处方对大学生进行长期干预发现，牵拉运动对大学生身高、坐高、小腿长度均有一定的影响，对矮小身材大学生的身高增长具有实际意义，能够切实改善大学生的身高状况。通过牵拉运动可以刺激骨骼的发育，是的骨产生一系列的生理变化，从而长粗长长。

2.5对青少年体型产生影响

王红梅等[8]，通过实验研究发现动静力拉伸运动对大学生体型的三成分值具有影响，对男生的中胚层体型值、外胚层体型值有影响，使他们变大，但并不显著：对女大学生的内外胚层影响十分明显，具有显著性，使内胚层值下降，外胚层值变高，也就是脂肪的相对含量变小，身体相对瘦高程度增加。

2.6对青少年体质产生影响

王红梅，刘尧[9]，通过采用动静力牵拉运动实验研究发现其对改善男女大学生的柔韧和力量素质效果明显：动静力牵拉运动对改变女生体型的作用较大，增加了瘦体重，减少了体脂和身体各部位的放松维度。而且停止运动后也能持续很长一段时间。

3.总结

由以上牵拉运动的广泛应用可以看出，其保健功用受到了人们广泛的关注。牵拉运动通过直接的提高人体的柔韧素质，进而产生很多有利于人们身体健康的保健作用。随着人们对牵拉运动广泛深入的研究，相信牵拉运动的更多的保健功用会被我们所发现与应用。

【参考文献】

[1]王瑞元.运动生理学[M].人民体育出版社，2002：296.

[2]朱大年.生理学[M].人民卫生出版社，1979：304-305.

[3]陈彩珍，卢健.牵拉运动的神经生物学基础及其在运动训练中的应用[J].广州体育学院学报，2004，24（5）：25-27.

[4]万志霞.准备活动中牵拉练习对预防运动损伤的影响[J].考试周刊，2010（53）：151-152.

[5]韩增虎，马亚妮.准备活动中牵拉练习对预防运动损伤的影响[J].体育世界（学术版），2009（2）：77.

[6]苏静，夏健松.静力牵张对消除肌肉疲劳效果的分析[J].体育科学，1998（18）：66.

篇（6）

【关键词】 七情学说 怒致病 心理应激 综述

1 七情学说与心理应激的相似性

1.1 中医学的基本特点就是整体观念，认为人是一个有机整体，重视人体内部以及人与外界环境之间的协调统一。七情学说强调情志与脏腑之间依靠气机正常升降而产生的统一协调，认识到情志与脏腑气机之间任何一个方面出现异常，均可以导致疾病的发生。应激理论则适应了生物—心理—社会医学模式的需要而迅速发展起来，神经、内分泌、免疫系统构成的应激中介机制将应激源（生活事件）与最终的心理生理反应联系在一起。

1.2 七情学说与应激理论均认同七情与应激具有积极与消极两方面的作用。七情是人们对外界刺激产生的正常情绪体验，能够促进脏腑功能协调和机体对外界环境的适应；当情志过于强烈持久，超过了人体心理生理的承受能力时，则会损伤机体，造成阴阳失衡、脏腑精气虚衰而产生病变。应激则是个体对变化着的内外环境所做的一种适应，是机体提高警觉系统以应付可能的威胁与挑战的防御反应。适度应激可以提高机体的适应及应对能力，而积极应激，强烈、持久的应激则会使体内的稳态打破，形成消极应激，波及多个系统及易感内脏，导致疾病。可见七情与应激都强调一个内环境的平衡。

2 怒致病与心理应激的相关性

尽管中医学中没有“心理应激”这一概念，但中医藏象及七情学说很早就认识到不良的环境或精神刺激与疾病的发生发展密切相关。心理应激理论与中医情志内伤理论在理论框架与对发病原理的认识上存在一致性［1］，周萍等［2］认为中医情志致病与现代心理应激理论在认识方法上有很大的相同之处，其扼要模式S-R(S：外界刺激，R：人体心理性的、生理性的多层次的反应)是一致的；从中医角度而言，机体调节应激反应的核心脏腑是肝［3］。严灿等［4］则认为应激理论与中医学阴阳气血、脏腑机能平衡的整体观高度一致，肝主疏泄的功能更是在机体心理应激中起决定作用。肝在志为怒，负性生活事件是怒致病的始发因素，所以怒致病与心理应激之间必然存在一定的相关性。

2.1 病理机制的相通性 怒致病的病理机制。现代医学认为怒主要是通过引起神经—内分泌—免疫网络系统的失调而致病的。愤怒情绪发生时，激活交感神经系统，引起交感肾上腺髓质系统兴奋；内分泌系统被激活，血中肾上腺皮质激素、肾素血管紧张素、甲状腺素、胰高血糖素、垂体后叶激素分泌增加，这些激素对肝脏和其它一些器官都有影响［5］，从而引发了一系列的病症。

心理应激的生物学机制。Vuitton等学者［6］提出心理应激与疾病的关系是一系列连锁的过程——紧张性刺激、对应激刺激的反应、神经内分泌的改变、免疫应答失调、疾病的发生。严灿等［7］结合中医基础理论及相关研究进展，将现代心理应激理论引入中医理论的研究中，从脏腑学说提出，任何形式的应激首先是影响了机体的正常气机。肝失疏泄所致生理病理改变的发生发展在一定程度上也是一种病理性的心理应激反应。所谓“疏泄”与调节心理应激反应过程中的中枢与外周多种神经递质、神经肽、激素以及酪氨酸羟化酶的变化有关。心理应激的物质基础是神经一内分泌-免疫调节（NIM）网络，有学者通过对中医肝脏象及证候的有关研究得出：肝的实证和虚证都表现出不同程度的神经内分泌功能紊乱［4］，肝的疏泄功能也存在着一定的NIM网络调节机制，其中枢神经生物学机制在整体上与调节下丘脑——垂体——肾上腺轴有关，具体而言，可能与调节慢性心理应激反应(情志活动异常)过程中中枢多种神经递质及其合成酶、神经肽、激素、环核苷酸系统以及即刻早期基因los蛋白表达等的变化有关［8］。因此，心理应激反应已成为研究怒致病生物学机制的一个很好的切入点。

2.2 怒致病动物模型的制备 基于怒致病和心理应激的相关性，运用心理应激制作怒的动物模型已是现代模型的发展趋势，并且目前此领域已经取得了很大的进展。如刘晓伟等［9］参考了Breuer［10］的方法，对成年雄性大鼠利用入侵成功制作怒的动物模型。岳文浩［11］使用刺激猫怒吼中枢的方法诱发猫的怒反应，对怒伤肝机制进行研究。陈小野等［18］用自制的颈部枷锁模具影响大鼠日间理毛、挠痒等活动，从而引起大鼠情志变化；而乔明琦等［13］用“择时挤压造模法”制作以急躁易怒、月经前加重的经前期综合征肝气逆证猕猴模型，利用和人类情绪变化极其相似、具有丰富表情和行为的灵长类动物进行造模，为中医情志研究提供更为理想的动物模型。

运用心理应激方法研制中医证候动物模型具有创伤性少的优点，既克服了之前中医证候动物中过多使用化学药物导致的偏差，又能与中医传统的情志、劳倦、饮食等致病因素相吻合，特别是情志病本身的特点决定了其动物模型的复制是很困难的，再加上中医学的证候特点要求就更加困难。因此，借助现代医学的应激理论和方法复制情志动物模型已是现代模型的发展趋势。

3 问题与展望

从现代应激理论入手，结合中医的脏象理论和七情学说，研究“气”和“气机”的内涵，探讨中医证候及脏象的本质［1］。同时要考虑不同的应激反应会有不同的神经内分泌的改变和不同的病理变化，在明确所采用的应激模型的基本生理病理变化的基础上进行中医药的研究，促进中医对怒所致疾病的辨证及治疗的量化、标准化。采用循证医学的理论和临床流行病学的研究方法，对处于心理应激状态的人群或具有精神性障碍的人群中进行属于中医肝病证候的调查，寻找中医肝病证候在此类病症中的分布规律，并借助于中医体质理论，在细胞、分子等不同层次上揭示证候形成的物质基础，从而为进一步揭示肝主疏泄，调畅情志功能的神经生物学机制提供科学的依据。在动物模型方面，可病证结合制备模型，并建立量化评价标准。同时由于情绪反应是复杂的，导致应激反应的因素不可能像中医七情致病理论那样对七情与五脏的相关性作出严密的区分，所以如何在实验动物身上体现出某一具体情绪改变所致的特定病理变化，还是具有相当难度的，这一领域还需要进一步的突破与创新。

怒致病与心理应激的研究显示了中西医学在神经——精神这一高层次领域中的密切沟通合作和优势互补，它不仅为中医不同脏腑功能本质和证候机理研究提供了新的思路和技术方法，而且符合医学模式的转变及社会发展对健康的新的要求，具有很大的发展空间和良好的发展前景。

参考文献

［1］ 张铮铮.情志内伤与心理应激的比较与思考［J］.云南中医中药杂志，2006，27（2）：6364.

［2］ 周萍，朱文锋.七情学说与应激理论［J］.医学与哲学，1995，16(9)：484485.

［3］ 李峰，杨维益，梁嵘，等.从中医学看肝脏调节应激反应的作用［J］.北京中医药大学学报，1998，21（1）：2022.

［4］ 严灿.从现代心理应激理论研究中医肝主疏泄功能［J］.广州中医药大学学报，2000，17（3）：209211，274.

［5］ 王朝勋，郑洪新.怒伤肝与神经—内分泌—免疫系统失调探析［J］.辽宁中医杂志，1997，24(5):205.

［6］ Vuitton DA，Wazieres B，Dupond JL.Psychoimmunology: a questionable model RevMed Interne，1999，20: 934946.

［7］ 严灿，潘毅.中医情志致病机理的研究［J］.中医杂志，1997，38(4)：236.

［8］ 严灿，徐志伟.肝主疏泄调畅情志功能的中枢神经生物学机制探讨［J］.中国中西医结合杂志，2005，25(5):459462.

［9］ 刘晓伟，张红梅，曲宏达，等.中医怒恐伤气动物模型制作及行为评估［J］.中国行为医学科学，2006，15（1）：1011，53.

［10］Breuer ME，McGinnis MY，Lumia， AR，et al.Aggression in male rats receiving anabolic androgenic steroids： effects of social and environment provocation.Hormones and Behaviour， 2001，40(3)：409418.

篇（7）

组织胚胎学(265)

神经生物学(268)

生理学(273)

生物化学和分子生物学(278)

中国医学文摘：基础医学 生物物理学(284)

寄生虫学(287)

微生物学(292)

免疫学(296)

病理学(301)

病理生理学(306)

药理学(311)

基础核医学(315)

生物医学工程学(319)

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危重患儿的识别宋国维(1)

基础生命支持樊寻梅(3)

心电监护与除颤刘春峰(6)

血气分析祝益民(7)

机械通气陶建平(10)

气管插管操作常规许峰黄栋(14)

营养支持策略黄瑛(17)

中心静脉置管输液陆铸今(19)

骨髓输液陆铸今(21)

氧疗陆铸今(22)

抗菌药物的合理使用陆权(23)

急诊症状

惊厥张灵恩(25)

昏迷何颜霞(27)

呼吸急促王莹(29)

发绀钱素云郑明琼(32)

便血王宝西(34)

腹痛耿岚岚龚四堂(38)

少尿和无尿沈颖(40)

无

《中国循证儿科杂志》来稿要求(48)

《中国循证儿科杂志》2008年第3卷增刊广告目次(50)

英文版案例分析系列教材《儿科学》出版(52)

《中国循证儿科杂志》论著投稿要求(66)

中国医学文摘：基础医学 《中国循证儿科杂志》综述投稿要求(68)

复旦大学附属儿科医院2008年国家级继续医学教育项目(70)

《胎儿和新生儿脑损伤》出版(81)

《中国循证儿科杂志》图表要求(97)

危重状态救治

重症水电解质紊乱及挤压综合征处理陈贤楠(42)

全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征的处理朱建幸谢利娟(44)

休克的处理陆国平(47)

新生儿惊厥的处理陈超(49)

急性肝功能衰竭的诊治陆国平(51)

急性肾功能衰竭的处理易著文(53)

急性肺水肿发病机制和临床评估李昌崇单小欧(55)

心力衰竭的诊断和处理黄国英(56)

弥漫性血管内凝血的诊断和治疗张琪王天有(59)

颅内压增高综合征的诊断与处理王晓慧方方(61)

灾难性严重心律失常的救治田宏桂永浩(64)

哮喘持续状态洪建国(67)

贫血唐锁勤(69)

常见急诊的处理

汶川地震对儿童心理的影响与心理救助郑毅(71)

颅脑外伤及颅内出血李昊(73)

腹部外伤处理原则王维林(76)

创伤性气胸贾兵(78)

四肢创伤早期治疗张向鑫马瑞雪(80)

破伤风的诊断和治疗张国成(82)

气性坏疽傅海燕王建设(83)

上呼吸道梗阻孙越峰陈志敏(85)

急性阑尾炎肖现民(86)

引起腹痛的常见外科疾病及处理原则郑珊(88)

消化道出血的诊断和治疗陈洁(90)

外伤后致急性颅内感染邹丽萍(93)

心包填塞刘芳(94)

出血的急救处理金润铭(96)

低血糖症刘丽(98)

高血糖的认识与治疗谷奕中国医学文摘：基础医学 巩纯秀(99)

2009年全国小儿外科学新进展高级研讨会通知(324)

《中国循证儿科杂志》图的具体要求(394)HttP://

第9例早产儿腹胀、呕吐、皮肤黄染沈云琳李敏(396)

中国儿童生存状况：婴幼儿死亡率变化趋势米杰张美仙(325)

超声心动图对胎儿先天性心脏病产前诊断价值的Meta分析余章斌韩树萍郭锡熔(330)

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床效果的Meta分析孙金峤陈燕琳周文浩(340)

不同疾病状态下新生儿脑组织氧合变化的对照研究刘云峰周丛乐张家洁李志光华王俊怡谢利娟(349)

与食用受三聚氰胺污染配方奶粉相关儿童泌尿系统结石的现况调查李颖杰邱琇高岩钟桴邓颖敏杨华彬邓会英(356)

人乳与早产儿配方乳喂养对早产儿生长的Meta分析冯宗太徐惠玉贲晓明(362)

儿童先天性体动脉-肺动脉瘘4例并文献复习姚瑶申昆玲胡英惠曾津津孙记航冯雪莉(368)

国际小儿肾脏病培训班招募学员通知(374)

CT导向下经皮肺穿刺活检8例并文献复习周名秀张靖陈峥嵘肖伟强邓力(375)

染铅大鼠胎盘一氧化氮、基质金属蛋白酶-9表达与胎盘组织超微结构的相关性马海燕李红王云英李向红张采欣(380)

复旦大学附属儿科医院2008年国家级继续医学教育项目（第二批）(168)

第九次全国小儿肝脏疾病学术会议征文通知(168)

总医院儿内科招收进修医生(176)

复旦大学附属儿科医院举办脑损伤新生儿神经发育跟踪随访和早期干预学习班通知(176)

华中科技大学附属同济医院主办全国儿科遗传代谢、内分泌疾病诊疗新进展学习班(185)

首都医科大学附属北京儿童医院2008年国家级继续医学教育项目(185)

利巴韦林喷雾剂临床研究征文活动(202)

重庆医科大学附属儿童医院2008年国家级继续医学教育项目(207)

广州市妇幼保健中心举办全国小儿免疫性疾病学习班通知(212)

《中国循证儿科杂志》2008年第3卷第3期广告目次(212)

线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征的临床特征及遗传学研究方方马祎楠王晓慧王旭丁昌红金洪肖静(169)

乙型肝炎病毒相关性肾炎药物治疗的Meta分析(177)

小剂量快速法ACTH（1～39）兴奋试验评价肾病综合征患儿肾上腺皮质功能初探张焱黄建萍姚勇肖慧捷陈彦杨霁云丁洁(186)

婴儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因突变分析张绍仁王晓红朱启镕刘丽艳王建设(190)

冠状动脉造影和三磷酸腺苷负荷超声心动图对川崎病冠状动脉损害远期追踪的价值张丽于明华张靖虢艳张明杰苏玲俐刘特长(196)

中国医学文摘：基础医学 川崎病急性期中性粒细胞功能及S100蛋白表达的变化童敏王莹桂永浩王晓川(203)

脑源性神经营养因子对大鼠惊厥性脑损伤的作用及调控因素胡越蒋莉李欣(208)

先天性心脏病病因及流行病学研究进展高燕（综述）黄国英（审校）(213)

篇（8）

【Abstract】 Depression is a common and frequently-occurring disease in psychiatry，it involves multiple mechanisms.Clinical studies agree that the onset of depression involves the neuroendocrine changes，and the changing of some neurotransmitters can be used as the symbol of neurobiology in depression.Cytokines are becoming a hot spot of research at present，most of the researches have shown the relationship between cytokines and depression，but the specific mechanism needs further research.This paper reviewed the research progress of neuroendocrine and cytokines in depression.

【Key words】 Depression； Neuroendocrine； Cytokines； Research progress

First-author’s address：Lanzhou University，Lanzhou 730000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.34.043

随着现代生活节奏的加快及激烈的市场竞争，罹患抑郁症的人群日渐增多。抑郁症是一种常见的心境障碍，不仅表现为情绪低落、兴趣缺乏和缺失，还可伴有许多不适躯体症状。具有高患病率、高复l率、高致残率，低识别率、低治疗率等特点。因其治愈难，反复发作，为社会及家庭带来了沉重的负担。北京的一项调查数据显示，北京社区15岁以上的人群当中，抑郁症终身患病率为6.87%，调查时点患病率3.31%，以此推算，北京地区正在患抑郁症的人数可能达到30万[1]。且患病率不断上升，有年轻化倾向，目前青少年因自杀死亡率占第一位。而且根据世界卫生组织调查，世界上10%～15%的人会经历一次抑郁发作。目前抑郁症造成的经济负担已经位于世界重大疾病的第四位，预测到2020年可能上升为仅次于心脏病的第二大负担疾患[2-3]。因此有效根治抑郁症，并对高风险人群早识别、早干预迫在眉睫。研究抑郁症的发病机制则成为当前心身医学界的热点，为此取得了不少成果。研究表明抑郁症涉及多系统、多机制发病，包括遗传、环境、心理社会因素、生物化学、神经递质、内分泌、免疫等诸多方面，但其具体发病机制目前尚未完全明确。本文针对抑郁症神经内分泌及细胞因子的研究做一综述。

1 神经内分泌的研究

1.1 非单胺神经递质与抑郁症 20世纪下半叶的研究发现，抑郁症是由神经递质降低而导致的，公认的说法是，单胺类递质系统是诱发抑郁症的重要影响因素[4]。大量研究发现单胺类神经递质主要包括五-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）及其受体[5]。许大剑等[6]通过中枢神经递质分析系统对302例抑郁症患者脑内单胺类神经递质进行研究分析，发现五-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）、乙酰胆碱（Ach）与去甲肾上腺素（NE）均显著正相关，推断抑郁症患者存在着脑内神经递质对平衡的失调，而不仅仅是某种或某些神经递质的低下或亢进。因此，目前临床上所应用的大多数抗抑郁药是通过减少中枢神经系统内单胺类递质的破坏，增加突触间隙内的浓度，从而调整神经递质平衡的方式来提高情绪的。

单胺假说及受体假说的提出对抑郁症发病机理具有一定的临床意义，而且对此的研究也较多，然而单胺递质的功能失调难以解释全部抑郁症的发病机制，例如有些抗抑郁剂并不作用于单胺能神经系统。目前研究最关注的是非单胺神经递质，主要的非单胺神经递质有氨基酸、神经肽、神经激肽等。受关注的氨基酸有谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、活性甲硫氨酸等。

谷氨酸（Glu）是中枢神经的兴奋性氨基酸，在脑组织的含量很高，与其谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体在抑郁症发生中起重要作用。Sanacora等[7]中提到大量的模型数据表明，不同类型的环境压力能够增强大脑边缘或皮质区域谷氨酸的释放或传递，从而通过诱导树突，减少突触等结构效应产生抑郁。国内学者对先前的大量研究总结出抑郁症是一慢性疾病，长期的应激刺激会引起继发性的谷氨酸堆积，导致神经元兴奋性死亡，并且相应脑区神经元的损伤、死亡必然导致情感、认知、记忆功能障碍[8]。

γ-氨基丁酸（GABA）为脑内主要的抑制性神经递质，其在神经元细胞质内浓度很高，可直接从胞质释放到突触间隙发挥作用。Sanacora等[9]早期研究表明GABA缺陷会产生抑郁相关表现，他用磁共振质子波谱测定了抑郁症患者脑内GABA浓度，显示患者组枕叶皮质GABA浓度较正常人明显偏低，经过5-HT再摄取抑制剂治疗后枕叶皮质GABA浓度明显上升。M?hler[10]通过总结大量的研究也证明了这一观点，并提出GABAA和GABAB将会利用γ-氨基丁酸在形成抑郁过程中发挥的病理生理机制成为新一代抗抑郁药。

神经肽Y（NPY）是一种广泛存在于中枢和外周并维持内环境稳态的激素，与神经内分泌、情绪、行为、减压等多种生理功能的调节息息相关。Ozsoy等[11]学者研究40例门诊抑郁、焦虑患者及正常人群治疗前后血清神经肽Y的水平，结果显示患者组治疗前血清神经肽Y水平较低，经过抗抑郁治疗后水平升高或恢复正常。这一发现说明了应用抗抑郁药物干预治疗能够逆转NYP舛鹊谋浠，说明了神经肽Y参与了抑郁症的病理生理过程。然而在此研究却发现应用氟西汀和舍曲林的患者组NPY无明显变化，西酞普兰和文拉法辛组NPY明显升高。而且只有抑郁组患者在治疗后NPY升高，焦虑组无明显变化，因此这一结论仍需进一步研究证实。

神经激肽（包括p物质）最初被认为参与了疼痛的调节，近年来研究得知p物质（SP）是受体内源激动剂，给予SP可导致动物应激反应，且可被NK1受体拮抗剂所拮抗。Blier等[12]发现SP能引起正常人产生与抑郁症病人相似的情绪，导致睡眠和神经内分泌的改变。在临床上重症抑郁症患者血浆SP的循环水平升高，抗抑郁剂治疗会使之含量恢复正常。其他学者通过对抑郁症患者抗抑郁治疗前后得出血浆P物质的变化与HAMD总分值的减分率呈显著正相关，得出血浆P物质水平改变可能是抑郁症病理生理的环节之一[13]，以上研究说明神经肽系统也可能成为新的抗抑郁治疗的靶点。

1.2 内分泌与抑郁症 神经内分泌功能主要包括下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）、下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）、下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）。三大下丘脑-垂体-终末器官系统的功能失调就会引起抑郁症状。主要表现在下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）功能亢进，这与HPA轴负反馈调节障碍有关[14]。Pariante等[15]对此作出了相关研究，抑郁症患者CRH过度分泌，使血液、脑脊液及代谢物中CRH增高，导致CRH受体下调，从而造成分泌过多的CRH失去了作用位点，致使CRH在体内恶性循环地持续升高，最终产生抑郁症状。是抑郁症导致了HPA轴功能亢进还是HPA轴亢进产生抑郁症，该学者对此作出解释：HPA轴亢进不是抑郁症的发展结果，这一持久的神经生物学表现将会易感抑郁。同时也就解释了在长期的过早的生活压力下的人群容易罹患抑郁症的原因。此外相关研究发现抑郁症下丘脑-垂体-甲状腺轴同样存在功能失调，表现为促甲状腺激素（TSH）对促甲状腺激素释放激素（TRH）的反馈不敏感，而并非甲状腺功能异常导致甲状腺激素的分泌不足。甲状腺功能与情绪密切相关，甲状腺功能低下可出现情绪低落等与抑郁症相似的症状，还有学者研究抑郁症患者下丘脑-垂体-性腺轴的活性是下降的[15-16]。目前认为雌激素可能是通过5-HT系统发挥抗抑郁作用的，雌激素与中枢受体结合可增强突触后5-HT能效应，增加5-HT受体数量和神经递质的转运及吸收。雌激素水平的下降会引起中枢神经内5-HT浓度及活性下降，从而产生抑郁。

另外国内外一些研究得出血脂代谢异常与抑郁症的发生及严重程度密切相关。Lehto等[17]发现抑郁症患者血清总胆固醇及高密度脂蛋白下降，且下降水平与自杀行为有关。后续的研究还发现低血清高密度脂蛋白胆固醇水平与抑郁症发病时间负相关，发病时间越长血清高密度脂蛋白水平越低，而且罹患冠心病的风险越高[18]。国内学者王相兰等[19]研究得出低血清总胆固醇水平可能是抑郁症患者出现自杀行为的危险因素。但国外学者Fiedorowicz等[20]认为低血清胆固醇水平和抑郁症自杀风险无关，研究结果尚存在争议，这需要笔者在以后的研究中进一步证实。

2 细胞因子的研究

越来越多的证据表明抑郁症的发生与免疫因素存在着密切的联系，抑郁症往往伴随有免疫功能的失调和炎症应答系统的激活。免疫反应包括高水平的促炎细胞因子、急性期蛋白、趋化因子和细胞粘附分子[21]，而细胞因子成为了目前研究的热点。

细胞因子是免疫细胞和某些非免疫细胞分泌的生物活性蛋白，在创伤、炎症、感染和免疫改变时激活，参与受损组织的修复和体内平衡的恢复。它们充当细胞之间的信息传递者，可被分为白介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、生长因子（GF）等几类，根据它们在炎症反应中功能的不同又分为促炎细胞因子（如IL-1、IL-6、IFNα、IFNγ、TNFα、TNFβ等）和抗炎性细胞因子（如IL-4、IL-10、IL-13等）。促炎细胞因子的重要性不仅仅在于参与炎症应答，更重要的是在于神经形成和神经保护的作用。持续的压力及其引起的促炎细胞因子的持续释放导致慢性的神经炎症，损伤神经，最终发展成抑郁。Young等[22]研究发现抑郁症患者血清中IL-1、IL-6、TNFα浓度升高，对其进行抗炎治疗后促炎细胞因子水平下降，进而抑郁症状得以缓解，这说明了炎症过程影响抑郁症的形成与发展，同样较多学者的研究证明了这一观点。Dahl等[23]通过对50例抑郁症患者与34例健康人群为期12周的追踪调查，发现未经治疗的抑郁组人群（IL）-1b、IL-1Ra、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、G-CSF、IFNg较健康人群显著增高。经过12周的抗抑郁治疗后上述细胞因子水平显著降低到基线水平，与正常对照组无显著差异，且抑郁症状也得到了显著缓解。Kim等[24]研究中抑郁症患者IL-6、TNF-弧TGF-β以及IFN-γ/IL-4升高的同时伴有IFN-γ、IL-2、IL-4的降低，治疗后IL-6和TGF-β较治疗前降低，从而得出单核细胞促炎细胞因子的激活，Th1、Th2细胞因子的抑制可能与抑郁症的免疫失调相关的结论。然而Dowlati等[21]在荟萃分析中发现患有抑郁症的人群只有TNF-α和IL-6的水平较健康对照组高，然而其他的细胞因子：IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ无显著变化。Liu等[25]荟萃分析得出抑郁症人群血中除TNF-α和IL-6较正常人高外，还发现sIL-2R也较正常人群高。另有国外学者Schmidt等[26]通过对30例患者组与健康组治疗前后细胞因子的研究得出细胞因子不仅是能导致抑郁，而且能更好的评价抑郁严重程度，以上研究及分析均支持炎症细胞因子在抑郁症的发生、发展及预后中的相关作用，进一步为细胞因子能够作为抑郁症的生物学标志物提供证据。

一些学者为了证实炎症因子与抑郁症的相关性，同样研究了炎症性疾病，如：心血管疾病、癌症和病毒感染等。他们发现这类人群除了躯体不适外常伴随抑郁症状（包括疲劳、认知功能障碍），因此进一步说明了细胞因子在抑郁症的发生及发展中起着相关作用[27]。细胞因子通过多种途径引起抑郁症状，相关研究总结出细胞因子通过直接或间接途径作用于大脑，影突触内单胺递质的浓度及更新，或影响单胺受体的数量及功能，或作用于单胺转运体而引起单胺递质功能下降[28-29]。Kim等[30]后续的研究通过抑制海马区糖皮质受体的功能，使其对糖皮质激素的反应下降，从而导致一定浓度的糖皮质激素增加促炎细胞因子的水平，降低抗炎细胞因子的水平，使炎性反应得不到抑制，反过来加重促炎细胞因子的激活，加重慢性炎症。另外有报道称糖皮质激素表观遗传的改变也能增加抑郁的易感性，通过损伤情绪中枢的神经可塑性等方面引起抑郁症的发生。由此可以推断出抑制细胞因子的持续激活、细胞因子缺失或其受体缺失将会产生抗抑郁作用，这又为抗抑郁治疗提出新观点。

由以上综述可总结出在抑郁症发病过程中，神经内分泌及细胞因子间互相影响，互相促进。但目前研究仍局限于单一因素，对多因素间的关联研究鲜有报道，而且样本量较小，研究结果不一致，今后的研究方向应从不同发病年龄、不同发病时间、多因素等方面探索抑郁症的发病机制。

参考文献

[1]马辛，李淑然，向应强，等.北京市抑郁症的患病率调查[J].中华精神科杂志，2007，40（2）：100-103.

[2] Hirschfeld R M A.The epidemiology of depression and the evolution of treatment[J].The Journal of Clinical Psychiatry，2012，73（Suppl 1）：5-9.

[3] Schoepf D，Uppal H，Potluri R，et orbidity and its relevance on general hospital based mortality in major depressive disorder：A naturalistic 12-year follow-up in general hospital admissions[J].Journal of Psychiatric Research，2014，52（3）：28-35.

[4]朱敏.浅谈抑郁症的病因学研究进展[J].当代医药论丛，2015，9：158-159.

[5] Kautto M，Kampman O，Mononen N，et al.Serotonin transporter （5-HTTLPR） and norepinephrine transporter （NET） gene polymorphisms： susceptibility and treatment response of electroconvulsive therapy in treatment resistant depression[J].Neuroscience Letters，2015，590：116-120.

[6]许大剑，李跃华，赵翠萍，等.302例抑郁症患者脑内神经递质变化规律研究[J].中国中医药信息杂志，2012，19（4）：12-14.

[7] Sanacora G，Treccani G，Popoli M.Towards a glutamate hypothesis of depression：an emerging frontier of neuropsychopharmacology for mood disorders[J].Neuropharmacology，2012，62（1）：63-77

[8]王铭.非单胺神经递质与抑郁症[J].中国医药指南，2014，12（3）：243-244.

[9] Sanacora G，Gueorguieva R，Epperson C N，et al.Subtype-specific alterations of gamma-aminobutyric acid and glutamatein patients with major depression[J].Archives of General Psychiatry，2004，61（7）：705-713.

[10] M?hler H.The GABA system in anxiety and depression and its therapeutic potential[J].Neuropharmacology，2012，62（1）： 42-53.

[11] Ozsoy S，Eker O O，Abdulrezzak U.The Effects of Antidepressants on Neuropeptide Y in Patients with Depression and Anxiety[J].Pharmacopsychiatry，2016，49（1）： 26-31.

[12] Blier P，Gobbi G，Haddjeri N，et al.Impact of substance P receptor antagonism on the serotonin and norepinephrine systems：relevance to the antidepressant/anxiolytic response[J].Journal of Psychiatry & Neuroscience：JPN，2004，29（3）：208.

[13]杨斌，王有德，张兰，等.抑郁症患者血浆P物质含量变化及其相关性研究[J].中华精神科杂志，2006，39（2）：78-80.

[14] Pariante C M，Lightman S L.The HPA axis in major depression：classical theories and new developments[J].Trends in Neurosciences，2008，31（9）：464-468.

[15] Petrlová B，Rosolova H，Hess Z，et al.Depressive disorders and the metabolic syndrome of insulin resistance[J].Seminars in Vascular Medicine，2004，4（2）：161-165.

[16] Fraser S A，Kroenke K，Callahan C M，et al.Low yield of thyroid-stimulating hormone testing in elderly patients with depression[J].General Hospital Psychiatry，2004，26（4）：302-309.

[17] Lehto S M，Hintikka J，Niskanen L，et al.Low HDL cholesterol associates with major depression in a sample with a 7-year history of depressive symptoms[J].Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry，2008，32（6）：1557-1561.

[18] Lehto S M，Niskanen L，Tolmunen T，et al.Low serum HDL-cholesterol levels are associated with long symptom duration in patients with major depressive disorder[J].Psychiatry and Clinical Neurosciences，2010，64（3）：279-283.

[19]王相m，洪春霞，魏钦令，等.血清总胆固醇水平和抑郁症患者自杀行为的相关性分析[J].中国实用医药，2010，5（31）：34-36.

[20] Fiedorowicz J G，Coryell W H.Cholesterol and suicide attempts： a prospective study of depressed inpatients[J].Psychiatry Research，2007，152（1）：11-20.

[21] Dowlati Y，Herrmann N，Swardfager W，et al.A meta-analysis of cytokines in major depression[J].Biological Psychiatry，2010，67（5）：446-457.

[22] Young J J，Bruno D，Pomara N.A review of the relationship between proinflammatory cytokines and major depressive disorder[J].Journal of Affective Disorders，2014，169：15-20.

[23] Dahl J，Ormstad H，Aass H C D，et al.The plasma levels of various cytokines are increased during ongoing depression and are reduced to normal levels after recovery[J].Psychoneuroendocrinology，2014，45：77-86.

[24] Kim Y K，Na K S，Shin K H，et al.Cytokine imbalance in the pathophysiology of major depressive disorder[J].Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry，2007，31（5）：1044-1053.

[25] Liu Y，Ho R C M，Mak A.Interleukin （IL）-6， tumour necrosis factor alpha （TNF-） and soluble interleukin-2 receptors （sIL-2R） are elevated in patients with major depressive disorder： a meta-analysis and meta-regression[J].Journal of Affective Disorders，2012，139（3）：230-239.

[26] Schmidt F M，Schr?der T，Kirkby K C，et al.Pro-and anti-inflammatory cytokines，but not CRP， are inversely correlated with severity and symptoms of major depression[J].Psychiatry Research，2016，239：85-91.

[27] Gouweleeuw L，Naudé P J W，Rots M，et al.The role of neutrophil gelatinase associated lipocalin （NGAL） as biological constituent linking depression and cardiovascular disease[J].Brain，Behavior，and Immunity，2015，46：23-32.

篇（9）

关键词：认知习性学；研究方法；态度；社会性游戏

心理学研究正在走向新的综合之路，认知习性学就是这样一种新生之物，有的说它是认知心理学和习性学的综合研究。在认知习性学中，人们通过对动物行为的研究，还能加深人类对自己行为和心理的认识。

一、认知习性学的涵义

认知习性学（Cognitive Ethology）被广泛地定义为对非人类动物的思维过程、意识、信念或者理性的进化和比较研究，该领域的研究依靠各种不同类型的调查和解释方式进行。这是一个迅速发展的研究领域，吸引了大量的来自各学科的研究者的注意。笔者认为它主要是围绕“动物行为过程中是否有意识”以及“怎样研究动物意识”来展开的。

二、认知习性学的研究方法

认知习性学中也像习性学一样强调自然主义的观察，因为行为能力是在对自然选择的压力做出反应的过程中进化的，所以认知习性学家偏好在尽可能接近自然选择发生时的自然环境的情境下对动物进行观察和实验；因为认知习性学是一门比较科学，所以认知习性学的研究强调广阔的分类学的比较，且不把关注点放在有限分类中一些选择的代表上。此外将动物行为的研究定位于进化和比较的框架之中，认知习性学家坚持认为动物的现场研究（包括细致的观察和实验研究）可以为动物认知研究提供信息。认知习性学并不一定需要将动物的行为研究带入实验室中进行研究，以让人信服（此处是说明不是只有实验研究才是科学的，现场研究也是有效地）。

因此，与认知习性学家相对比而言，认知心理学家主要致力于实验设置的相关主题的研究，并不强调动物认知的进化或比较方面。当认知心理学家的确采用了跨种系比较，他们主要感兴趣的是以普遍潜在机制的形式来解释不同的行为模式；习性学家，和其他生物学家一样，通常更关注生物体已寻找到的对共同问题的解决方式的多样性。

三、认知习性学作为一门科学面临的三种态度

对于认知习性学而言，主要问题是以数据收集的方法、分析、描述、解释和对动物行为的解释为中心。因为认知习性学论述动物思维和心理状态，所以对其研究的可能性有不同的看法，争论认知习性学是否是一门科学，甚至是否可能是一门科学。这三种不同态度分别为否认论、怀疑论、支持论。笔者认为，三种对认知习性学的态度差异部分是由于所认同的科学研究方法不同造成的。

否认论者否认认知行为学的任何成功的可能性。他们挑选最困难最少接触的现象进行研究，然后得出结论我们关于这个主题只能得到非常少量的具体信息，并且也不可能在其他方面做的更好。他们否认认知解释、认知假设。提倡实验室研究。

怀疑论者很难分类，他们比否定论者稍微开放点，而且他们之间的观点差异非常大。他们承认认知习性学的部分成功，对未来持一定乐观态度。很多怀疑论者热衷于神经学，认为懂得神经系统后会使认知习性学显得多余（Griffin，1992年，也对神经学很感兴趣，但他不担心神经生物学会导致认知习性学的消失）。他们有时也把困难和可能性混为一谈，但是当发现有价值的东西时就会停止怀疑，他们对民俗心理学、神论学、轶事和认知解释的态度也不是绝对的拒绝。

支持者对于动物认知和认知习性学调查持开放的观点。他们认为在这方面的研究已经取得了一些成功，认知行为学的研究取向给我们提供了一些新的有趣的数据。他们肯定田野研究以及对比较习性学和进化论的依赖对认知习性学做出的贡献。支持者们也接受民俗心理学，用它做一些保守的研究。他们还接受运用认知学解释建立一个系统的解释性框架，并且认为轶事和拟人化理论有可取之处。虽然支持者们承认Griffin对于实验研究没有做出具体详细建议，但这并不能阻止他们寻求像 Griffin的严格经验法一样的可行的方法。支持者是批判性的，但他们也是耐心的，他们不想过早的毁灭这一研究领域。Griffin认为我们可以通过认真学习沟通和其他行为模式来探悉动物的想法。

四、认知习性学的研究内容――社会性游戏方面

社会性游戏是认知研究的热点问题，并且对否定论、怀疑论者和支持者都构成挑战，游戏比其他研究领域更能提供动物思维的证据。当动物们在游戏时，他们主要运用动作模式，这些模式也用于捕食行为、反捕食行为和求偶行为中。这样，人们也质疑社会性游戏行为如果不用认知词汇是不能被研究的。例如，如果你很少被告知Jethro和Henrietta在做一些动作且这些动作描述得很客观，你不会知道他们正在玩游戏，也不知道他们玩的很高兴；因为你不知道那些事情主要由一些也用于其他活动中的动作模式组成。个体需要能够和潜在的游戏伙伴交流，那些伙伴是它不准备统治的、吃的、与他们的。甚至，他打算与他们玩游戏。对参与社会性游戏的动物的行为观察显示，他们希望并且相信只要他们清晰地用某种信号来交流表达他们的游戏意愿，他们对谁会对他们的意图有反应的想法会被别的个体认识到。在此观点看来，游戏被看做一项合作事业。

五、结语

总而言之，认知习性学作为一个新研究领域前景还是比较乐观的，我们应该有耐心待其成长。对于那些否定者的哲学家们，习性学家需要更明确的让他们知道我们已经知道了什么，我们将做什么，以及怎样进行研究，尽管哲学家们不能提出方案，但是也可以适当采纳他们对实验设计的现实建议，这同时也能够让哲学家们了解认知习性学到底是怎么一回事。此外，现场研究的方法是可取的，要正确看待民俗心理学和神经科学以及其他资料对认知习性学的作用。认知习性学家还需要不断给这一领域带来有挑战性的问题并攻克他们。

参考文献：

[1]Bekoff, Marc (1995) Cognitive Ethology and the Explanation of Nonhuman Animal Behavior. Comparative Approaches to Cognitive Science. J.A. Meyer and H. L. Roitblat, eds 119-150.

[2]苟增强,崔健. 习性学的发展理论综述[J]. 沧州师范专科学校学报,2008,(1).

[3] 王彦,苏彦捷. 迷宫与动物行为研究[J]. 心理学动态,2001,(3).

[4]马国芳,随晓杰. 现代行为生物学的奠基人──劳伦兹[J]. 生物学教学,1999,(1).

[5] 龚芸. 论认知心理学的研究方法[J]. 牡丹江教育学院学报,2007,(2).

[6] 认知心理学(2) 认知心理学的研究方法[J]. 中国临床康复,2005,(36).

[7] 高申春. 评侵犯行为的习性学理论[J]. 心理学探新,1999,(3).

[8]张新立. 西方儿童追逐打闹游戏研究的发展和趋势[J]. 心理科学,2006,(2).

篇（10）

缺血性中风属祖国医学“中风”和“卒中”范畴，是由于脑部供血障碍引起脑组织相应区域缺血、低氧，造成脑组织损害所出现的一系列生化代谢失常、生理功能丧失、病理形态软化改变等，是一种在脑组织上受到多层次、多方面损害的疾病【sup】［1］【/sup】。中风具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点。严重威胁着人类的健康和生命安全。中风是针灸治疗的优势病种，疗效确切，同时其作用机制研究也取得了一定进展。近年来，随着神经生物学、分子生物学的迅猛发展，不少学者对针刺治疗缺血性中风作用机制进行了深入研究，现综述如下。

1 针刺对血流变状态的影响

血液流变性异常是导致脑卒中的病因之一。脑卒中患者血液具有浓稠性、黏滞性、聚集性的特点。因此，改善血液流变性有利于保证微循环的正常运行，维持物质代谢、能量代谢的平衡，促进神经细胞功能的恢复。周飞等【sup】［2，3］【/sup】通过激光多普勒血流测量和脑梗死体积测定以及通过对脑梗死家兔颅脑动态CT时间-密度曲线分析均发现，在缺血后立即给予电针治疗可显著增加脑梗死大鼠局部脑血流量，明显增加缺血区脑组织的血液灌流量，降低缺血区血管内血流充盈时间，使缺血组织局部维持有效的血供，从而对抗缺血引起的损伤。余淑玲等【sup】［4］【/sup】发现电针刺激急性脑梗死家兔“百会”“水沟”穴后，可以明显降低血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）含量，扩张血管、改善脑血流，表明电针能明显改善脑循环血流灌注状态，增加患侧脑梗死区的血流量。胡国强等【sup】［5］【/sup】研究显示，“醒脑开窍”针法可显著降低脑缺血-再灌流家兔的全血黏度、血浆黏度，并对红细胞比容的增高有很好的调整作用。欧阳八四【sup】［6］【/sup】以针刺患侧阳明经穴为主治疗缺血性脑卒中61例，治疗后红细胞电泳时间、红细胞比容、红细胞沉降率、全血黏度、血浆黏度等均较治疗前显著降低。提示：针刺后红细胞之间的聚集程度得到了改善，使红细胞处于相对分散状态；同时，针刺降低了血清中的脂质等成分，并使纤维蛋白原部分分解，减少了形成网状结构的机会，从而降低了全血黏度。宿宝贵等【sup】［7］【/sup】研究观察，针刺组7 d与对照组7 d大鼠脑缺血边缘区神经细胞的形态有明显差异，提示针刺对脑缺血边缘区神经元有一定的保护性作用，分析该保护性作用的机制，可能与针刺对血流变产生影响，减轻了缺血边缘区细胞的缺血性损伤。

2 针刺对血管新生因子表达的影响

新生血管的形成有助于脑缺血半暗带区受损而未死亡的神经元修复，并可为自身神经干细胞向缺血区迁移和分化，对损伤神经组织的修复及重建具有重要意义。血管内皮生长因子（VEGF）是一种有丝分裂原，具有促进内皮细胞增殖，新血管形成和增加血管渗透性的作用。研究表明【sup】［8］【/sup】，VEGF能缩小梗死灶（容积），还可直接作用于神经细胞，促进神经功能恢复，增强海马齿状回、脑室管膜下区新生神经元的存活，刺激新生血管形成。Kalka等【sup】［9］【/sup】在研究中发现，随着血清VEGF表达水平增高，外周血内皮祖细胞不断增加。这表明VEGF对骨髓来源的内皮祖细胞具有很强的动员作用，继而增加缺血组织的血管新生。有学者在脑缺血的研究中发现缺血后给予外源性的VEGF能减少梗死灶，减轻病理损害，对脑缺血有保护作用【sup】［10］【/sup】。Sondell等【sup】［11］【/sup】发现VEGF能刺激轴突生长和神经元存活，给予外源性的VEGF mRNA能明显减轻脑缺血大鼠的损伤程度。蒋红芝等【sup】［12］【/sup】实验中观察到缺血72 h后，针刺组VEGFmRNA及蛋白表达均高于模型组，推测VEGF也参与了针刺对脑缺血的保护作用；实验中也观察到针刺组增殖细胞比较多，包括胶质细胞和内皮细胞，由于在针刺组中VEGF的表达明显多于模型组，因此推测内皮细胞的增多是由于针刺增加了VEGF表达的结果，而增多的内皮细胞又可以形成微血管，改善缺血区的脑血流。张慧敏等【sup】［13］【/sup】通过检测只在新生血管上表达的凝血因子Ⅷ表明，头穴针刺可促进脑内皮微血管新生，对治疗脑血管病有良好的作用。关玲等【sup】［14］【/sup】采用血管内皮细胞荧光染色及白细胞荧光示踪法，动态定量观察到，大脑中动脉阻塞后3 h、6 h、24 h针刺组

1） 为国家自然科学基金项目（No.81072864），四川省中医药管理局基金资助项目（No.2010-04）

缺血区软脑膜微血管密度明显高于模型组，针刺能及时有效地改善大脑中动脉阻塞后脑微循环灌注状态；而在探究针刺促进血管新生的机制研究中表明：针刺可以影响与血管新生相关细胞因子的表达和活性。针刺可提高脑缺血脑内血管内皮细胞生长因子的浓度，并促进梗死边缘区血管内皮细胞生长因子mRNA的表达，使血管内皮细胞生长因子维持在较高水平，提高了其系统的活性【sup】［15，16］【/sup】。同时大脑中动脉阻塞后，针刺可增加碱性成纤维细胞生长因子的活性，减轻脑病变程度【sup】［17］【/sup】。张海峰等【sup】［18］【/sup】研究表明头皮针针刺可以使碱性成纤维细胞生长因子在脑缺血时产生量增加，产生时限延长，促使毛细血管再生及产生各种细胞因子。可见，针刺可以通过改变血管新生相关因子促进血管新生。

3 针刺对神经细胞凋亡相关基因表达的影响

脑缺血诱导的神经细胞的凋亡是脑缺血的致病机制之一【sup】［19］【/sup】。有学者对脑缺血前后进行电针治疗，均被证实电针可减少坏死灶周围的水肿和炎症反应，还能使脑缺血性神经元线粒体超微结构有明显改善，能明显抑制缺血性神经元凋亡【sup】［20］【/sup】。神经细胞凋亡受到多种凋亡相关基因的调控。bcl-2家族参与了脑缺血后神经细胞凋亡的调节。bcl-2家族按其功能分为促进凋亡的bax亚族和抑制凋亡的bcl-2亚族两大类。余晓慧等【sup】［21］【/sup】发现针刺可明显提高bcl-2蛋白的表达，并抑制神经细胞的凋亡，推论这是针刺脑保护作用的分子机制之一。李成永等【sup】［22］【/sup】观察电针后神经细胞凋亡的分布及bcl-2、bax蛋白的表达，结果提示：电针能通过降低bax/bcl-2的比值抑制神经细胞凋亡。郁洁等【sup】［23］【/sup】采用电针人中穴观察大脑中动脉阻塞大鼠凋亡相关基因的表达，发现针刺人中穴可以有效抑制缺血侧半暗带脑神经细胞凋亡，促进半暗带区抑凋亡因子bcl-2的表达，抑制促凋亡因子bax 的表达，使bcl-2/bax 相对升高，从而减轻脑缺血时神经功能障碍。倪金霞等【sup】［24］【/sup】探讨了项针疗法对急性脑梗死大鼠bcl-2的影响，认为项针疗法可促进抑凋亡基因bcl-2的表达，从而抑制脑神经细胞凋亡，挽救缺血半暗带神经细胞的功能，从而发挥一定的脑组织保护作用。热休克蛋白（hsp）具有抗凋亡作用，是机体应激反应中产生的一组特殊蛋白，对脑缺血是一种保护性因素【sup】［19］【/sup】。马岩蟠等【sup】［25］【/sup】对实验性脑梗死大鼠施以醒脑开窍针法，研究发现醒脑开窍针刺法可增加梗死区皮质，纹状体，海马hsp70mRNA的表达，对缺血后脑细胞的保护作用优于常规针刺法。王渝蓉等【sup】［26］【/sup】观察到电针能够明显增加局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血半暗带区神经元hsp70的表达。p53蛋白是一种直接转录调节因子，可以迅速地提高bax蛋白的表达，并降低bcl-2蛋白的表达，具有促进凋亡的作用【sup】［19］【/sup】。耿健等【sup】［27］【/sup】动态观察电针对大鼠全脑缺血再灌注后大脑皮层p53蛋白表达的影响。结果表明：电针干预组在各个再灌注后时间点（24 h，48 h，72 h）大脑皮层的p53基因表达皆弱于非电针干预组，因此认为电针的抗凋亡作用可能与其减弱p53蛋白表达有关。

4 针刺对细胞信号转导分子的影响

受体酪氨酸激酶A（trkA）是神经生长因子高亲和力受体，生理状态下，trkA受体对脑细胞的正常发育、感觉、交感神经元分化成熟和功能的维持有明显作用。trkA受体主要通过减弱谷氨酸的兴奋毒性，调节一氧化氮合成酶（NOS）活性，抑制细胞内钙超载，抗神经元发生迟发性凋亡，降低自由基水平等方面发挥对神经元的保护作用【sup】［28］【/sup】。Frim等【sup】［29］【/sup】研究表明，trkA受体结合神经生长因子（NGF）引起神经细胞内一系列继发性变化，改变谷氨酸受体对刺激的反应性，稳定细胞内的Na【sup】+【/sup】/K【sup】+【/sup】浓度比，缓解兴奋性氨基酸（EAA）的神经毒性。王菲等【sup】［30］【/sup】认为，脑缺血时，谷氨酸与兴奋性氨基酸的特异性受体（NMDA受体）结合，使阳离子通道开放，Ca【sup】2+【/sup】大量内流，激活Ca【sup】2+【/sup】-cam偶联，激活NOS作用于L-精氨酸，释放出一氧化氮（NO），谷氨酸过度刺激，一氧化氮过量产生则引起神经元死亡。局部脑缺血时，兴奋性氨基酸的神经毒性作用是损伤脑组织的启动者和执行者。施静等【sup】［31］【/sup】研究发现：电针能明显缩小局灶性缺血大鼠脑梗死面积，同时发现，局灶性脑缺血大鼠缺血侧海马及大脑皮层NMDAR1mRNA阳性细胞明显高于对照侧，经电针治疗后，NMDAR1mRNA无过表达现象，海马及大脑皮层缺血侧NMDAR 1mRNA阳性细胞数与对照侧相比无统计学意义，但明显低于单纯缺血组。提示:谷氨酸介导的缺血性脑损伤的机制之一是通过NMDAR1 mRNA的过表达而实现的。电针对脑缺血性神经元损伤的保护作用可通过抑制NMDAR1 mRNA的过表达而实现。陈欣【sup】［32］【/sup】研究认为，针刺可激活半影区trkA表达，并可抑制缺血区NMDAR1 mRNA的过表达，证明针刺抑制NMDAR1mRNA过表达的作用，通过激活trkA表达而实现。

5 小 结

针刺治疗缺血性中风作用机制研究的范围和深度不断发展，涉及神经生理学、电生理学、血液流变学、分子生物学、细胞生物学等学科，但针刺对缺血性脑损伤保护作用等方面的研究仍处于动物实验阶段，探寻针刺对缺血性脑损伤多方面的保护机制之间的内在联系和共同作用机制，结合现代科学技术， 用循证医学的方法，研究出一套系统规范的针灸治疗方案，将有重要指导意义，将是以后研究的最终目标。

参考文献：

［1］ 饶明俐,林世和.脑血管疾病［M］.北京:人民卫生出版社,2002：172.

［2］ 周飞,李福凤,程介士,等.电针对急性脑缺血大鼠局部脑血流和脑梗死体积的影响［J］.上海针灸杂志,2003,22（5）：3-6.

［3］ 吴绪平,张东友,周华,等.电针对急性脑梗死的作用机制研究-对家兔脑动态CT时间-密度曲线的影响［J］.中国中西医结合影像学杂志,2005,3（1）：5-8.

［4］ 余淑玲,吴绪平.电针对急性脑梗死家兔血管紧张素-醛固酮及心钠素影响的研究［J］.湖北中医杂志,2003,25（12）：5-6.

［5］ 胡国强,田菲,李平，等.“醒脑开窍”针法对脑缺血后再灌注家兔红细胞变形性的实验研究［J］.天津中医,1995,12（4）:31.

［6］ 欧阳八四.针刺对缺血性中风患者血液流变学指标变化的观察［J］.中国中医药信息杂志，1998,5（5）:21-22.

［7］ 宿宝贵,潘三强,吕来清,等.“电针刺激曲池”和“足三里”对大鼠脑梗死影响的形态学观察［J］.解剖学报,2005,36（4）:406.

［8］ Sun Y,J in K,Xie L,et al.VEGF-induced neuroprotectionneurogenesis,and angiogenesis after focal cerebral ischemia［J］.J Clin Invest，2003，111（12）:1843-1851.

［9］ Kalka C,Masuda H,Takahashi T,et al.Transplantation of exvivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization［J］.Proc Vatl Acad Sci USA，2000，97:3422-3427.

［10］ ,黄大伟.血管内皮生长因子对短暂性脑缺血的保护作用［J］.中国临床康复,2002,6（3）:363.

［11］ Sondell M，Lundborg G,Karje M.Vascular and strimulates axonal outgroth enhancing cell,survival cell and schwann cell proliferation in the peripheral nervous system［J］.Neurosci,1999,19（14）:5731-5740.

［12］ 蒋红芝,黄光英.针刺对局部脑缺血大鼠血管内皮生长因子表达和脑血流的影响［J］.微循环学杂志,2006,16（2）:9-11.

［13］ 张慧敏,费宇彤,时宇静,等.针刺“百会”“太阳”改善局灶性脑缺血脑微血管内皮细胞功能的动态观察［J］.针刺研究,2006,31（2）:67-73.

［14］ 关玲,石现,杜元灏.针刺对急性脑梗塞大鼠脑微循环灌注状态的影响［J］.针刺研究,2002,27（1）:29-32.

［15］ 黄晓琳,韩,郭铁成,等.电针联合经颅磁刺激对急性脑缺血大鼠VEGF及其受体Flk-1表达的影响［J］.中华物理医学与康复杂志,2004,26（10）:581.

［16］ 俞昌德,吴炳煌,张晶,等.颅针与头针对急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子影响的观察［J］.中国针灸,2006,26（7）:466-468.

［17］ 施昱丞,任秀君,洪银珠,等.电针干预后高血脂合并脑缺血大鼠脑源性神经营养因子及碱性成纤维细胞生长因子含量的变化［J］.中国组织工程研究与临床康复，2006,10（43）:162-165.

［18］ 张海峰,崔海,唐强.头皮针对脑缺血大鼠模型碱性成纤维细胞生长因子的影响［J］.针刺研究,2003,28（1）:17-20.

［19］ 韩冰冰,宋文丽.针刺对脑缺血模型动物凋亡相关基因表达影响的研究进展［J］.现代中医药,2005（1）:58-60.

［20］ 丁炯,顾振,吴文忠,等.电针预处理对大鼠局灶性脑缺血的影响［J］.中国临床康复,2004,8（1）:106-107.

［21］ 余晓慧,孙国杰.针刺对局灶型脑缺血大鼠脑细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达的影响［J］.针刺研究,2004,29（1）:15-17.

［22］ 李成永,李文金,马英，等.眼针对急性脑梗塞大鼠细胞凋亡及Bcl-2,Bax的影响［J］.上海针灸杂志,2004,23（2）:42-43.

［23］ 郁洁,章薇.电针人中穴对大脑中动脉阻塞大鼠脑神经细胞凋亡及其相关基因表达的干预［J］.中国临床康复,2006,10（31）:90-92.

［24］ 倪金霞,高维滨,朱文增,等.项针疗法对急性脑梗死大鼠病理学及bcl-2 表达的影响［J］.针灸临床杂志,2007,23（6）:46 -47.

［25］ 马岩蟠,王舒,鲁斌.醒脑开窍针刺法干预实验性脑梗塞大鼠热休克蛋白基因表达的研究［J］.中国针灸,2001,21（2）:107-108.

［26］ 王渝蓉,罗勇,冷志,等.局灶性脑缺血再灌注及电针对Wistar大鼠脑组织HSP70表达的影响［J］.重庆医科大学学报,2000,25（1）:729.

［27］ 耿健,卜渊.电针对大鼠脑缺血再灌注损伤后P53蛋白表达的影响［J］.江苏中医药,2003,24（5）:56-57.

［28］ 关新民.神经生物学［M］.第1版.北京:人民卫生出版社,2002:175-176.

［29］ Frim DM,Short MP,Rosenderg WS,et al.Local protective effects of nerve growth factor secreting fibroblasta against excitotoxic vesion in the rat artriartum［J］.J Neurosurg,1993,78（2）:267-273.

［30］ 王菲,张建中.脑缺血性损伤分子机制的研究进展［J］.宁夏医学院学报,2004,26（1）:71-74.

［31］ 施静,刘晓春,张静，等.电针对局灶性脑缺血大鼠脑内神经生长因子受体trkA的影响［J］.中国组织化学与细胞化学杂志,1999,8（2）:132-135.