发育生物学研究汇总十篇

序论：好文章的创作是一个不断探索和完善的过程，我们为您推荐十篇发育生物学研究范例，希望它们能助您一臂之力，提升您的阅读品质，带来更深刻的阅读感受。

篇（1）

导形成中肾导管至输尿管芽,在输尿管芽诱导下,胚体尾端两侧的生肾素分化为后

肾胚基,肾脏的胚胎发育正是由输尿管芽和后肾胚基二部分完成的,前者逐步发育

成肾盂、肾盏和集合管,后者发育成肾小管和肾小球,最后肾小管和集合管对接,

构成正常的肾单位。

如果输尿管芽和后肾胚基二部分不能按正常程度发育和实行对

接即造成肾发育不良。肾发育不良可以是部分性的,也可以是完全性的。多数类型

的肾发育不良伴有囊肿,提示发育不良的各种形式在形成中有共同机制。

临床上常见的先天性肾发育不良包括多囊性、梗阻性肾发育不良以及与基因

有关的肾发育异常。病理组织学重要特征是出现原始肾小管和化生软骨。完全性单

侧肾发育不良,可表现为无症状。多数发育不良病例中,肾缺陷是双侧性的,提示

基因突变在正常肾发育中起重要作用。单侧性疾病则可能是一种获得性损伤所致,

该损伤破坏了基因的正常表达,进而影响了对肾成熟有重要意义的蛋白质的产生。

2 肾发育不良常见类型

2.1 先天多囊性肾发育不良

多囊性肾发育不良(multiple cystic hypoplastic)是一种常见的完全性

肾发育不良,多为单侧病变(14-20%为双侧性),患肾失去正常形态,被不规则的

大小囊肿所代替,肾脏功能丧失并常伴有输尿管梗阻,是新生儿腹部包块最常见的

原因之一。

多囊性发育不良肾外型呈肾形结构,多数病例伴有一个闭锁的输尿管。妊娠

早期的多囊肾含有正常发育所必须的成份,包括未诱导的后肾胚基岛和分支的输尿

管导管,在此阶段肾单位各段已均可鉴别出囊性改变[1]。生后多囊性发育不良肾

的病理组织学变异包括原始肾小管的囊性改变、膨大且结构破坏、具有明显管周围

反应的间质、纤维肌环的形成、软骨成分为标志的组织转化等。

2.2 先天梗阻性肾发育不良

先天性尿路梗阻在解剖位置上常发生于输尿管和膀胱的连接处,先天性后

尿道瓣膜是婴幼儿泌尿系统梗阻的重要原因。先天梗阻性肾的组织学特征与多囊性

肾发育不良相似,包括肾单位各段如肾小球的囊性转化、间质膨大且结构破坏、髓

质和直小血管显着发育不全、发生管周围纤维肌环、多种形式的肾小球和发育的肾

单位各段。与多囊性肾发育不良一样,先天梗阻性肾表现为一系列疾病,其程度与

胚胎期尿流阻塞发生的时间有关[2]。

表 伴有肾发育异常的综合症

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综合症 染色体遗传形式

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尖头并指(趾)畸形(Apert’s) 常染色体显性

致窒息的胸廓营养不良 常染色体隐性

肥胖、生殖机能减退等 常染色体隐性

鳃-耳-肾 常染色体显性

[文秘站:]Campomelic发育异常 常染色体隐性

脑-肝-肾(Passarge’s) 常染色体隐性

Fryns’s 常染色体隐性

-Goemine’s X-连接的

-Goldston(遗传性毛细血管扩张) 常染色体隐性?

Hall-Pallster’s 散发的

Ivemark’s 常染色体隐性

Marden-Walker’s 常染色体隐性

Mecket-Gruber 常染色体隐性

Miranda’s 常染色体隐性

Senlor-Loken’s 常染色体隐性?

三体染色体16-18(Edwards)

三体染色体13-15(Patau)

三体染色体21(Down)

结节性硬化 常染色体显性

Von Hippel-Lindau 常染色体显性

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2.3 肾发育不良综合症

肾发育不良综合症是包括囊性发育不良等肾畸形在内的遗传性征候群(见表

)。现阐明一部分综合症其特异的基因和蛋白质缺陷。发育不良表现型的外显率呈

现一个谱带,提示有其他基因影响肾的最终表型。发育不良通常都包含多种器官,

说明缺陷的基因涉及正常器官发生的基础。病理组织学发现,此类综合症轻者可能

出现巨囊形成(如结节性硬化),重者可能出现囊性发育异常和肾衰竭(Meckel-

Gruber综合症)。

3 肾发育不良分子生物学

目前的研究发现有多种基因与肾发育不良有关,如WT-1、Pax-2、GDNF、B

F-2、BMP-7、PDGF、Wnt-4等基因在后肾胚基表达。Pax-2、c-ret、BMP-7、α3β

1等在输尿管芽表达。当这些基因缺乏或被破坏时,肾脏不能正常地发生与发育[3

]。Sonnenberg等[4]用特异性抗体与放射标记的补体RNA和DNA探针进行研究,确定

了多肽生长因子、肝素结构生长因子及它们的受体、细胞外基质分子和细胞表面整

合素等基因在肾发育中的特定表达位置。例如肝细胞生长因子主要在后肾胚基因内

表达,而其受体c-met则在输尿管胚芽上皮表达。这种多肽及其受体在两种类型细

胞上的表达说明输尿管导管对后肾间质的形成起诱导作用。Schuchardt等[5]通过

应用基因重组与制备纯合子无效突变小鼠,发现一些影响肾发育的基因和多肽,如

转移生长因子-β、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子-Ⅱ,根据所见到的最终表

型推断特定基因在正常肾发生中的作用。酪氨酸激酶体受体c-ret在分支输尿管导

管以及配体-神经胶质衍生的神经营养因子上表达。当小鼠c-ret基因被破坏时,导

致全肾发育不良。转录因子基因编码蛋白能与DNA结合,而且具备调控其它基因表

达的功能。在哺乳动物肾发育中,Wilms’肿瘤基因WT-1及Pax2均编码转录因子,

其表达形式影响肾细胞的分化[6,7]。基因性综合症与肾形成异常有关,表中所列

出的疾病,有些综合症有遗传性,有些用原位克隆技术已定位出特定的基因缺陷[

8]。这些综合症在患病家族成员能发生显着的表型变异。这种情况与在纯合子无效

突变小鼠所见的变异相似,即肾的最终表型取决于实验小鼠的基因背景。

肾发育不良的发生是几种不同的基因缺陷,或是在胚胎发育期遇到致畸因子 等多种基因调控障碍的最终结果。肾间质-上皮转化的过程以及输尿管分支和生长

,是由一个复杂而庞大的基因体系来导向,有些基因是肾特异性的,有些是非特异

的。某些生长因子基因,尽管它们在肾发生期表达活跃,但当它们被破坏时并不影

响肾的正常发育,这意味着发育肾正常表达的各种基因在功能上有重叠[9]。另一

种可能性是这种正常表达形式的破坏在肾发育不良的发生发展中起一定作用,或者

就是肾发育不良的起因。

后肾间质缺陷可导致肾发育不良。另外,基因不适应和错位表达,可能对肾

发育不良起一定作用。临床上有孤立的多囊性肾发育不良和梗阻性肾发育不良两者

并行存在的病例。先天性和实验性单基因突变均可导致囊性肾发育异常,这些基因

突变可改变相互联系。从理论上讲,突变可影响:①胚基增生和分化输尿管导管分

支所必需的肽和基质蛋白的表达;②输尿管导管对后肾胚基信号的反应能力;③输

尿管导管表达启动和维持后肾胚基上皮诱导所需蛋白的能力;④后肾胚基对这些信

号进行反应的能力;⑤输尿管芽和后肾胚基细胞对信号的反应能力[10]。

最近已经分离出磷酸葡萄糖肌醇糖蛋白基因,简称GPC3基因。GPC3缺失与多

囊性肾发育不良有关[11]。虽然单基因与多基因缺陷均可最终导致肾发育不良,但

其表型可能决定于最初受影响的基因调控失调或表达改变,如先天性梗阻性和囊性

肾发育不良[12,13]。多囊性发育不良肾,在囊性上皮和间质中均有生长因子基因

的改变。在小鼠梗阻性发育肾中,血管紧张素和转移生长因子呈过度表达[14]。研

篇（2）

Current topics on cancer biology and research strategies for

anti-cancer traditional Chinese medicine

CHEN Xiu-ping， TANG Zheng-hai， SHI Zhe， LU Jin-jian， SU Huan-xing， CHEN Xin， WANG Yi-tao*

（State Key Laboratory of Quality Research in Traditional Chinese Medicine， Institute of Chinese Medical Sciences，

University of Macau， Macao 999078， China）

[Abstract]Cancer， an abnormal cell proliferation resulted from multi-factors，has the highest morbidity and mortality among all the serious diseases. Considerable progress has been made in cancer biology in recent years. Tumor immunology， cancer stem cells （CSCs）， autophagy， and epithelial-mesenchymal transition （EMT） have become hot topics of interests in this area. Detailed dissection of these biological processes will provide novel directions， targets， and strategies for the pharmacological evaluation， mechanism elucidation， and new drug development of traditional Chinese medicine.

[Key words]tumor; traditional Chinese medicine; tumor immunology; autophagy; cancer stem cells; epithelial-mesenchymal transition （EMT）

doi：10.4268/cjcmm20151717

肿瘤发病率和死亡率已经超越心脑血管疾病，成为威胁人类健康的“第一杀手”。数十年的研究显示，自给自足的生长信号（self-sufficiency in growth signals）、抗生长信号的钝化（insensitivity to antigrowth signals）、对细胞死亡抵抗（resisting cell death）、无限的复制潜力（limitless replicative potential）、持续的血管生成（sustained angiogenesis）、组织浸润和转移（tissue invasion and metastasis）、避免免疫摧毁（avoiding immune destruction）、促进肿瘤炎症（tumor promotion inflammation）、细胞能量异常（deregulating cellular energetics）、基因组不稳定和突变（genome instability and mutation）是肿瘤的普遍生物学特征^[1]。随着对这些特征的深入了解，多年来一直奉为“圭臬”的以直接杀死肿瘤细胞为导向的抗肿瘤药物研发策略正悄然转变。这也正影响着对传统中药抗肿瘤作用与机制的评价。本文对目前肿瘤研究热点及相关中药研究进展进行评述，以期为抗肿瘤中药研究提供新的方向和策略参考。

1肿瘤免疫与抗肿瘤中药研究

肿瘤免疫治疗是通过激活自身的免疫机能从而达到杀灭癌细胞的一种抗癌疗法。早在18世纪就有感染性疾病对恶性肿瘤有治疗作用的报道。1891年，外科医生William Coley 采用注射一种被称为Coley′s Toxin的灭活细菌混合物以治疗肿瘤^[2]。尽管历经反复和争议，Coley的这种疗法提示激活的免疫系统有能力消除肿瘤，这奠定了现代肿瘤免疫疗法的基础^[3-4]。近年来，肿瘤的免疫治疗发生了里程碑式的改变，已经成为肿瘤治疗一个重要方面。免疫检查点（immune check-point）抑制剂，如抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1单克隆抗体等，在临床上治疗黑色素瘤，取得良好效果，显示出免疫疗法在肿瘤治疗方面的乐观前景^[5]。肿瘤免疫疗法荣膺2013年Science杂志评选的年度十大科技突破之首^[6]。

中药千百年的临床实践积累了丰富的肿瘤治疗经验，在肿瘤的防治方面具有一定的优势^[7]。越来越多的研究成果表明，中药对免疫细胞的功能及免疫反应有显著地调节作用。研究发现，中药及活性成分对淋巴细胞的活化、免疫细胞的趋化移动、抗原递呈树突状细胞的分化成熟等均有明显的调节作用^[8-9]。中医理论认为，肿瘤的发病特点是“正虚邪实”。如《医宗必读》记载：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”。因此，扶助正气是治疗肿瘤的根本法则之一。扶正固本中药的良好免疫调节作用则是中药治疗肿瘤的重要机制之一^[10]。抗癌中药复方“Juzen-taiho-to”（JTT）^[11]可提升神经胶质瘤荷瘤老龄小鼠外周血及脾脏中天然杀伤（NK）细胞的数量，提示该中药可用于提高肿瘤患者免疫功能^[12]。Liqi方可抑制肿瘤在小鼠体内的生长，提高NK细胞活性及细胞因子IL-2 及TNF-α的水平^[13]。中药芍药中提取的小分子酚类化合物芍药醇可以抑制肝细胞瘤HepA在小鼠体内的生长，同时伴随着血清IL-2及TNF-α的上升^[14]。这些研究提示，中药的抗癌作用可能与它们刺激细胞因子的产生从而提高抗肿瘤免疫功能相关。

现已知道，肿瘤的免疫逃避及肿瘤微环境中的免疫抑制状态主要是由调节性T细胞 （CD4+Foxp3+ regulatory T cells） 诱导和维持^[15-16]。肿瘤患者的外周血中，调节性T细胞的数量明显高于正常对照者^[17-18]。研究发现，肿瘤侵润的调节性T细胞高度表达TNFR2，其免疫抑制功能极为强大^[19]。肿瘤患者的调节性T细胞的数量对病情的预后及治疗效果均有较大影响^[20]。目前以调节性T细胞作为靶标已经成为肿瘤免疫治疗的新策略。诸多证据显示，减少或清除调节性T细胞可以促进抗肿瘤免疫反应^[21-22]。中药可以影响体内调节性T细胞的数量。左归丸在中剂量时可升高调节性T细胞的数量，并提高Foxp3及免疫抑制因子IL-10， TGFβ基因的表达，同时抑制IFNγ基因的表达;但大剂量则可明显降低调节性T细胞的数量，并抑制Foxp3，IL-10及TGFβ基因的表达^[23]。益气养精中药复方肺岩宁可以提高晚期非小细胞肺癌患者CD3，CD4及NK细胞水平，同时显著降低CD4+ CD25+调节性T细胞水平。同时观察到治疗前后中医证候积分与CD4+ CD25+调节性T细胞水平具有正相关性^[24]。该复方也可显著降低Lewis肺癌小鼠胸腺、脾脏和移植瘤中的CD4+CD25+调节性T细胞的比例，并抑制Foxp3 mRNA的表达^[25]。葛根散减少结直肠癌肝转移的机制之一可能就是通过减少肝脏微环境中调节性T细胞数量， 改善肝脏微环境中的免疫抑制状态^[26]。大黄素抑制小鼠结肠癌的发展与其影响调节性T细胞的迁徙相关， 其机制与大黄素降低了趋化因子受体CCR4在调节性T细胞上的表达有关^[27]。藤龙补中汤可以降低晚期大肠癌患者调节性T细胞数量，以及相关免疫抑制细胞因子IL-10，TGF-β水平^[28]。中药三叶青与人参配伍可以显著降低荷瘤鼠脾脏及外周血调节性T细胞的比例^[29]。益气活血中药组方黄芪+苏木可通过调控荷瘤小鼠脾细胞中调节性T细胞，从而改善免疫耐受状态^[30]。进一步研究抗肿瘤中药对调节性T细胞的表型及免疫抑制功能的影响并阐明其分子机制是阐明中药抗肿瘤活性的一个值得注意的方向。

2肿瘤干细胞与抗肿瘤中药研究

鉴于在肿瘤组织中发现的少量细胞表现出了干细胞的特性，有学者提出了肿瘤干细胞（cancer stem cells， CSCs）的概念^[31]。CSCs是肿瘤细胞中一类具有自我更新能力和多向分化潜能可以促进肿瘤生成的特殊干细胞^[32]。CSCs与恶性肿瘤的发生、复发、耐药、转移等特性密切相关。目前已在白血病、乳腺癌、脑肿瘤、肺癌、结肠癌、前列腺癌等恶性肿瘤组织中找到了CSCs存在的证据。CSCs学说的提出为肿瘤研究提出了新的思路，对探索肿瘤的发病机制及临床治疗具有重大的意义。CSCs起源于正常干细胞的基因突变。多种因素可导致正常干细胞向CSCs的转化，如遗传性的、外源性的以及与肿瘤的生长代谢及环境有关因素等^[33]。与正常干细胞相似，CSCs具有自我更新与多向分化潜能，其表型特征与正常干细胞部分相同，但也有其自身特点^[34]：①缺乏自我稳定调控和分化成熟的能力，可以无限制生长，产生不同表型的肿瘤细胞;②缺乏自我更新信号转导途径的负反馈调节机制;③具有累积复制错误的倾向;④具有特定的表面标记。此外，CSCs可与肿瘤细胞相互转化，且两者比较，CSCs的增殖和转移速度更快、恶性程度更高、对化疗和放疗的耐受性更强。

尽管目前以CSCs为靶向的治疗尚处于研究阶段，大量的临床研究已证实中药在预防肿瘤复发与转移方面有显著效果^[35-37]。这提示CSCs可能成为中药干预肿瘤治疗的新机制。中药干预CSCs的作用与机制有：一是抑制CSCs的增殖、分化从而达到抗肿瘤的目的。中药复方解毒消Y饮可以抑制肝癌移植瘤小鼠瘤重，抑制CSCs表面标志c-kit和CD133的表达^[38]。苦参注射液可以通过下调Wnt/β-catenin通路来抑制乳腺癌干细胞的增殖^[39]。蟾蜍灵可以抑制骨肉瘤细胞hMG63来源的CSCs的分化和增殖^[40]。天仙液可以有效的抑制肝癌干细胞的增殖和成瘤^[41]。一些中药来源的化合物，如和厚朴酚结合放疗也能通过Notch信号通路来抑制结肠癌干细胞的生长^[42]。二是诱导CSCs凋亡。许多中药及其提取物对于CSCs的凋亡有诱导作用^[43-44]。一些中药复方也通过调节凋亡相关信号通路诱导CSCs凋亡。四君子汤可通过调节bcl-2家族基因表达，降低bcl-2/bax比率，从而诱导CSCs的凋亡^[45]。肺岩宁方联合化疗具有一定的诱导肺癌干细胞凋亡的作用^[46]。三是调节机体免疫功能，改变CSCs生存的局部环境。由于肿瘤微环境中的免疫抑制因子的作用，大多数的肿瘤患者长期处于免疫功能低下的状态。这与传统医学中的“正气虚弱”相吻合。许多中药成分尤其是一些多糖类如灵芝多糖^[47]具有显著地调节免疫的作用，这改变了CSCs生存的局部环境。实验研究与临床实践都已经初步显示了此类效应的潜在研发应用前景^[48-49]。四是可逆转CSCs耐药。耐药性是肿瘤临床化疗失败的主要原因之一，对肿瘤耐药发生机制的研究，寻找新的药物治疗靶点及化疗增敏剂或耐药逆转剂，是当前肿瘤研究的热点。中药在逆转CSCs在肿瘤放化疗耐受中具有一定作用。解毒消Y饮可以逆转氟尿嘧啶诱导的肝癌干细胞耐药^[50]。化痰散结类中药可以逆转人乳腺癌干细胞的阿霉素的耐药^[51]。

CSCs理论的提出推动了肿瘤学研究的深入发展。但目前对CSCs的研究仍处于探索阶段，许多内在机制尚未阐明，不少技术瓶颈（如CSCs的有效分离、纯化和鉴定等）亟待突破。经典放化疗手段因作用靶点单一，难以对CSCs进行有效干预调节。中药以来源广泛、成分众多、结构多样、机制多样、低毒低耐等优势，为干预CSCs治疗研究提供了资源。

3肿瘤自噬与抗肿瘤中药研究

自噬是细胞内一种高度保守自我降解的过程，普遍存在于真核细胞内，通过降解细胞质内受损蛋白或细胞器，为细胞提供能量，维持内稳态^[52]。研究表明肿瘤细胞受到饥饿、低氧等因素会刺激细胞发生自噬效应，以抵抗外界刺激，为细胞的生长提供营养和能量^[53-54]。肿瘤细胞也可通过增强自身的自噬效应，提高肿瘤对化疗药物的耐受性，抵抗药物的杀伤作用^[55]。单独使用自噬抑制剂氯喹，或通过联合自噬抑制剂，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性已经进入不同阶段临床实验并取得了一定的成果^[56]。自噬的过程主要包括几大部分：①双层自噬膜（phagophore）形成，自噬膜的形成主要通过Akt/哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin， mTOR）通路调节，饥饿、低氧等刺激会抑制Akt/mTOR通路，从而诱导细胞发生保护性自噬，维持肿瘤生长^[57]。Beclin 1是调控自噬膜形成的核心蛋白，细胞中Beclin 1通常和Bcl-2，Bcl-xL等形成复合物。研究表明JNK的激活可以促进Bcl-2的磷酸化，从而增加细胞内游离的Beclin 1，促进自噬的发生^[58]。②自噬体（autophagosome）形成，自噬膜形成以后，其延伸形成自噬体的过程主要依赖于LC3和自噬相关蛋白 ATG12-ATG5-ATG16等2个泛素化系统调节^[59]。③自噬溶酶体形成并降解内含物，自噬体将进一步与溶酶体进行融合，形成自噬溶酶体，对其所包含的物质进行降解。关于自噬体和溶酶体的结合目前研究相对尚少，但有研究表明HOPS复合物可以通过作用于syntaxin 17，进而调控自噬溶酶体的成熟^[60]。

通过自噬调控提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性成为了肿瘤治疗的一个新方向。其中，氯喹类药物是临床上唯一在用的自噬抑制剂^[56]。但研究显示长期服用氯喹类药物都具有明显的毒副作用，如视网膜病变，促发肝炎，全血细胞减少等。因此，寻找及开发低或无毒副作用的自噬调节小分子成为了目前研究的热点。中药来源的小分子化合物具有结构丰富，毒副作用低等优点，一直是药物开发的重要来源^[61-62]。许多中药来源的单体及其衍生物都表现了明显的自噬调节作用^[63]。例如，传统中药苦参中单体化合物苦参碱可以明显损坏溶酶体中组织蛋白酶D的活性，降低溶酶体活性，抑制自噬^[64]。20（S）-人参皂苷Rg3可以通过损坏溶酶体的功能，从而抑制肿瘤细胞中的自噬，提高阿霉素抗肝癌细胞的效果^[65]。穿心莲内酯可以通过抑制自噬体的成熟，抑制自噬，从而显著提高化疗药物顺铂对肿瘤细胞的杀伤能力^[66]。此外，也有研究表明中药来源单体化合物可以诱导肿瘤细胞发生保护性自噬，联合自噬抑制剂可以显著提高其抗肿瘤活性。如桔梗的主要成分桔梗皂苷D可以通过诱导肝癌、肺癌、乳腺癌等多株肿瘤细胞发生自噬，联合自噬抑制剂能够显著提高桔梗皂苷D抗肿瘤增殖和诱导凋亡的效果^[67]。中药“国老”甘草中的主要活性成分甘草次酸，可以通过激活ERK诱导肝癌细胞发生保护性自噬^[68]。此外，黄芩素在多株细胞中均表现保护性自噬诱导作用，但其自噬诱导的机制依赖于细胞类型^[69-70]。针对自噬调节药物的开发主要可分为两大部分，一是自噬诱导剂的开发着重于集中于肝保护和神经保护等方面^[71-72]。二是自噬抑制剂的研究，主要集中于抑制自噬提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性^[56]。尽管许多中药单体化合物都具有明显的自噬调节剂作用，如小檗碱，β-榄香烯以及冬凌草素等。但是它们对于自噬的诱导或抑制作用，目前尚未清楚^[73]。此外，同一单体，可能在不同的细胞株中显示出不同的自噬调节作用。因而，寻找具有广谱自噬抑制或特性情况下能够抑制自噬的高效、无毒的自噬抑制剂，联合化疗药物，提高化疗药物对肿瘤细胞杀伤能力，有望解决肿瘤细胞耐药性，为肿瘤治疗提供新的策略和思路。

4上皮-间质转化与抗肿瘤中药研究

肿瘤的远处转移是肿瘤病人死亡的主要原因，占人类肿瘤死因的90%。肿瘤的转移是一个非常复杂的过程，包括肿瘤细胞自原发肿瘤脱离并离开原发肿瘤、肿瘤细胞浸入间质并侵入和迁入支持内皮和淋巴管的基底膜、肿瘤细胞突破基底膜并成功跨越内皮到达淋巴管、血管内（intravasation）、肿瘤细胞随循环到达转移灶器官、肿瘤细胞跨越转移灶器官血管内皮（extravasation）完成转移^[74]。肿瘤转移涉及到肿瘤微环境、血管生成、上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、间质-上皮转化、肿瘤-内皮相互作用等，并受到免疫细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、血小板等多种细胞的影响。这为抗肿瘤治疗提供了很多潜在的药物靶点。

EMT是极化的上皮细胞经其基底面与基底膜相互作用后失去上皮特性、获得间质表型的生物现象。上皮细胞EMT后，侵袭、迁移能力增强，对凋亡的抵抗增加、分泌更多的细胞外基质成分等^[75]。EMT有3种亚型，第一种主要与胚胎发生和器官发育相关;第二种主要与组织再生和器官的纤维化有关;第三种与肿瘤的转移相关^[75]。EMT的主要特征有：上皮细胞细胞间的连接分解消失、上皮细胞垂直方向的极性（apical-basal polarity）消失并同时获得前后极性（front-rear polarity）、细胞骨架结构的重组和细胞形状的改变、上皮基因的下调间质表型基因的激活、增加的细胞突起和运动能力以及增加分解细胞外基质能力等^[76]。EMT过程中上皮的标记如E-cadherin，ZO-1，Claudins，Cytokeratins，IV型胶原表达降低，间质标记Vimentin，FSP1，α-SMA，Fibronectin，N-cadherin，Ⅰ和Ⅲ型胶原表达增加^[77]。在临床样本中也检测到SNAIL，SLUG，ZEB1，Integrins αvβ6，α5β1，MMPs等上调，cdx-2，Desmoplakin，Ki67等下调^[78]。目前研究显示，转化生长因子β（TGF-β）、骨形态发生蛋白（BMP），Wnt-，β-catenin，Notch，Hedgehog，受体酪氨酸激酶等是诱导EMT的主要信号通路^[77]。此外，高糖、血管紧张素II，IL-6，IL-8，IL-1β，TNF-α等多种因子也具有诱导不同细胞EMT的作用^[79-83]。其中，目前对TGF-β在EMT中的作用研究最为透彻。TGF-β1主要调节肿瘤和纤维化过程中的EMT;TGF-β2主要调节心脏发育过程中内皮的EMT（EndMT）; 而TGF-β3主要介导颚发生中的EMT^[77]。TGF-β结合并激活细胞膜表面的异源二聚体TGF-β受体（TGF-βI/TGF-βII），主要通过SMAD依赖性和非依赖性通路介导EMT。前者主要通过SMAD2和/或SMAD3，与SMAD4形成三聚体并发生核转位，调节相关基因表达;后者主要通过Rho，Rac，Cdc42 GTPase，PI3K，MAPKs（JNK，p38MAPK，ERK1/2等）等信号通路[77， 84]。转录因子家族ZEB，Snail，Twist，bHLH，FOX，SOX等在介导EMT过程中起关键作用[76-77， 84]。

一些中药成分和复方在体内外具有抑制肿瘤EMT作用，可能是其抑制转移的机制之一。原花青素可逆转头颈部鳞癌、黑色素瘤细胞EMT并抑制肿瘤侵袭和迁移^[85-86];人参皂苷20（S）-Rg3通过靶向HIF-1α抑制缺氧诱导的体内外卵巢癌细胞EMT^[87];α-茄碱通过抑制EMT抑制PC-3前列腺癌细胞侵袭^[88];α-山竹黄酮通过下调PI3K/Akt通路抑制胰腺癌细胞BxPc-3 和 Panc-1 EMT^[89];姜黄素通过抑制Hedgehog通路抑制TGF-β1诱导的 PANC-1细胞EMT^[90];没食子儿茶素没食子酸酯抑制鼻咽癌细胞TW01， TW06 EMT^[91];五味子乙素体内抑制乳腺癌 4T1细胞移植肿瘤的骨转移、肺转移，体外抑制TGF-β诱导的EMT^[92];β-榄香烯通过SMAD3依赖性途径抑制TGF-β1诱导的乳腺癌MCF-7细胞EMT^[93];和厚朴酚通过调节miR-141/ZEB2轴抑制肾癌细胞EMT和肿瘤干细胞样特征抑制其转移^[94];雷公藤甲素通过抑制NF-κB逆转缺氧诱导的胰腺癌细胞EMT和肿瘤干细胞特征^[95]。中药复方方面，参苓白术散抑制结肠炎相关结直肠癌EMT^[96];芍药汤可通过下调促炎细胞因子和促进EMT改善结肠炎相关结直肠癌^[97];片仔癀通过抑制HIF抑制缺氧诱导的人类结肠癌HCT-8细胞EMT^[98]等。

EMT是肿瘤转移中的一个重要生物过程，抑制或逆转EMT可能会有效抑制肿瘤的转移。与该过程的相关药物研究可能有：①靶向诱导EMT发生的内源性因子受体，从上游阻断EMT的发生;②靶向EMT信号通路中的关键转录因子，抑制EMT基因的表达;③降低循环中内源性EMT诱导因子水平，如TGF-β，BMP等，取消其对循环中肿瘤细胞（CTCs）间质表型的维持;④抑制CTCs与血小板的相互作用，诱导其失巢凋亡;⑤促进循环免疫细胞的功能，抑制循环中肿瘤细胞的休眠。然由于MET（间质-上皮转化，肿瘤细胞到达转移器官后将恢复上皮表型，为MET）这一EMT相反的过程的存在、参与EMT信号通路的非专一性、以及目前对EMT发生机制的尚未了解透彻，使得这一方向研究多停留在实验方面。与常用化疗药物相比，中药及其成分对肿瘤的直接杀伤作用较弱，加之生物利用度低，体内难以达到较高浓度以直接对抗肿瘤。但对EMT抑制所需要的浓度似乎低得多。因而，加强对中药EMT的研究将有助于探讨中药抗肿瘤的新机制。

5展望

近年来对肿瘤生物学的深入了解使人们逐步意识到直接杀死肿瘤细胞并不是治疗肿瘤有效策略之“单极”。肿瘤免疫、肿瘤干细胞、细胞自噬、EMT等研究为抗肿瘤药物开发提供了“多极化”方向。传统中医药治疗疾病以调理阴阳平衡为指导，对肿瘤的直接杀伤可能不是其有益于肿瘤病人的主要机制。这也为目前多数抗肿瘤中药成分在体外杀伤肿瘤细胞的效果很弱这一现象所佐证。中药多成分、多靶点的特性决定了其抗肿瘤作用与机制将体现于肿瘤生物学的方方面面。因此，对中药抗肿瘤作用的评价与机制的阐释，基于中药的新药研发需要结合肿瘤生物学进展采取多种策略和不同方法。

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篇（3）

中图分类号：Q7文献标识码：A

1 分子生物学与妇产科的基本情况概述

分子生物学的兴起是上世纪50年代以后的事情，但是自其兴起和发展以来，发展的巨大成就十分引人关注。六十多年来产生了巨大的影响，繁荣的势头依然十分强劲。分子生物学研究要进行的问题在于对生命本质一致性的分析，学者们通过分子水平的研究，发现由最低级、最简单的单细胞生物到最复杂最高等的人的基本组成（这些组成主要由蛋白质、核酸、糖等三类物质构成）的构成与遗传信息的物质基础（主要包括DNA和RNA）、流向（中心法则）以及含义（遗传密玛）乃至能量转换的机理都是高度一致的，正是因此，人们才发现在分子水平层面，生物取得了相对的统一。分子生物学的这一成就具有极其重要的意义，它使得基因在不同生物个体、种属之间的转移成为可能，从而大大的提高了生命科学各个分支学科以及整个生命科学的发展。在21世纪，分子生物学的发展将不断深入和扩大，关于脑的活动、生命发育、疾病免疫等复杂难题将成为分子生物学研究的重中之重。

要准确客观理解分子生物学对妇产科的影响，必须对妇产科的基本情况所有了解，在长期的医学研究和发展实践中，妇产科的研究和实践内容不断丰富和发展，如在生命发育阶段，对胎盘、胎儿生理、母体子宫平滑肌的功能调节以及分娩发动机制、早产等问题都有研究。在妊娠期目前对于绒毛外滋养细胞以及胎儿胎盘转运方面的问题也引起了学界的高度重视。在欧美国家，分子生物科学较为发达，对生物的基因芯片以及微RNA的研究不断深入，探讨了一些生物学的病理机制及治疗方法，典型的如子痫、慢性高原疾病、肥胖等问题。以世界卫生组织（WHO）为代表的一些研究结构对妇科流行病学、早产病因基因组研究以及基于循证医学早产临床干预等问题进行了深入研究。

2 分子生物学在妇产科领域的应用与发展分析

事实上，妇产科的发展历史较之于分子生物学要早很多，但是分子生物学兴起之后，对妇产科的发展产生了极大的影响，有些影响甚至可以说是革命性的。比如在女性的产前诊断中，分子生物学的兴起使得我们对一些具有严重出生缺陷或者遗传病等问题在宫内期即可作出诊断并及时采取科学合理的对策措施。分子生物学产生之前，该领域主要运用的是胎儿镜以及影像技术，但是，近年来，致病基因不断分离克隆，高危胎儿的基因突变分析不仅重要而且必须，分子生物学技术为此提供了可能性，如分子杂交、荧光原位杂交、PCR技术等分子生物学技术在单基因病以及染色体畸变的诊断中获得了较为广泛的应用。此外，一些全新的分子细胞遗传学技术，诸如端粒探针、锚定原位标记技术、基因组杂交等在妇产科的应用问题也已经被提上议事日程。笔者通过以上的分子生物学在产前诊断的应用问题的论述，已经很明显的说了分子生物学对提高植入前遗传诊断或用孕妇血中胎儿细胞诊断问题具有十分重要的作用。

当前，应用到妇产科的分子生物学技术是多种多样，纷繁复杂的，如索森印迹杂交(Southern blot hybridization)、聚合酶链反应(polymerase chain reaction）、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization）、单链构象多态性（single strand conformation polymor-phism）、异源双链分析（heteroduplex analysis）、DNA序列分析、蛋白截短测试（protein truncation test）等等，不一而足。这些技术在妇产科的很多具体方面得到了应用与发展，如在遗传方面的研究，当前，我们已知一些遗传性肿瘤（视网膜母细胞瘤、Wilm氏瘤）的突变基因是按孟德尔方式遗传的。当然也有一些基因与肿瘤的易感性有关，但是其遗传方式都是孟德尔方式，分子生物学技术可以对这些基因可以进行产前检查。又如多聚合酶链反应这一分子生物学技术的广泛应用，对于一些妇产方面的疾病，比如Duchenne's肌营养不良症、囊性纤维化症、苯丙酮尿症、脆性X染色体综合征等进行诊断和治疗已经成为可能。再如，分子生物学在母婴感染传播方面的应用，超微量的DNA扩增技术具备敏感性、特异性以及简便性的优点在母婴感染传播方面的应用优势十分明显。分子生物学的应用使得对于母婴传播方面存在可能的人类免疫缺陷病毒（HIV）、巨细胞病毒（CMV）、风疹病毒等进行一些提前的检测与预防成为可能。值得一提的是利用PCR技术还可以根据不同引物的特点进行预后。近年来，丙型肝炎病毒（HCV）的母婴传播已成为一个研究热点，PCR技术在这一领域也取得了诸多成就。此外，在妇科肿瘤基因研究方面，目前学界对肿瘤发生和发展的认识进入了分子水平。在分析肿瘤细胞中复杂的染色体异常组成以及对癌基因的定位及其抑制方面都有贡献。当前免疫遗传研究热点是人类白细胞抗原系统（human leucocyte antigen，HLA）与该病的关系。分子生物学技术的应用使HLA分型研究从抗原水平进入到基因水平，使与疾病关联的HLA基因准确分型、定位。以上所举的一些也只是分子生物学在妇产科领域应用和发展的冰山一角，我们有理由相信，随着分子生物学和妇产科的不断交叉融合，两个学科以及交叉部分都会取得更多崭新的成就。

参考文献

篇（4）

摘要：在韩国高中配合当地本土汉语教师教学过程中，经常会碰到学生有关语法方面很有特点的偏误。这些问题经常看似简单但

是做到有理有据解释清楚却不是一件容易事。这些偏误产生的原因是多方面的，有些是由于国外汉语教学与现代汉语规范不完全相符；

有些是由于学生在汉语习得过程中母语对于目的语的负迁移引起的；还有一些是由于现代汉语以外的一些特殊现象。本文探究偏误产

生原因，并针对于这些偏误应该采取何种教学策略提出了一些合理化建议。

关键词：语法；偏误；教学对策

我们知道：汉语庞大的语法体系给学习者带来了方便的同

时，也给学习者带来很多的困难和疑惑。首先，语法体系庞大且

精深，是汉语学习者的学习难点之一，再有，语法是从众多的语

言单位里抽象出来的规则，并不断发展变化，所以必然存在或出

现语法体系以外的特殊现象，这就给学习者带来很大的疑惑和困

扰。这就要求我们教师能够针对学生的偏误能够及时纠正并解

释。

一、常见偏误

（一）关于“上”和“去”的区别的偏误

我所在的学校汉语课选用的教材大真大学孔子学院指定教

材《中国语》，教材中有一句话：“你去哪儿？”因为“上”作

动词时，有一个义项为“ 去、到”，与“去”的意思相同。因此

有个别学生认为这两个词可以互换，例如：“你去哪儿？”等同

于“你上哪儿？”，这没问题，然后又举例：“我到公园去。”

等同于“我到公园上。”，说到这儿，问题就出现了。

*我到公园上。

我去公园。/我上公园。

（二）关于“有”和“没有”的区别的偏误

课上学生总是犯的一个错误就是：例如：

A：你有弟弟吗？

*B：不有。

B：没有。

A：你去过中国吗？

*B：有/有去过。

*B：不有。

B：去过。/没/没有（去过）。

这组对话中的回答有两处错误。肯定回答和否定回答都不

对。肯定回答中，应该直接用动词肯定：“去过。” 否定回答

中，又不应该直接用动词“不”否定。

（三）关于动词重叠运用的偏误

关于动词的重叠问题，多数语法书上或者教师在讲解时常常

会解释说： “动词重叠表示轻微或少量”。所以在学生的练习中，

这样的偏误就在所难免了：

*我想看看一本书。

*他正在想想这个问题。

这些问题经常看似简单但是做到有理有据解释清楚却不是

一件容易事。学生也常常搞不明白，自己错在了哪里，严格按照

了汉语语法规则造的句子，为什么还是不对那。后面我们会给解

释这个偏误产生的原因。

二、偏误产生的原因

（一）关于“上”和“去”的区别的偏误产生原因

学生往往没用弄懂“上”和“去”这两个词在句法成分上的

差异。

1.“上”作动词且表示“去、到”的意思时与动词“去”有

时可以互换，即都作及物动词其后接表地点的名词、代词等宾语

时可互换，其他情况不能互换。互换时，“上”更口语化，句末

还可以带有趋向动词“去”，如：“你上哪儿去？”

而“去”却是书面语。

例如：*我上做饭。

我去做饭。

（2）、“上”不能单独做趋向动词，“上”表趋向时，要

与“来、去”等合用，如“上来、上去”。而“去”可以单独做

趋向动词，用在动词、形容词后边表示趋向，作趋向补语。

例如：*我到教室上。

我到教室去。/我去教室。

（二）关于“有”和“没有”的回答的偏误产生原因

从词性上看，学生没有真正弄懂“有”“没有”的词性。“有”

是动词，“没有”有动词和副词两种词性。因此“没、没有”可

用在动词前，对话中， “去过/没去过/没有去过”是正确的；“有”

不能用在动词前，所以“有/有去过”不正确。

从词义上看，学生往往对二者的词义不是彻底理解。“有”

有“领属、拥有”义，在这个意义上，其否定才是“没有”，所

以可见不是所有的“有”都用“没有”否定。而且“没有”还可

以对已然的否定。“有”不与其对应。要表示已然发生的事表示

肯定就用“动词+时态助词”就可以了。

（三）关于动词重叠运用的偏误

我们在教学过程中，我们发现韩国学生在用重叠动词造句

时，经常出现各种偏误，其实出现这种偏误的原因主要应该归因

于老师。因为虽然这类动词重叠句学生按照了教师和语法书上的

讲解造，但是还是不对。原因在于一些老师在讲解动词重叠时，

除了讲明白意思外，还应该讲解到其运用上的限制，比如动词重

叠之后所带宾语必须是特指的， 其后面不能有带 “着”“了”“过”，

其前面也不能和表示正在进行的词语搭配。

三、教学对策

（一）关于“上”和“去”的区别偏误的教学策略

首先，教师应该对于学生能造出这样的句子给予充分地肯

定，表扬其敢于说出这样的句子，保护其学习汉语的积极性。

然后再对其偏误予以纠正，并进行讲解。对于这个有点复杂的语

法点，我们不宜用太多的术语，防止学生产生厌恶情绪。我觉得这个

偏误可以采用公式法， 即我们将这种语法现象公式化， 帮助学生记忆，

增强教学效果。例如：“上+地点/疑问代词+（去）”、“去+地点/疑

问代词”。“上去”。这样公式化后，有助于学生记忆和运用。

（二）关于“有”和“没有”的回答偏误的教学策略

在讲授此知识点时，我们可以通过归纳法帮助学生理解应该

如何回答。 找 3-5 组问句， 例如：“他有钱吗？”“你有问题吗？”

“你喜欢看电影吗？”“你累吗？”

等等。

（三）关于动词重叠运用的偏误的教学策略

通过分析动词重叠学生出现的偏误，可以看出：教师在教学

过程中角色的重要性。在讲授动词重叠问题时，应该先讲明动词

重叠所代表的意思，即：“轻微或少量”

然后我们应该利用情景法提供一定的情境，让学生造句。

接着可以利用一些特殊限制条件即：动词重叠后宾语必须是

特指，后面不能有带“着”“了”“过”，其前面也不能和表示

进行的词语搭配 让学生造句。这个时候大多数学生造成的句子

一定是错误的，然后教师可以将其板书在黑板上，详细讲解偏误

形成的原因，以及动词重叠应有的一些限制性条件。

最后引导学生通过详细讲解动词重叠的限制条件造出正确

的句子。

结语：其实，不管怎么教语法，作为教师必须心里有语法，

熟练掌握汉语语法。“给学生一碗水，自己必须有一桶水”。一

定要注意尽量减少语法术语的使用，以防学生的反感，并且对不

同的学习者应该采取不同的方法，注意把握好每个语法点。注意

语法现象之间、目的语和母语之间的对比教学。

参考文献：

[1]李晓琪.新形势下对外汉语语法教学研究[J].汉语学习，

2010年第1期.

[2]龙青然.对外汉语语法教学重点和难点[J].汉语学习，1990

年第3期.

作者简介：

廖靳竹，女，1987年出生，黑龙江省鸡西市，硕士，从事汉

篇（5）

中图分类号：Q7文献标识码：A

1 分子生物学为儿科的发展提供了新的驱动力

儿科这种称谓源自于欧洲，在15至16世纪之后，受到欧洲文艺复兴运动的影响，整个科学技术获得了极大的发展，医学也不例外，但是这一时期的儿科是包含在产科以及内科里的，产科与内科依据病儿的年龄分别诊断，也就是说这一时期，儿科并没有获得独立的研究与发展。世界上第一个儿童医院于1820年在法国巴黎诞生，14年之后的1834年俄国建立了世界上第二个儿童医院。此后，儿科作为一个独立学科进入人们的研究视野。早期的儿科研究内容主要针对的是小儿疾病的诊治。儿科疾病的诊治也主要是依据成人疾病诊治。对于儿童不同年龄所不同的生理、病理现象及其特点认识不足，对于儿童成长的环境、膳食、营养、卫生、保健等影响因素的认识也并不多。此后随着营养学、免疫学、细菌学等一些学科的快速发展，学术界对于上述问题也有进一步的认识。到了21世纪，物质代谢、免疫学等学科以前所未有的速度发展，抗菌素、激素、预防接种等获得极大发展，儿科领域的研究也突飞猛进，儿童的营养性以及感染性疾病有了新的控制方法，发病率与死亡率不断下降。尤其值得一提的是，以费明翰调查作为典型的第二次流行学革命对于学者们研究儿童的生活方式、心理－行为对疾病模式的意义产生了极大影响，甚至可以说是革命性的，这也是儿科首次对医学革命做出的巨大贡献。

不可否认的是，在分子生物学出现之前，儿科的研究基本上都局限在传统的疾病诊治的经验桎梏中。分子生物学虽然在20世纪50年代产生之后就是生物学研究的前沿，其深度和广度是人类有史以来从未达到过的。分子生物学的成果给儿科医学的发展提供了极其广阔的空间。在传统儿科研究的主要驱动力中主要包括三个驱动力，也即科学驱动、技术驱动与技巧驱动。在分子生物学产生以前，这些驱动力是分割的，但是分子生物学产生之后为儿科研究的这些驱动力进行了整合，分子生物学在针对儿科研究里的发现、分析以及解决问题等方面都展现出强劲的展动力。可以说在很大程度上，分子生物学为解决儿科发展所遇到的一些特殊性、个案性、疑难性问题时提供了清晰的思路、犀利的灵感以及独特的视角，为儿科的发展提供了全新的驱动力，从而大大促进了儿科的发展。

2 分子生物学拓展了儿科研究范围提高了发展质量

分子生物学理论主要包括DNA结构、中心法则、基因调控等方面的研究，分子生物学里基因工程的发展对于传统的病毒学、生物学以及遗传学都产生了革命性影响。众多常见儿科疾病的病原学诊断也获得了极大的发展。举例而言，目前已分离出的呼吸道病毒已超过百种、肠道病毒近百种。这些病毒参与了从呼吸道到消化道以及神经系统疾病的发生。疫苗和化学治疗的发展使过去的难治性疾病得到了较好的控制。有关遗传性疾病（染色体疾病、遗传代谢性疾病）诊断和治疗的理论、方法和技术使从前无法认识和处理的上百种疾病有了正确的解释与治疗手段。分子生物学的诊断方法以令人眩晕的速度遍及儿科各个疾病。分子生物学研究所带来的各种变化极大拓展了传统儿科学的研究领域，对于儿科学知识的丰富也起了很大作用，尤其是在阿波罗登月以及人类基因组计划等活动之后，分子生物学的发展也明显加速。这也使得人们更进一步的对儿科的疾病、健康以及生命现象本质的研究上达到的一个高峰。人们不再像传统的儿科研究，只关注儿童疾病的诊治了，对于儿童的健康以及生命质量也作为关注的重中之重。对于儿童成长的环境，研究已经不仅仅局限于自然物质环境，对于儿童成长的心理精神环境关注增多。分子生物学的产生及其发展，在很大程度上使得新一代的儿科研究工作者们所面临的任务、机遇以及（下转第53页）（上接第11页）挑战与前辈们发生了改变，前辈儿科研究工作者的重点在于通过儿童疾病诊治降低儿童死亡率和发病率，当前的研究者重点在于保持这一局面并提高儿童生活和生命的质量。如传统的研究对于儿童的孤独症抑郁症关注不够，但是分子生物学产生之后，人们的关注明显提高了，如北京大学医学遗传中心的钟南、张茜医生在其《儿童孤独症的分子生物学研究进展》中专门论述了分子生物学对儿童孤独症的影响。分子生物学的产生与发展也在很大程度上拓展了儿科研究的范围，大大提高了研究的质量，这种质量的提高主要是通过提供新的途径与方法来实现的，如朱汝南、钱渊、王芳、刘成贵等人的《分子生物学方法在儿童流行性感冒监测中的应用》一问中就认为流行性感冒（流感）病毒是引起急性呼吸道感染的重要病原，它可在短期内突然发生，起病急，蔓延快，往往造成不同程度的流行，甚至造成世界性大流行。儿科呼吸道感染病人的突然大量增加往往是流感流行的晴雨表，因此儿童中的流感监测有着特殊重要的意义。在他们的研究中，充分利用了经典病毒学方法（病毒分离和血凝 （HA）试验）对儿童中流感流行情况进行监测的同时，还建立了分子生物学方法检测和鉴定流感病毒，并对近年A3型流感病毒分离株的血凝素基因进行了序列分析。又如，著名遗传学家吴希如在20世纪90年代就逐步建立并开展了儿科分子生物学及分子遗传学研究。对于分子生物学在小儿惊厥、癫痫及其相关遗传病机制等领域的影响与作用进行了大量的研究，并取得了丰富的成果。

参考文献

[1]钟南,张茜.儿童孤独症的分子生物学研究进展[J].中国实用儿科杂志,2008(3).

篇（6）

作者简介：魏雅冬（1978-），女，黑龙江绥化人，绥化学院农业与水利工程学院，讲师。（黑龙江 绥化 152061）

基金项目：本文系黑龙江省高等教育学会“十二五”教育科学规划课题（课题编号：HGJXHB2110235）的研究成果。

中图分类号：G642.423 文献标识码：A 文章编号：1007-0079（2013）35-0142-02

地方新建本科院校是世纪之交我国高等教育大众化背景下发展起来的一支新生力量，成为我国高等教育大众化阶段人才培养的主力军。由于这些高校大都处于中心城市以外的地级城市，所以办学定位和人才培养的目标、类型、服务面向都以适应地方经济社会发展为主。绥化市是农业大市，学校办学定位以培养应用型人才为基调，而应用型人才培养，尤其是具有创新能力的人才培养，离不开实验教学。实验教学是培养应用型人才极其重要而不可替代的形式之一，是贯彻理论联系实际教学原则的重要手段。通过实验教学可以使学生更好地接受理论知识，同时巩固和加深对理论知识的理解与掌握。

微生物学是生命科学领域中一门重要的基础学科，微生物学实验是微生物学教学中的重要环节，是实践性和应用性很强的一门学科。因此加强实验教学是理论联系实际、培养学生观察、分析和解决问题能力的一个重要环节，是培养高素质、高质量具有创新能力的综合性人才不可或缺的重要课题。因此，许多高校都在致力于实验教学的改革研究中取得了许多成功的经验。笔者在几年的微生物学实验教学实践中也进行了多方面的研究尝试，收到了较好的效果。

一、课程的性质

微生物学实验是微生物学基础理论课的配套课程，与理论课密不可分，是绥化学院食品与制药工程学院生物制药专业必修实验课。它是一门实验性和应用性很强的学科，在学生专业技能的培养中具有十分重要的作用，对于学生加深理解微生物学基础知识、提高分析和解决实际问题的能力具有重要的意义。

二、课程教学改革的背景

1.传统教学方法和实验内容使学生缺乏实验兴趣

传统的微生物学实验主要以讲述式教学为主，实验内容基本是验证性的，实验内容之间几乎都是独立的。教师依照教材对基本理论进行验证，加之部分学生课前不做预习，课上缺乏思考和分析的能力，这样导致学生缺乏实验兴趣。

2.理论教学与实践技能培养脱节，学生动手能力差，教师缺乏实践经验

虽然现在高校办学规模不断扩大，课程体系改革又增设了许多新课程，但实验教学未能跟得上，学生只能在实验课上锻炼自己的实践能力。几年的实践教学中发现学生的基本实验操作不过关，实验习惯差，设计思维和分析能力不强，或者不会用理论来指导实践，结果出现了理论与实践不能紧密结合的现象。

由于地方性新建本科院校师资力量不足，教师忙于理论教学，没有时间和精力参加生产实践等都可能导致教师实验能力得不到提高，这样也会影响实验教学效果。这些现象严重影响了学校培养应用型人才的需要。所以实验课教学的改革是非常迫切的。

三、课程教学改革实践的基本过程

1.改革实验预习方式，发挥学生的主动性

要做好一个实验，预习是非常重要的。预习能力的培养是进行科学研究的一个重要方面。若事先没有充分的预习准备，实验效果也不会很好，更谈不上创新能力的培养和提高了。以往的实验教学中检查学生的实验预习情况主要以预习报告为主，再根据报告的质量给学生一个实验预习情况的评价。笔者在课上发现学生虽然写了预习报告，但是对于本次实验，从目的、原理到操作及注意事项等理解得不透彻。基于这个问题，改革从最基本的板书做起，实验课之前只把本次课的目的、原理、材料、步骤及注意事项等标题写上，然后以提问或启发的方式让学生回答，以便检查学生对本次实验的预习情况，根据回答问题情况给出一个预习评价，这样通过提问的方式可以极大提高学生的积极性，使之变被动学习为主动学习。

2.改革实验准备

微生物学实验的准备工作量大，有时为了准备一次实验，往往要花费几倍于实验课的时间。为了节省时间，以往的实验准备工作都是由实验老师来完成的。看起来是节约了学生的时间，实际上不利于学生的培养。为提高学生的动手能力，鼓励学生利用课余时间参与实验的准备工作。针对每一次实验课所需实验用品都分别让学生来准备，包括玻璃器皿的洗涤、试剂的配制、培养基的制备及高压蒸汽灭菌等。这样不但能减轻实验教师的负担，更重要的是能够增加学生锻炼动手能力的机会，无形之中提高了学生的实验积极性，更让他们能够珍惜每一次实验机会，同时也提高了实验效果。

3.转变学生的实验态度

以往的实验教学中，学生都认为实验课最后都能通过。在本次教学改革的上学期有一个学生就没得到学分，因为实验态度不端正，认为只要来到课堂就有实验成绩。基于这个问题，课上笔者重点强调课上的实验态度问题，来到课堂就一定要动手操作。微生物学实验的基本知识和操作是学生以前没有或很少接触到的，特别是无菌操作技术，因为这个基本操作贯穿于整门实验课的始终。所以在实验课上反复强调实验课的态度，因为态度决定学生的成绩，这样教学改革的学期期末所有学生都顺利通过了，而且成绩可嘉。

4.改革实验报告评价重点，侧重实验结果分析

实验报告是对整个实验情况的汇总和记录。微生物学实验报告的内容包括实验目的、原理、操作步骤、实验结果与分析和思考题。通过实验报告的书写可以帮助学生更好地理解实验的基本原理、实验现象，提高分析和解决问题的能力，是实验教学不可缺少的重要环节。以往的教学中发现，总是有少数几个同学的报告有雷同的现象，主要是思考题雷同现象严重。尤其是“微生物数目的测定”这次实验，对于这种现象实验报告一律不给分数。为了提高学生的报告质量，报告的重点放在结果分析和思考题上，对不理想的实验结果引导学生去分析失败的可能原因，并提出改进措施；对于理想的结果要加以分析。思考题的回答要各抒己见，不得雷同。而且最终报告的成绩平均分要在20分以上才能取得学分，这样做能培养学生通过实验来分析和解决问题的能力，发挥了主观能动性，培养了实事求是、勇于探索的科研精神，真正从实验中得到了收获和提高。

5.改革考核成绩评定

为了更加真实、客观地反映学生的实验能力和实验素养，笔者改革了期末实验成绩的评定方式。在以往的微生物学实验教学中，学生的成绩评定都在于每次的实验课，总分为100分，内容包括出勤、预习情况、实验操作、实验报告和卫生，然后取平均值，这样总会有个别学生滥竽充数。基于这个问题，实验课成绩评定增加了期末考核这一环节，分值占15%～20%，考核的内容包括笔试和操作。笔试是统一的题目，操作是涉及很多操作内容，以题签的形式让学生随便抽取，内容基本涵盖了整门课程的基本操作。这样可以检验学生的基本操作是否过关，同时也增强了学生的动手能力。

6.改革课程内容

以往的微生物实验多数都是以验证性实验类型为主，这样的内容不适于发掘学生的创新思维能力。所以笔者在这学期的实验课内容上增加了综合设计性实验的比例，比如让学生从土壤中分离大肠杆菌、根瘤菌及酵母菌等，通过这样的实验学生可以自己设计实验方案，利用不同的培养基配方和培养条件等，这样充分调动了学生的积极性，同时也培养了学生的创新能力，动手能力也得到了提高。

四、改革评价

1.课后评价

每一次实验课结束后都会找学生代表询问本次实验课的收获及需要改进的地方，这样一学期下来学生的实验兴趣浓厚了，教师的教学水平也提升了，真正做到了以学生为本，因材施教。

2.学期评价

实施实验教学改革前后，针对学生对实验课的满意率进行了调查。教改前学生对实验课的满意率平均为80%，教改后满意率提高到94%，学生满意率有了明显的提高。多数学生反映实验课上老师能真正做到以学生为本了，所以他们对实验课也更加重视了，主动性提高了，实践动手能力也增强了。

以上是笔者在几年的微生物学实验教学中作出的探索与实践。通过微生物学实验教学改革，让学生独立思考、自己动手，既增强了学生对实验课的兴趣又提高了实验教学效果，对培养学生良好的素质有重要意义，也适应了新世纪对人才培养的要求，更能适应地方新建本科院校应用型人才培养模式的要求。今后还将继续探索、调整、改进以进一步推动微生物学实验教学改革，塑造具有创新思维能力的优秀人才。

参考文献：

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一、引言

1.研究背景：随着智能手机的广泛应用，手机购物已经成为一种大众化的购物模式。美国彭博资讯报道，美国新生代青少年不再痴迷于前往名牌服饰店购买衣物，而是透过智能手机购买全球品牌服饰[][1]。在我国，据CNNIC的《第 33 次中国互联网络发展状况统计报告》显示，2013年，手机网络购物用户规模达到1.44亿，占总数的28.9%。学生是一个重要群体，占总规模的25.5%，大学生网民占较高比例。研究大学生手机购物现状，了解影响大学生手机购物的阻滞因素并提出可行的对策建议，对于促进大学生手机购物的发展具有重要的意义。

2.概念定义：手机购物， 是指使用手机上网、在线选购商品并进行在线支付的过程。从手机购物的现状看，目前手机购物品类已经十分丰富，从服装日化、电影优惠、手机话费、酒店旅行等日常衣食住用行都可以在手机端完成购买。

二、研究方法

1.被试：本课题组以浙江温州茶山高教园区为例，向90后大学生共发放调查问卷500份，回收483份，其中有效问卷435份，有效回收率约为87%。其中男生200人、女生235人，大一、大二各100人，大三140人，大四95人。

2.研究工具：本文根据自行编制15题手机购物问卷（含开放性试题2题），根据题目设置A、B、C、D四个选项，采用自选式方式回答，后利用SPSS17.0软件进行统计分析。

三、调查结果分析

1.大学生手机购物的现状

（1）手机购物在大学生群体中发展迅速。调查结果显示90%的同学有网购经历，或自行网购，或让同学代购。在具有网购经历的同学中，选择手机购物的约占调查总数的18.9%，愿意在不久的将来选择手机购物的约占37.6%。由此可见，尽管目前大学生手机购物人数占网购总体人数份额不高，但是大学生手机购物的提升趋势明显，将呈现井喷式增长。

（2）大学生手机购物品类不多。调查结果显示，目前有手机购物经历的大学生，其购物品类大致集中在日常生活消费品领域，集中在鞋子（92.11%），服装（86.84%），美食特产（60.53%），日用百货（52.63%）。而在学习用品比如书籍和电子数码产品不多。数码产品（31.74%）、学习用品比如书籍（36.16%）。

2.大学生手机购物的阻滞因素

调查组对受访大学生就手机购物与电脑等网络购物平台进行比较分析，结果显示：两种购物平台均受到商品质量、商家信用、大学生层级、购物频率等因素影响。此外大学生手机购物还受到以下几个因素的影响：

（1）网页浏览速度慢。近8成受访学生认为手机网页的浏览速度较慢，影响了手机购物方式的选择。目前大学生只能手机使用基本为2G网络，手机浏览速度普遍较慢，据对多款手机浏览器测试数据显示，UC9.5.0 1606.48m/s，QQ 5.0为1378.6 m/s，傲游4.1.4为1270.36 m/s。

（2）网络流量消耗大。45%的大学生认为“手机购物平台网络流量消耗大，不考虑经常使用”，33%的大学生认为“不考虑使用”。我们进一步对有网购经历的大学生进行访谈得知，当前大学生手机业务中，包含的套餐流量基本在100M-500M之间，如需更多流量，则需要额外缴费。以浙江温州移动手机流量套餐为例，了解详情80M10元/月，了解详情 了解详情300M30元/月，500M50元/月，2G100元/月。而这类费用已经超过了大学生月手机消费承受能力。与手机相比，电脑宽带套餐仅为68元/月（含手机最低消费48元），流量不限，因此75%的同学更倾向于电脑购物。

（3）浏览视觉效果差。69.5%的大学生认为手机界面过小，浏览视觉效果差，影响其手机购物方式的选择。我们通过实地观察可以发现，目前智能手机主要的功能还在于通讯、社交，因此智能手机从携带的便利性角度出发，屏幕一般在3.5英寸-5.0英寸之间，对于购物商品，特别是服装类需要从全景角度审视的商品而言，浏览视觉效果不好。

（4）手机支付风险高等。调查中发现，71.3%的同学对手机支付平台的安全性风险高。除了受钓鱼网站的影响外，智能手机支付安全保证措施目前较少，仅密码输入和手机短信验证。而电脑平台中的网上银行支付仅安全系数相对较高，它的支付安全设置有网银盾、安全保护问题、数字证书、短信校验服务等多方面。

四、结论与建议

作为未来社会发展的主导者，大学生消费者既要看到手机购物的优势，但也应该树立理性消费意识[4]，通过自我控制策略在优化购物环境，提高手机购物的幸福度。笔者认为，可以从以下几点着手：第一，合理界定手机购物的类型。手机购物更适合小物件选择，比如常用的微型电子产品、书籍、食品、鞋子等，以此来提升网页浏览速度和商品视觉效果。将衣服这类对阅读屏幕尺寸要求大的商品选择电脑平台购物； 第二，优化手机购物的环境。对于大学生普遍反映手机购物耗流量这一情况，可以通过在WIFI环境下进行购物选择，以回避流量限制，当前诸多高校校园WIFI全覆盖，也为优化环境提供了可能； 第三，提升手机支付安全保障等措施。一方面要选择较为安全的浏览器（比如UC浏览器），同时安装手机安保软件。另一方面要适时更新购物平台版本，优化支付平台，比如手机淘宝正式了 2014 年首个新版本——“手机淘宝 4.0 版”客户端，该版本的6位数字密码支付功能只能在支付宝认证的安全设备上使用。

参考文献：

[1]亚联.美国青少年偏爱手机购物[N].中国纺织报，2013-12-05（002）

篇（8）

本节课主要包括四部分内容：“孟德尔一对相对性状的杂交实验”、“对分离现象的解释”、“对分离现象解释的验证”、“分离定律”，这四部分内容间的逻辑性很强，层层深入.本节教材的主导思想是以孟德尔发现遗传因子的实验过程为主线，突出科学史和科学研究方法的教育，而这也是必修2模块的一个教育侧重点，所以在模块2中具有非常重要的作用和地位.

2.学情分析

学生在初中阶段已学习与本节有关的一些基础知识，对基因与性状的关系、基因的显性和隐性、相对性状等概念有一定的认知，这对于本节的学习有一定的帮助，因此教学中，教师应该引导学生努力回顾旧知.但学生还不知道有关减数分裂的知识以及基因的本质问题，因此对于孟德尔提出的四点假说的理解和领悟上有一定的难度，教师可引导学生通过自己动手做模拟实验来体验孟德尔假说.另外教师可以提供一些验证假说的方案，让学生在分析讨论过程中，真正理解孟德尔测交实验的目的.

二、教学目标

1.知识与技能目标

能说明孟德尔选择豌豆作实验材料的优点；掌握孟德尔的一对相对性状的杂交实验方法和对实验现象的解释及验证；区别自交、杂交、测交、相对性状、性状分离、纯合子和杂合子等基本概念；阐明分离定律的内容和实质.

2.过程与方法目标

通过课前调查和课堂模拟实验培养动手能力和分析、整理归纳能力；讨论孟德尔杂交实验的相关数据，形成科学的实验分析习惯；会分析孟德尔研究的步骤，形成对假说―演绎法的初步认识；能够运用分离定律解释和预测一些遗传现象，锻炼解决实际问题的能力.

3.情感态度与价值观目标

体验孟德尔遗传实验的科学方法和敢于质疑、勇于创新、以及严谨求实的科学态度和科学精神.

三、教学重点与难点

1.重点

一对相对性状的杂交实验；对实验现象的解释及验证，阐明分离定律；进行科学方法的教育；用分离定律解释一些遗传现象.

2.难点

对分离现象的解释；假说―演绎法.

四、课前准备

1.学生分组完成两个任务

以班级小组为单位，两个组的学生通过书籍和网络等渠道查阅资料（内容主要包括孟德尔的生平事迹、孟德尔杂交实验的科学背景），其他组的学生根据教师设计的表格对本年级同学及其父母的眼睑特征（单、双眼皮）进行问卷调查，并以表格的形式对数据进行统计和处理.

2.设计问卷调查的两个表格

3.性状分离比模拟实验的材料用具

两个相同的纸袋（甲和乙）、两种不同颜色的玻璃珠各20颗（如黑色代表含D的配子、白色代表含d的配子）.

4.设计性状分离比模拟实验的实验结果记录表

学生阅读课本上“问题探讨”中的资料，了解“融合遗传”的观点.

结合学生的汇报，教师适当补充，并作以下几点总结：①孟德尔自幼酷爱自然科学，通过对自然科学和数学的学习，孟德尔具有了杂交可使生物产生变异的进化思想，以及应用数学方法分析遗传学问题的意识.②在实践中孟德尔选用豌豆、玉米、山柳菊等植物，连续进行了多年的杂交实验研究，其中最成功的是豌豆实验.③当时科学界开展对多种动植物的杂交实验，孟德尔总结了前人的经验，创新研究方法，如从单一性状入手观察分析遗传结果；用前人从未在生物学研究领域用过的数学统计方法进行分析研究；敢于挑战传统的观点――融合遗传，提出了颗粒遗传的思想等.

教师设疑：豌豆具有哪些特点？为什么说孟德尔最成功的杂交实验是豌豆杂交实验？

让学生走近“遗传学之父”这一科学伟人，产生对孟德尔的钦佩和感动之情，体验孟德尔敢于质疑、勇于创新、坚持不懈的科学态度和科学精神.

结合图片和课本上的示意图以及注解，尝试概括豌豆作为理想实验材料的一些优点，并思考两个问题：.杂交实验的含义是什么？如何通过纯种间的杂交获得杂种后代？人工传粉时要注意哪些事项？

请大家阅读课本“一对相对性状的杂交实验”，并思考讨论：

1.为什么子一代表现高茎？矮茎性状消失了没有？如何来证实这一点？2.为什么子二代又出现了矮茎？

3. F2出现3∶1的性状分离比是必然还是偶然？是个别还是普遍现象？如何证明？

4.如果不用数学统计的方法分析遗传结果，会发现F2呈现3∶1的数量比吗？

教师通过幻灯片展示豌豆植株及花的结构图，师生共同总结优点：①自然状态下豌豆自花传粉（且闭花受粉），产生纯种；②具有稳定遗传的、易于区分的性状，如课本上列出的7对相对性状，通过观察很容易区分；③豌豆花大，易于进行人工杂交，获得真正的杂种.

结合以上内容，教师引导学生联系初中的知识，介绍两性花、单性花、自花传粉、异花传粉，并给出相对性状、父本、母本、自交、杂交、正交和反交等基本概念.

找到了理想的实验材料，接下来我们一起来学习孟德尔到底是如何进行杂交实验并揭示遗传奥秘的.

通过前面我们对孟德尔的了解，大家已经知道了，孟德尔获得成功的原因还归功于其研究方法的创新，他在研究杂交实验的过程中，采用由简到繁的观察方法，即先观察一对相对性状的遗传再研究两对相对性状的遗传.

那么，如果选择豌豆的高茎和矮茎这对相对性状来研究的话，杂交实验该怎么做？杂交后代的茎高度可能是怎样的呢？

大家的实验设计和预测结果跟孟德尔的一样吗？

教师介绍孟德尔的正交和反交实验，强调孟德尔实验的严谨性.关于矮茎性状是否消失、如何证实的问题教师提出两个方案让学生讨论：1.用F1和矮茎豌豆杂交，看后代是否出现矮茎豌豆；2.让F1自交，看后代是否出现矮茎豌豆.

篇（9）

不同研究者对“科学方法”的定义和要素界定有所差异，通过文献研究，综合学者的认识，从中学生物教学的角度，我们认为：科学方法主要是对科学家在研究过程中所运用的各种思维方法以及操作工具的总称。科学研究实际是一个不断发现和提出科学问题，获取和整理科学事实，形成科学理论，并进行检验和评价的过程，科学方法也就包括发现和提出问题的方法、获取科学事实的方法（如观察、测量和实验方法）、概括科学事实的方法（如比较、分类、归纳、抽象、灵感和顿悟等）、形成和发展科学理论的方法（如数学方法、假说方法、跨学科方法、系统方法）、对理论进行评价的方法等。

本研究基于基础教育阶段的目标和学生的特点，就生物学科涉及的科学研究的一般方法（程序）和一些具体科学方法，如观察法、实验方法、模拟方法、归纳与演绎、假说方法、数学方法、系统方法等进行调查研究。

二、研究过程和方法

1.通过文献综述工作，了解研究现状，开阔研究思路

课题组通过文献分析，对科学方法教育的已有研究进行梳理，从而为本研究选择视角和研究定位提供依据，为理解科学方法的概念、内涵，建立科学方法的教育目标和内容体系奠定基础。

在文献研究的基础上，课题组梳理了生物课程所涉及的具体科学方法的种类，并对每一种科学方法做出简单阐述，有利于研究教师把握每种方法的特征，形成统一的认识。

2.研制工具，开展调查研究

在梳理中学生物教学所涉及科学方法的基础上，课题组结合生物课程的目标和内容标准，列出中学水平涉及的具体科学方法，选择了其中的13种，包括观察法、实验法、调查法、模拟法、比较与分类、分析和综合、归纳法、演绎法、类比推理法、模型法、假说方法、数学方法、系统方法。

参考布鲁姆的教育目标分类法，课题组初步确立了科学方法的5个认知水平层级――知道、理解、应用、评价和创造，并对每个维度的含义做出了解释（见表1），用于确立各种科学方法的认知维度的调查研究。

调查问卷由两部分组成，第一部分为选择题，主要涉及两个方面：在高中/初中生物教学中，应该对学生进行哪些科学方法的培养？高中/初中学生经过两年的生物课程学习，对科学方法的掌握应达到什么程度？第二部分为开放题：请列举几个对学生进行科学方法教育的案例。

调查问卷得到了大学哲学专业的教师、海淀区教研员的指导，使问卷结构更加科学、可信。

3.选择调查对象

为了更加全面、科学地确立科学方法的认知内容和认知水平层次，课题组综合多方人员的观点，选取一线生物教师、生物学科的市区级教研员、大学教师和生物教材的编写人员等与生物和科学课程相关的人员为被试，从不同角度全面分析，提高调查结果的普遍性和权威性。本次调查共发出问卷104份，收回有效问卷100份，回收率为96%。调查问卷采用无记名方式。

三、研究结果与分析

1.对科学方法认知内容的研究

科学方法是多种多样的，面对有限的教学时间和教学内容，教师应该选择哪些科学方法作为中学生物教学的教学内容，课题组预计通过调研的方法了解中学生物教育相关人员对此问题的看法，在对调查结果进行统计与分析的基础上得出结论。

（1）针对初中学段科学方法认知内容的研究

对“在初中教学中，应该对学生进行哪些科学方法的培养”的调查结果显示，中学生物教师、大学教师、专家的观点基本一致，80%以上的调查人员认同观察法、实验法、比较与分类和调查法，尤其是观察法和实验法得到了100%的高度认同。70%以上的调查者认为，归纳法、分析和综合、模拟法也应该成为初中生物教学的内容。

《义务教育生物课程标准（2011版）》明确指出，通过义务教育阶段生物学课程的学习，学生应初步学会生物科学探究的一般方法，发展学生提出问题、做出假设、制订和实施计划、得出结论、表达和交流的科学探究能力。科学探究需要通过观察、调查和实验得到证据，利用数学方法等多种方式分析和整理数据，采用文字、图表等方式呈现证据、表述结果，对证据、数据等进行分析、归纳和判断。这些过程均离不开观察法、实验法、调查法、逻辑思维方法和数学思维方法。“初步学会运用所学的生物学知识分析和解决某些生活、生产或社会实际问题”也是《义务教育生物课程标准（2011版）》的能力目标之一。解决科学问题常常需要做出假设，需要学生应用已有知识，对问题的答案提出可能的设想，并估计假设的可检验性，这就需要学生了解假说――演绎的科学方法。

综合调查结果和对教材及课标的解读，我们认为，在初中阶段，观察法、实验法、调查法、比较与分类、分析和综合、归纳与演绎、模拟法、模型法、假说法、数学方法都应该成为生物教学的重要内容。

（2）针对高中学段科学方法认知内容的研究

被调查者在回答“在高中教学中，应该对学生进行哪些科学方法的培养”时，结果显示，观察法、实验法、比较与分类、调查法、归纳法、分析和综合、模拟法、类比推理法、模型法、假说法、数学方法和系统方法均得到88%以上的高度认同。分析和综合、假说法和数学方法三种科学方法得到100%的认同。

2.对科学方法认知水平层级定位的调查研究

（1）针对初中学段科学方法认知水平层级定位的调查研究

调查结果显示，对于观察法、实验法、调查法和比较与分类，约占50%的受调查者认为，这些方法应该定位于应用水平，约有35%的受调查者则认为应该定位于评价水平或创造水平。对于分析与综合和归纳法，约占50%的受调查者认为，这些方法应该定位于应用水平，约有15%的受调查者认为应该定位于知道水平，约有20%的受调查者认为应该定位于理解水平。对演绎法和类比推理方法的认知维度定位比较分散，定位于知道水平、理解水平和应用水平的各占到约25%。对模拟法和模型法的认知维度定位比较分散，认为定位在知道水平、理解水平和应用水平的各占到20%～25%。对假说法和数学方法的目标定位在知道水平的约占40%，而在理解水平和应用水平的各占到20%左右。

综上，以“认同度最高频度”作为标准来定位认知水平，表明在初中阶段，观察法、实验法、调查法、逻辑方法定位于应用水平；模型法、假说方法、数学方法定位于知道水平；模拟方法定位于理解水平。

调查结果还显示，对同一种科学方法的认知水平层级的定位，一线教师和大学教师对初中学生科学方法认知水平层级的定位存在一定差异，且不同科学方法差异不同。对于实验法，约有50%的一线教师和大学教师都倾向定位在应用水平，有近一半的中学教师定位于评价和创造水平，定位于理解水平的不到10%，而在大学教师中把观察法定位于理解水平的占了1/3，定位于评价水平的占了17%。对于观察法，64%的一线教师倾向定位在应用水平，22%定位于创造水平，定位在理解水平的只有2%，而50%的大学教师将之定位于评价水平，30%定位于应用水平，17%定位于理解水平。对于调查法，约有50%的一线教师和大学教师都倾向定位在应用水平，但有近一半的中学教师定位于评价和创造水平，定位在理解水平的不到10%。

（2）针对高中学段科学方法认知水平层级定位的调查研究

调查结果显示，对于观察法，55%的受调查者认为，应该定位于创造水平，约有27%认为应该定位于应用水平，15%认为应该定位于评价水平，与初中阶段相比，受调查者对高中阶段的定位更加倾向于创造水平。对于实验法，约50%的受调查者认为，应该定位于评价水平和创造水平。对于调查法，45%的受调查者认为，应该定位于创造水平，35%认为应该定位于应用水平，24%认为应该定位于评价水平。对于比较与分类和分析与综合法，定位比较分散，基本倾向于定位在应用水平、评价水平和创造水平上，创造水平略显优势。对于归纳法，约占50%的受调查者认为，应该定位于评价水平，有27%的受调查者认为应该定位于创造水平。对于演绎法和类比推理方法，约占50%的受调查者认为，应该定位于应用水平，而定位于理解水平、评价水平和创造水平的各占10%～20%。对模拟方法认知维度的定位比较分散，比较集中的水平是应用水平和创造水平，分别约占到1/3。对于数学方法，55%的受调查者认为，应该定位于评价水平，各有18%认为应该定位于理解水平和创造水平。对于模型法和假说方法，64%受调查者的观点是将这些方法定位于应用水平，定位理解水平、评价水平和创造水平的也各占10%左右。对于系统方法，比较集中的定位水平是理解水平和应用水平，但也都各占到1/3。

综上，以“认同度最高频度”作为标准来定位认知水平，表明在高中阶段，观察法、实验法、调查法、比较与分类、分析与综合定位于创造水平；归纳法定位于评价水平；模拟法、模型法、假说方法、数学方法和系统方法定位于应用水平。

四、研究结论

1.对科学方法认知内容的研究

综合调查结果和对教材及生物课程课标的解读，我们认为，在初中阶段，观察法、实验法、调查法、比较与分类、分析和综合、归纳与演绎类比推理、模拟法、模型法和数学方法都应该成为生物教学的重要内容。高中学段的科学方法认知内容，在初中的基础上，还应该增加假说法和系统方法。

2.对科学方法认知水平层级定位的调查研究

问卷调查结果显示，被调查人员认为在初中阶段，观察法、实验法、调查法、逻辑方法最高的认同度处于应用水平；模型法、假说方法、数学方法最高的认同度处于知道水平。模拟方法最高的认同度处于理解水平。在高中阶段，观察法、实验法、调查法、比较与分类、分析与综合最高的认同度处于创造水平；归纳法最高的认同度处于评价水平；模拟法、模型法、假说方法、数学方法和系统方法最高的认同度处于应用水平。

文献研究表明，科学过程技能分为基本过程技能和综合过程技能，初中阶段应该定位于发展基本的过程技能，包括观察、分类、实验测量、变量的识别和控制等，高中阶段应该发展学生的综合过程技能，包括实验设计、实验结果的分析、逻辑推理和建立模型等。

每种科学方法都需要在不同的学习阶段反复学习，其中的内容和要求应该是逐级上升的。例如对于模型法，可以要求初中生利用细胞模型来认识和描述细胞结构。但发展到高中阶段，要拓展到模型的解释功能，要求学生能够建立和使用模型来阐明细胞的结构及其特点。基于以上各种观点，我们结合中学生物教学实际，对科学方法的认知水平层级作了以下定位。（见表2）

篇（10）

中图分类号:G632 文献标志码:A 文章编号:1008-6714(2016)04-0020-02

从事病原生物与免疫学基础教学研究。根据国家相关教学改革要求，在进行病原生物和免疫学实验教学改革时充分考虑学科当前发展情况以及后期社会发展的基本需求，在实际教学过程中加强对学生创新能力和综合素质的培养，从而有效提升学生适应社会、分析问题以及解决问题的基本能力。

一、改变实际教学的基本思路，提高实验课程教学的基本质量

1.以教材为基础，明确实际目标

在实际教学过程中，教材不但是知识的重要呈现载体，更是学生获取知识的基本方式。因此，在实际教学过程中教师必须对教材中的知识点产生良好认知，而学生更应当对教材中涉及到的相关内容进行甄别，选择重点性知识进行学习。基于此，学生在实际学习过程中必须充分掌握知识学习的重点，而教师更应当在实际教学过程中将课程所必须掌握的重点介绍给学生。教师通过对相关知识点的提炼和分拣，可以保证学生清晰准确地了解相关知识点，从而减少学习压力，提高教学效率。

2.以多种教学方式实现教学过程优化

保证课堂教学质量的重要因素是教学方法的科学性和合理性。当教师对自身教学方式进行创新之后，学生便可以在全新的教学模式影响下提高对知识点的理解能力，此时学生的学习兴趣和实际教学效率都会得到极大的提高。基于此，教师在实际教学过程中应当增加课堂教学的丰富性，可以借助多媒体通过视频和图片以及声音的方式将知识重点展示在学生面前。虽然多媒体能够提高学生的学习兴趣，但是它只是一种辅技术，教师不能对其形成依赖性，否则学生会出现抵触情绪。教师在实际教学过程中必须准确把握课程节奏，保证能够将知识重点突显出来，并且保证课堂教学的基本节奏，在课堂上为学生预留足够时间用来消化课堂知识。另外，在全新的教学改革形势下，教师应当采取科学的教学方式，实现传统教学模式与新的教学模式的完美融合。

二、联系实际，提高学生学习兴趣

1.加强课堂教学和现实生活的联系，提高学生的学习兴趣

由于病原生物和免疫学与我们日常生活的联系极为密切，因此对于其中涉及到的过于抽象和复杂的概念，教师可以通过引入实际生活中的范例完成讲解。比如，教师在讲解绪论时，应当将与之相关的人物引入到实际教学中，而免疫学的教学则可以通过古人接种人痘来预防天花的实例引入课堂，通过大量的实例举证能够极大地提高学生对于知识的认同感和学习兴趣，最终消除学生对该门课程存在的畏惧情绪。对于部分护理专业的学生来说，由于其毕业之后会从事有关医务的行业，因此进行疾病临床表现的讲解会获得学生的认同，在实例讲解时应当使用实际生活中较为常见的疾病。教师在教学工作实际开展过程中，应当采取更加鲜活的现实事例以及部分具有较强典型性的临床症状进行讲解，从而有效提高学生的学习兴趣，进而提高课堂教学的总体质量。

2.在实践操作过程中提高学生的学习能力

在教学过程中，对学生实践能力的培养将会直接影响课程教学的基本效果，作为一门极为重视实践操作的课程，只有将病原生物和免疫学相关的临床实践紧密结合，才能够实现学生学习能力的大幅度提高，从而提高学生实际学习过程中的积极性和主动性，并保证其能够借助发散性和创新性的思维模式面对日常学习，最终为毕业之后的工作奠定良好基础。但是在实际教学过程中学校所安排的实践操作课程极为有限，学生进行实践操作的机会较少，因此教师必须在教学过程中提高课堂教学质量，通过全新的教学模式激发学生自主探索的积极性，从而提高学生的动手操作能力。另外，应当鼓励学生积极参与科学研究活动，培养学生理论知识的学习能力和实践操作能力。

三、在病原生物和免疫学基础课程中使用纠错教学法

1.具体教学对象和实际使用的方法

(1)课题研究的具体对象。在本实验中任意抽取两个中职护理专业的班级作为研究对象，两个班级人数分别为55和53，并将其按班级划分为两组，分别为实验组和对照组。学生全部为女性，年龄为16—19周岁，上述学生的年龄、入学成绩以及基础知识成绩差异不存在统计学意义。(2)具体教学方法。在病原生物和免疫学基础实验课程中，我们将实验组和对照组分别划分为15个小组，每组3—4名学生。在实际授课过程中必须由同一教师教学，如课本中有油镜的使用和保护、操作革兰染色法以及细菌分布和消毒灭菌等多个实验。而对照组则采取传统教学方式进行教学，即教师讲授理论，并进行示范操作，最终要求学生按照教师的示范动作完成实验操作。对于实验班的学生则在传统教学模式基础上辅以纠错教学法。(3)具体评价方式。对于该研究当前的评价方式主要有以下几种:一是在课程结束之后，对两个班的学生进行统一命题考试，其中理论知识和实验操作各50分;二是借助调查表对两个班级采取不记名问卷的方式进行调查，并对最终结果按照不满意、满意和很满意三种方式进行记录;三是从不同实验组中抽取一名学生，完成相同操作，并按照相同标准进行打分，学生出现一次重要错误扣十分，次要错误则扣五分。

2.结果分析

(1)对照最终结果发现，实验班的理论考试和实践技能操作水平明显高于对照班，其存在的差异具有显著的统计学意义。(2)对所有问卷调查的结果进行比较发现，发放问卷117份，回收117份，回收率为100%，实验班的调查满意度也显著高于对照班，其存在的差异具有统计学意义。

四、分析并讨论

1.纠错教学法受到学生的广泛喜爱

在传统教学课堂中教师占据着主导的地位，教师采用灌输式的教学方式授课使得教学氛围较为枯燥乏味，因此在课堂上学生需要有强大的耐心才能记住枯燥的实验操作，并且在实际操作中不容许出现错误，纠错教学法也因此产生。在实验操作中寻找问题并及时进行纠正，这不仅是一种思维模式，还是一种主体意识活动，实验中寻找问题的过程极大地提高了学生的好奇心和实验兴趣，使其积极主动地参与到实验课堂中。该项实验所使用的是视频纠错法，调查对象都积极参与到实验纠错中，找出视频中的实验错误操作并进行错误分析。调查表明，学生极其热衷于实验纠错教学法，这对于改善课堂学习氛围有着积极的促进作用。

2.纠错教学法有助于学生观察分析能力与自主操作能力的提高

传统课堂教学主要以教师为主体，实验原理和内容都是由教师直接灌输给学生，实验操作也是由教师示范操作，教师始终占据着主导作用，而学生处于被动的地位。对于实验原理以及操作学生直接模仿教师课堂上的操作，没有深入思考操作的原因和意义，这极大地限制了学生的自主动手能力和创新思维的发展。在实验中学生会受到各种约束与控制，同时也会遇到各种实验困难与操作错误，而这些操作错误由于固有思维的限制而被忽略，学生认为按照教师示范的操作不会存在错误。传统的课堂教学使得学生的学习效果不明显，长此以往会降低学生的主观能动性，并阻碍学生观察能力、分析能力以及动手能力的发展。该项研究对传统教学方法进行深入地研究与分析，将传统的教学方法进行改善，在实验课堂上用多媒体播放实验操作教学并让学生找出存在的问题，学生通过细致的观察寻找出实验操作的错误点并进行分析，加强了学生的实验参与性，有助于提高学生的观察能力和分析能力。

3.对纠错教学法进行思考

实验纠错教学法是以学生作为教学主体，通过多媒体教学视频学生能够发现实验中存在的错误。教师在教学过程中扮演的是辅导者的角色，针对学生学习或者实验操作过程中存在的问题进行辅分析，并进行正确实验操作的示范。同时实验操作的教学氛围还会直接影响实验课堂的教学质量，因此教师应当营造良好的课堂氛围，积极鼓励学生自主进行实验操作，对实验操作错误的学生教师应当进行正确指导与鼓励，提高学生实验操作成功的自信心，形成良好的师生关系。同时教师应当注重学生自尊心的保护，不能对学生施以精神上或者身体上的惩罚，尽量用和蔼与委婉的口吻向学生指出其操作中存在的错误。在实验中学生操作普遍存在的问题教师可以统一讲解，个别学生存在的问题可以单独指导。教师制作的教学视频中可以增加一些学生常见的错误操作行为，让学生避免错误操作，真正地掌握实验操作要领。纠错教学法采用实验教学视频进行纠错，能够调动学生的兴趣与参与性，极大地节省了教学时间并有效地提高了教学质量。

参考文献:

［1］曹晋静．创新教学方法，打造高效课堂———浅谈病原生物与免疫学的教学［J］．科教导刊(中旬刊)，2013，(8)．